Лечение bronchoobstructive държави - клинична фармакология

причинно-следствена лечение

Най-ефективният метод за етиологичната лечение на атопична астма са мерки, свързани с прекратяване на контакта на пациента с алергена провокира клиничните прояви на болестта (елиминиране на алергена): смяна на професия, апартаменти, климат, отстраняване на цвят, аквариуми, стари завивки, възглавници и т.н., докато инфекциозен .. -allergicheskoy бронхиална астма - премахване на огнища на инфекция (консервативен или оперативен метод), антимикробна терапия (въз основа на резултатите от бактериологични тестове п мола, съдържание на бронхите и чувствителността към антибиотици) Bronchological пренастройване.
При липса на причинно-следствената лечебният ефект провеждане патогенетична лечение се препоръчва.

Патогенетични и симптоматична терапия

Патогенетична терапия е конструиран така, че 1) подчертае основните патогенетични връзки на даден пациент (възпаление, алергия, имунопатология, функционални разстройства на нервната система, глюкокортикоид недостатъчност на надбъбречната кора и т. Г.) и 2) блок развитието на патогенезата на съответния етап.

Средства, оказващи влияние на имунологичния етап

Възможното въздействие върху отделните звена на имунни механизми при хора са ограничени, въпреки че те са доста разнообразни в експериментални проучвания.
Един тип имунотерапия провежда в ремисия, метод специфичен хипосенсибилизация, който се състои в повишаване на имунен толеранс на организма да ekzoallergenam чрез генериране на блокиращи антитела, реагиращи с антигена. Има различни методи за десенсибилизация - инхалация, интрадермално, подкожно, орално.
Специфична терапия на инфекциозни астма през последните години се дължи на промени в виждания за отношенията на инфекция и астма е много врагове. Въпреки това, бактериални препарати, предназначени за диагностика и лечение на бронхиална астма, досега, произведени в нашата страна и в чужбина. Тези препарати се използват в две изпълнения режими: 1) дълги - с предварителен подбор на терапевтични съединения и въз основа на резултатите от теста на кожата (по аналогия с имунотерапия атопична астма), и 2) краткосрочно (до 6 месеца) - с т.нар Сток-бактериални ваксини - приготвени смеси, съдържащи бактериални видове обикновено посяват слюнка на пациента астма.
Клиничното и експериментална изучава усилено влияние върху имунната стъпка левати бронхиална астма. Установено е, че усилва и възстановява имунен отговор, както ин виво, ин витро и в случаи на механизма за отказ на клетъчния имунитет. Механизмът на действие на левамизол голяма степен медиира чрез съотношение намаляване на сАМР и цГМФ в клетките и по този начин се променя с течение на тяхната функция.
Изразен ефект върху клетъчни имунни механизми имат тимусни хормони. Те стимулират узряването pretimotsitov, повишаване на Т-лимфоцитната функция и повишаване на активността на posttimicheskih Т клетки. Терапевтичният ефект на използването на тези хормони е възможно в случай на недостатъчна активност на Т-супресори и свързаната спирачна система B с повишена продукция на антитела.
През последните години стана наясно с положителни резултати, получени чрез премахване на имунни комплекси методи hemosorption (имуноадсорбция, plasmasorption).

Средства pathochemical етап

Арсенал на средства, използвани за блокиране на бронхиална астма етап pathochemical по-широко. Изборът на средство трябва да се определя от вида на реакцията и присъщите характеристики на медиаторите произведени.
Ефектът на потискане освобождаването на медиатори предизвика всички сАМР - активни фармацевтични (теофилин, р-адренергични агенти, простагландини) и кортикостероиди.        
Лекарства, които инхибират освобождаването на медиатори

1. сАМР-активен: теофилин, р-адренергични агенти, простагландини.
2. Кортикостероиди.
3. Диетилкарбамазин. %
4. Diftorofosfat- tsitohalazin- kolhitsin- вещества, образуващи хелати калций.
5. натриев кромогликат.

Въпреки това, е показано, че при нормално режим на дозиране ефектът е малък и остава на заден план. Поради токсичните странични ефекти не могат да се прилагат за тази цел съединения като диетилкарбамазин, diftorofosfat, цитохалазин В, колхицин, и вещества, образуващи хелати калций.
Натриев хромогликат (Интал, lomudal, кромолин) не е бронходилататор, антихистаминово или steroidopodobnym лекарство.
Интал инхибира фосфодиестераза активност на мастни клетки, което води до натрупване на сАМР в тях. Възможно е, че в тази връзка да се стабилизират мастни клетки мембрана и се блокира влизането им или дори Са ++ стимулирани от неговия екскреция. До известна степен този ефект се проявява дори в бронхиалната и чревната гладка мускулатура, като по този начин предотвратяване на влиянието боа на техните медиатори. Неговият механизъм на действие предизвиква приложение Intalum само като средство за предотвратяване на свиване на бронхите.
Intal е ефективна, не всички пациенти с бронхиална астма. Клиничните изследвания са установили, че 50% от възрастните пациенти при приема на това лекарство е значително намалена честота и характер на атаките. По-голямо подобрение може да се случи при деца. Учудващо е, че Intal подобрява състоянието на много пациенти целогодишно с астма без идентифицирани антиген. Пациенти с астма физическо натоварване също лечимо Intalum макар симпатикомиметици и метилксантини в тази ситуация имат същия ефект и, в допълнение, те са по-евтини. И накрая, при някои пациенти с астма, причинена от аспирин нетърпимост, също идва подобрение при вдишване Intalum.
По този начин, използването на това лекарство е извън кръг "чисто алергичен" астма. Очевидно, това може да се обясни с неспецифични механизми Intalum на клетъчната активност мачта, което води до блокиране не само имунологично медиирано освобождаване на медиатор, но ги освобождава, когато псевдоалергични реакции.

Клинични характеристики Intalum
Това се отнася само профилактично.
Най-добри резултати се получават при сезонен алергичен астма.
Някои подобрение при пациенти с бронхиална астма през цялата година.
Предотвратява астма физическо усилие.
Това дава възможност да се намали зависимостта на стероиди.
Няма никаква намаляване на ефективността с течение на времето.
Тя изисква от 2 до 4 седмици, за да се постигне ефект.
Интал разположение като бял прах * в капсули, съдържащи 20 мг материал. Неговата диша 4 пъти на ден, с помощта на turboingalyatora, наречена spinhaylerom. Продължителността на действие на лекарството на около 5 часа. Когато Intalum ефективна, неговото действие не се намалява, дори и след продължително използване, в зависимост от обикновено възниква към него. Ако пациентът е дишането е затруднено атаки и сухи хрипове се чуват, в продължение на 5-10 минути преди инхалирането Intalum препоръчва да се направи 1-2 beroteka вдишване или друг по-стимулатор. За да прецени ефективността Intalum, те трябва да бъдат лекувани в продължение на 3-4 седмици. При настъпване на подобряване на дневна доза от 1-2 капсули намалени до пълното отнемане на лекарството в период на ремисия.
Решения Intalum може да се всели в окото с алергичен конюнктивит, прах вдишване през носа с специален инсуфлатор или всели в носа в алергични rhinosinusopathy решения. Когато ефективност перорално приложение на лекарството се намалява значително, което го прави неудобен за използване в педиатричната практика. Независимо от това, че има лекарство кромоглигат (Nalkrom) за перорално приложение за предотвратяване на хранителни алергии.
Голямото предимство е възможността за намаляване Intalum или дори пълно премахване на стероиди на фона на приемането му, особено при деца.
Интал предизвиква редица странични ефекти: дразнене на гърлото или дихателните пътища поради механичното действие на праха, сухота в устата, кашлица и бронхоспазъма време на време. Използване на бронходилататори непосредствено преди вдишване Intalum може да предотврати поява на кашлица и бронхоспазъм струя. От време на време може да има зачервяване на кожата, еозинофилна пневмония или алергичен грануломатоза, но най-вече Intalum е сигурно лекарство. И накрая, това изисква строго спазване на правилата на лекарството. Например, ако пациентът удари в spinhayler така че прахът се намокри, на пробити отвори в капсулите могат да бъдат запушени и прахът не се продухва под формата на фин прах.
През последните години активно се търси механизъм лекарства на действие, подобно на дълбок, но по-удобна форма на дозиране. Кетотифен, предложен от швейцарската компания "Сандоз" - първо на тези лекарства.
Кетотифен (Задитен) се получава benzotsiklogeptatiofena представлява ефективно орално антиалергично лекарство, предназначено за вътрешно ползване.
Ефекти се извършва чрез намаляване на активността на фосфодиестераза в мастните клетки и гладката мускулатура на бронхите. Има доказателства, че кетотифен може да възстанови намалената чувствителност към адренергичните рецептори за катехоламините.
Действие кетотифен най-силно изразена форма на атопична астма, но лекарството е ефективно при инфекциозни и алергични форма. Максималният ефект се изразява в прилагането на кетотифен след няколко седмици от лечението. При сравняване на ефекта на различни дози получаване кетотифен (1 мг два пъти на ден, 2 мг два пъти на ден) разлики са открити, което позволява на доза от 1 мг два пъти на ден счита целесъобразно.
Странични ефекти при лечението на кетотифен под формата на сънливост бяха рядкост. Прием кетотифен може значително да намали дозата или да спрете приема кортикостероиди и бронходилататори. В кръвта, с изключение на намаляване на броя на еозинофилите, се откриват промени.
С цел лечение, използвани потреби антихистамин дифенхидрамин, Suprastinum, прометазин, Diazolinum, Tavegilum, Phencarolum т.н. Те са получени от различни групи от химикали, но като цяло всички те имат следните свойства: .. Възможно абсорбира добре в стомашно-чревния тракт, има някои mestnoanesteziruyuschimi свойства са антагонисти на хистамин с различна степен на активност, блокиране на хистамин-индуциран спазми на гладките мускули, намаляване на секрецията на слъзните жлези и слюнчените и атропин са някои СЕД ativnost ефекти.
Антихистамините са приложени на практика през 1942 г. и доказа, че е ефективен при лечение на сенна хрема. Въпреки това, стойността на тези средства за лечение на бронхиална астма в съмнение от самото начало, въпреки че някои лекари са ентусиасти на този метод на лечение. Като се има предвид, че хистамин е само един от многото медиатори на възпаление при астма, става ясно защо стойността на хистамин антагонисти при лечението на това заболяване е ниска. Те могат да бъдат полезни при заболявания, причинени от самата хистамин.
Трябва да се помни, че антихистамини понякога да предизвикат свръхчувствителност с кожни обриви и фоточувствителност. Има случаи, когато продължителната употреба на лекарството води до факта, че той самият става алерген и причина лекарствена алергия, от време на време - анафилаксия.

бронходилататори

Бронхиалната тонус на гладката мускулатура се регулира чрез стимулиране на различни рецептори, включително 5 вида секретират) а-адренергичен, б) а-адренергичен, б) холинергичната ж) хистаминергичните, г) tryptaminergic. Ролята на последните две в малкия бронхоспазъма. Възбуждане и рецептори води до свиване на бронхите, а в възбуждане-рецептор - за бронходилатация.
Както бронхоконстрикция, бронходилатация е активен процес, който изисква енергия на образуване чрез фосфорилиране на гликоген. Получаване на Na + в клетката и отлагането на Са ++ йони в саркоплазмения ретикулум разделя актомиози-нова комплекс и причинява релаксация на гладката мускулатура на бронхите. Този процес се дължи на съотношението на сАМР и цГМФ в клетките.
Лекарства, които увеличават вътреклетъчната концентрация на сАМР и / или понижаване на нивото на цГМФ, са сред водещите в лечението на
бронхиална обструкция, предоставяща активно бронходилатация. Тези лекарства могат да бъдат разделени в пет групи.

1. Адренергичните рецепторни стимуланти (симпатикомиметици):

а) директно действие (адреналин izadrin, aludrin, ortsiprenalin, салбутамол, berotek, тербуталин, и т.н.) .. -
б) косвен (ефедрин и препарати, в който втората част. Teofedrin, antasman, solutan и т.н.) ...

1. Блокери на ацетилхолин в holinoreaktivnye системи (антихолинергици): атропин, platifillin, metadin, беладона, Belloidum, ипратропиев бромид, Atrovent, traventol.
2. Лекарства, действащи върху гладката мускулатура на бронхите директно (miolitiki): аминофилин, аминофилин, diafillin, diprofillin др ...
3. Блокери, а-адренергични рецептори (а-блокери): фентоламин, redzhitin, pirroksan.
4. Средства за обмен на простагландини: простагландин група Е.

Накрая, ние трябва да споменем друга група лекарства, които се използват все повече за лечение на пациенти с бронхиална астма - около калциеви антагонисти, контролиране съдов спазъм чрез инхибиране на абсорбцията на Са ++ йони гладкомускулни клетки. Както вече беше споменато, ролята на Са ++ в патогенезата на бронхиална астма инсталиран: Са ++ йони, необходими за стимулиране на секрецията на медиатори от мастните клетки и епителни клетки адхезия пропускливостта за нормалното функциониране ензимни системи като аденилат guanilattsiklavy и фосфодиестераза и задействащите протеини за нервната проводимост и метод за намаляване на нервни импулси предаване - релаксация на гладката мускулатура. Въпреки това, на мястото на калциеви антагонисти при лечението на бронхиална астма е установен само.

антихолинергици

Атропин препарати и други подобни имат място в лечението на астма, но поради големия брой странични ефекти, тяхното използване е ограничено, а от началото на 60-те години те са заменени от по-ефективни симпатикомиметици. Въпреки това, изясняване на патофизиологична роля на парасимпатиковата нервна система при това заболяване, както и появата на нови въздуха атропин производни лишени от нежелани системни ефекти, сега е подновен интерес антихолинергици,
Ефективността на лечението за всеки отделен случай зависи от участието на блуждаещия нерв в запушване на бронхите дървото. Ролята на ацетилхолин в развитието на бронхоспазъм определени функционални и фармакологични тестове с атропин. Ацетилхолин бронхоспазъм компонент винаги присъства в редки случаи е решаващ: бронходилататор ефект на атропин в този случай може да има предимство пред действието на а-агонисти.
Основните представители на тази група са вещества, атропин и близо него алкалоиди - хоматропин, скополамин, platifillin, metacin и други лекарства.
Атропин е производно тропан и се съдържа в листата и корените на растения от семейство Solanaceae беладона, буника, Datura.
Атропин селективно осакатяване М holinoreaktivnye структура, т.е.. Е. блокове предаването на импулси с постганглионарните холинергични нерви инервирани ефекторни им органи. Атропин причинява релаксация на гладката мускулатура на ириса, цилиарното тяло, бронхите, хранопровод, стомах, черва, жлъчните пътища, пикочния мехур, далака, матка. По този начин причинява атропин спазмолитично засяга.
Атропин се използва като анти-астматични средства като аерозол за инхалиране (0.25 мл от разтвор на 0.1% за 2-3 минути). Вътре атропин получаване на прахове, хапчета, под формата на капчици, често в разтвор (0.1%) от 0.1-0.5 мг на приемане 1-2 пъти на ден (5-8 капки преди хранене). В същите дози, използвани за подкожно, интрамускулно и интравенозно инжектиране (0,25-0,5-1 мл от 0.1% разтвор). При ниски дози брохноразширяващи ефект е незначителен. При по-високи дози са изразени странични ефекти.
В бронхиална астма атропин сега е рядко се използва, най-вече за да се намали bronhorrei при някои пациенти, както и за лечение на астма, причинена от физически стрес, с нощни атаки задушаване ( "Царството на вагус"). С широк спектър на действие атропин се използва в много области на медицината.
Отслабване на влиянието на парасимпатиковата нервна система на органите, М holinoblokatory непряко увеличаване на ефекта върху тях на симпатиковата нервна система, в резултат на следните ефекти обикновено носят страна, нежелан характер: повишена честота и сърдечната честота (положителен хроно-и bathmotropic) увеличение на сърдечния дебит, повишено кръвно налягане поради отслабване на инхибиращия ефект на блуждаещия nervana сърдечни затруднено уриниране и червата атония чрез облекчаване на гладката мускулатура на пикочния та балон и kishechnika- мидриаза и повишено вътреочно налягане в резултат на мускулна релаксация кръгови ирис, парализа на настаняване в резултат на парализа на цилиарните мускули на окото.
Най-сериозният страничен ефект на атропин, ограничаване използването му при пациенти с астма, той се счита за рязко намаляване или пълно спиране на отделянето на слюнчените жлези и бронхите, което води до изсушаване на бронхиалната лигавица сгъстяване или слюнка.
Известно е също, че при високи дози на лекарството стимулира централната нервна система, може да предизвика безпокойство (моторни и психически), гърчове, халюцинации, дори и психоза. Очевидно е, че в дългосрочен план популярност starmonievyh цигарите дължат повече на своите психотропно, а не влиянието на гладката мускулатура на бронхите.
Използването на атропин е противопоказан при глаукома и хипертрофия на простатата.
Platifillin - алкалоид, който е механизъм на действие, подобен на атропин. За разлика от атропин, че в по-малка степен инхибира секрецията на жлезите е по-слабо изразен ефект platifillina настаняване и вътреочното налягане. Тези качества му позволяват да използвате лекарството по-често при бронхиална астма.
Platifillin използва под формата на подкожни инжекции (2.1 мл от 0.2% разтвор platifillina хидроген тартарат а) 3-5 мг навътре или 10-15 капки на 0.5% разтвор 2-3 пъти на ден.
Лекарството има умерена антихолинергичен ефект върху централната нервна система и автономните ганглии рецептори блокиращи действие различни M-холинергични рецептори на периферни органи и директни ефекти депресант на гладката мускулатура (papaverinopodobnye свойства).
Ипратропиум бромид (STSH 1000 Atrovent) е кватернерно производно на атропин изопропил. Поради тези структурата кръга има ниска разтворимост в мазнини и слабо се абсорбира през биологични мембрани. Това намалява бионаличност относителна bronhoselektivnosti ипратропиев в случай на аерозол приложение.
Лекарството има локален ефект с минимална системна абсорбция. При опити с животни на ниската токсичност на препарата е показано (за появата на странични ефекти като тахикардия имаше proingalirovat около 500 дози).
Бронхоразширяващ ефект на ипратропиев бромид настъпва бавно - в продължение на 30 минути и достига пик след 1.5-2 часа е необходимо да се помисли за загубата на лекарството по време на вдишване метод lecheniya- насипно състояние на инхалационен медикамент, депозиран в устата или фаринкса и поглъщане .. В резултат на това само 10% от първоначалната доза достига малките бронхиоли и алвеоли. Основната част от лекарството поглъщане не се абсорбира и се отделя непроменена в изпражненията. Малко количество от лекарството се метаболизира в vsosavshegosya осем неактивни или слабо активни антихолинергични метаболити се екскретират в урината.
При лечение на ипратропиев препоръчвана доза от 20-40 микрограма от лекарството (1-2 вдишване дозиран аерозол) 3 пъти на ден. Поради бавното начало на действие и начало на лекарствени ефекти при удължаване все препоръчва като профилактично средство, а не за поставяне на вендузи.
При сравняване на ефективността на формата на аерозол ипратропиум и стимуланти е доказано, че при използването на агонисти максимален ефект настъпва по-рано, но отбеляза, че по-кратка продължителност на действие. По този начин, по време на първите два часа в пациенти с астма, има по-голяма ефикасност на стимулатор в сравнение с ипратропиев, но тази разлика изчезва в рамките на 3-4 часа след инхалация. В този случай, комбинираното използване на Ипратропиум и стимулатор води до удължаване бронходилаторно отговор.
Лекарството е по-ефективен в напреднала възраст, независимо от astmy- запушване на бронхите дървото с голям bronhov- спазъм при астма, водещо до дразнене, физическа активност. В някои случаи, това показа добра ефикасност на ипратропиум при пациенти с т.нар психогенна астма.
Въпреки факта, че относителната безвредността на лекарството е доказано в много изследвания, все още е инсталиран ипратропиум роля при лечението на астма.
Ипратропиум бромид лишени от нежелани странични ефекти. Най-често срещаните жалби на пациенти е неговата горчив вкус (20-30%). За разлика симпатомиметични лекарствени средства при нормални дози не причинява тремор и тахикардия, за разлика от атропин - промени в окото и не води до задържане на урина при по-възрастни хора.                                                                                   

метилксантините

Най-често използваните бронходилаторни свойства метилксантините в бронхиална астма.
Метилираното ксантин е теофилин, химичната структура наподобява кофеин и да предизвика нежелани реакции, които са подобни на последиците от злоупотребата с кафе.
До момента все още не е ясно всички подробности за механизма на действие на теофилин. Дълго време се смяташе, че само ефектът му е да инхибират фосфодиестераза активност - ензим катализира превръщането на сАМР във физиологично неактивни 5-аденозин монофосфат. Въпреки това, той сега е известно, че това лекарство е с комплексно действие:

1. очевидно блокира аденозин рецептори и по този начин засяга Пуринов спирачна система;
2. Той подобрява синтеза и освобождаването на ендогенните катехоламини в кората на надбъбречната жлеза;
3. Тя подобрява контракциите на "изчерпване" на мускула на диафрагмата.

Няма съмнение обаче, че основният ефект на теофилин, свързани с инхибиране на фосфодиестеразната активност и последващите промени в метаболизма на сАМР.
Във връзка с терапевтичен ефект на лекарството се основава главно на пълноценна бронхиална мускул и инхибиране на освобождаване на медиатори, които обаче, е от второстепенно значение при концентрации обикновено постижимо.
Освен това, теофилин и възможните въздействия върху мукоцилиарния транспорт и оток на лигавицата.
В допълнение към горните ефекти на теофилин стимулация причинява респираторна и сърдечната дейност, което се проявява в увеличаване на сърдечната честота и контрактилитета на миокарда, белодробното съдово разширение, увеличаване на бъбречна притока на кръв, стимулиране на централната нервна система и дразнене на стомашната лигавица.
Теофилин има ниска разтворимост в липиди, така че тя се използва под формата на разтворими соли.
Орално прилаганите лекарства се използват под формата на таблетки, капсули и алкохолни разтвори (това позволява да се постигнат по-високи концентрации на теофилин в серума). Има бързо метаболизират лекарства кратко действие, чиято максимална концентрация се достига след 30-60 минути след прилагане в кръвта и формулировки със забавено освобождаване, постепенно освобождаване на лекарството от капсула: концентрация пик се постига след 1-3 часа.
теофилин краткосрочни лекарства се използват в случаите, когато е необходимо бързо да се постигне висока концентрация на лекарството в кръвта. За дългосрочно лечение е за предпочитане да се използва дългодействащ лекарства, тъй като те са по-малко приета (2 пъти на ден), и в кръвта остава относително постоянно ниво на лекарството (за 8-12 часа) за дълго време.
Теофилин поглъщане относително бързо и почти напълно се абсорбира от стомашно-чревния тракт, достигайки приблизително същите концентрации в кръвта, и че, когато се прилага интравенозно. Трябва да се помни, че използването на теофилин ректален супозиторий е опасна поради възможността за много бърза абсорбция на теофилин и създаване на висока концентрация в кръвта, както и поради дразнене на лигавицата на ректума.
Важен проблем с теофилин е да се поддържа концентрацията на лекарството в кръвта на определено ниво - между 10 и 20 мг / мл, което осигурява значително бронходилататор ефект при минимизиране странични ефекти. При по-ниски концентрации на теофилин ефект става крехка и при концентрация над 20 мкг / мл съществува риск от странични ефекти.
Постигането и поддържането на терапевтични концентрации на теофилин в кръвта, предоставена от получаване на първата натоварващата доза (5.6 мг / кг телесно тегло), и след това на всеки 6 часа 3 мг / кг телесно тегло. Лекарството може да се прилага непрекъснато интравенозно вливане при скорост от 0.5 (мг / кг) / час. Дозата на теофилин за получаване на 6-часови интервали, се изчислява, както следва: Телесно тегло в кг х 3 мг / кг х 85 (процент на теофилин в подготовка). Първото приложение на теофилин трябва винаги да се извършва бавно, за около 20 минути "теофилин състави се понасят добре, тъй като те капе във физиологичен разтвор или 5% разтвор на глюкоза. Максималната дневна доза в същото време може да бъде 1,5-2 грама

Дозата и честотата на приложение зависи от индивидуалните колебанията на теофилин при разпродажба или полуживот на лекарството. Полуживотът на теофилин при възрастни е около 8 часа (от 3 до 9 часа.), Обаче, е възможно удължаване на Т1 / 2 до 20 часа при деца последната стойност е 3.5 часа, при пушачи -. 5,5 часа, които могат да бъдат свързани с индуциране на влиянието на никотин на черния дроб цитохром Р450. И нормализиране на полуживот на лекарството се извършва в срок от 3 месеца. до 2 години след спиране на тютюнопушенето. Освен това, на черния дроб и бъбречни заболявания пневмония, белодробен оток, както и някои лекарства, като например еритромицин, увеличаване на полуживот, което изисква намаляване на поддържаща доза или по-рядко приложение на теофилин. Затова все по-често се препоръчва да се следи концентрацията на лекарството в кръвта в рамките на няколко дни след започване на лечението.
Страничните ефекти на теофилин включват стимулиране на централната нервна система под формата на безпокойство, раздразнителност, главоболие, тремор, гърчове, до първите най-малко - епилептиформени pripadkov- разстройства на стомашно-чревния тракт, проявява с гадене, повръщане, коремна болка, понякога при деца - диария и мелена gematemezisom- на токсични концентрации на лекарството в кръвта може да се наблюдава изразено диуретично действие, ниска степен на кожата хиперемия и телесната температура.
Когато се прилагат интравенозно, лекарството често имат сериозни усложнения на сърдечно-съдовата система като сърдечен ритъм ритъм нарушения (тахикардия, аритмия), понякога фатални, хипо- или хипертония.

симпатикомиметици

Симпатикомиметици са мощни бронходилататори. В зависимост от афинитета за адренергични рецептори всички симпатомиметичен разделени в три групи.
Класификации адренергични агенти

1. Вещества, стимулиращи А- и р-адренергичните рецептори: адреналин, ефедрин (норепинефрин и фенилефрин не се прилагат за лечение на астма).
2. Вещества, стимулиращи благоприятно v1- и В2-адренорецепторите: izoprotere-Nol, изоетарин.
3. Вещества, стимулиращи благоприятно В2 рецептори (селективно стимулиращо):. Alupent, фенотерол, салбутамол, teroutalin т.н.,.

Основните ефекти на стимулиране на а- и а-рецептори са представени по-долу (Таблица. 39).
Таблица 39
действие Симпатикомиметичният

Епинефрин (drenal, епинефрин, paranefrin, Adrina) е мощен симпатомиметичен агент. За първи път е използвана в началото на века като подкожна инжекция, а в аерозоли.
Подобно на други катехоламини адреналин бързо метаболизира чрез метилиране на хидроксилната група от катехол-О- метилтрансфераза (СОМТ), или чрез сулфатиране. Това обяснява и кратката продължителност на неговите ефекти - 40-60 минути. Започнете адреналин действие се записва след 5-10 мин.
Адреналин е средство на избор за облекчаване на бронхоспазъм бързо напредва на, но не се прилага за хронично обструктивно терапия. Той се прилага в малки дози - от 0.1-0.3 мг подкожно, и след 30-40 минути може да се повтори приложение на същите редове на лекарството, но не повече от три пъти.
Crank интрамускулно продължителност може да се използва в разтвор на масло с действие до 16 часа, но образуването на асептични абсцеси на мястото на инжектиране на лекарството ограничава неговото приложение. Рацемичната смес на L- и / бета-адреналин 2.25% разтвор се използва в аерозол.
Някои предимства на подготовката преди изборите (3-стимуланти, е, че той предизвиква спазми на кръвоносните съдове бронхиална лигавиците се дължи на адренергичните ефекти и намалява по този начин отока на бронхиалната лигавица. Това е неговото действие позволява да се използва лекарството при деца, страдащи laringotraheobronhitom. Смята се споделя от мнозина изследователи, че употребата на адреналин не е оправдано, когато има (3-стимуланти.
Въвеждането на лекарството може да влоши състоянието на пациента в случай на бронхоспазъм, причинени от бета-blokatorov- нежелателно използване на епинефрин в напреднала възраст и при пациенти с исхемична болест на сърцето поради сърдечно-ефект на диабет. Absolute противопоказания за употребата на адреналин е бронхоспазъм в резултат от предозиране стимулант.
Ефедрин - симпатикомиметични непряко действие, което се използва в народната медицина за повече от 2000 години. Той се използва днес под формата на монотерапия и в различни комбинации, като Teofedrin (ефедрин, фенобарбитал, беладона екстракт, теофилин, теобромин, кофеин, аминопирин, цитизин), maraks (теофилин, ефедрин, хидроксизин) Antastman, solutan и други средства.
Ефедрин действа както чрез директно стимулиране на В2 рецептори и чрез освобождаване на катехоламини. Вторият механизъм очевидно настъпва при tahofilaksii която се развива при високи дози или продължително приложение на лекарството.
Бронхоразширяващ ефект настъпва бавно (30-40 минути) и е по-слаба, отколкото преките симпатикомиметици, но ефектът е по-дълъг ефедрин - 4-6 часа.
Ефедрин се използва под формата на пелети и 0025 г от разтвор на 5% до 1 мл подкожно и интрамускулно.
Ефедринът е показан в случаите на лека до умерена тежест на бронхиална астма сложно емфизем, белодробна фиброза. Ефедрин в малки дози премахва "синдром заключване", които могат да се появят при селективни В2-агонисти. Синдром се проявява кондензация храчки и бронхиална дренаж влошаване поради подуване на лигавицата.
Стимулиращ ефект върху централната нервна система е важен страничен ефект на ефедрин, така че често се комбинира с успокоителни, като например фенобарбитал, хидроксизин. Други странични ефекти включват ефедрин мъжки задържане на урина, и констипация, хипертония, безсъние, тремор, изпотяване, кардиотоксични ефекти като тахикардия и аритмия.
Изопротеренол (izadrin, izuprel, aludrin, novodrin) е широко използван като мощен селективен адренергичен стимулант.
Поради способността да стимулира рецепторите лекарства често може да доведе до темпото в същата степен като желания бронходилатация (о сърдечносъдови ефекти на изопротеренол подробно в глава 1).
Подобно на катехоламини - адреналин и изоетарин - izadrin бързо метаболизира чрез СОМТ и неговата продължителност на действие е 1-2 часа производно изопротеренол метаболизират 3-metoksiizoproterenol е слаб бета-блокер, но рядко предизвиква бронхоспазъм ..
Началото на действие на изопротеренол, означена вдишване, наблюдавано след 1 мин. Най прилага инхалатори чифт дози, които са малко по-различна доза - 125 и 75 цд на доза. Обичайната максималната дневна доза - 1-4 инспираторен 4 пъти на ден или честотата на дозиране в зависимост от пациента може да се увеличи до 6-8 пъти (всеки 4 часа) на ден.

Изопротеренол също се използва като разтвор на 0,5-1% за инхалиране на 0,5-1 мл. Има izadrina таблетки от 0,05 грама таблетка в устата (без поглъщане). Трябва да се отбележи, че селективността на лекарството се задържа срещу бронхите и вдишване.
Ако предозиране може да се случи фатален аритмия, но това усложнение обикновено не се вижда с наличните в момента инхалатори. Поради риска от аритмии се нуждаят от повече внимание при прилагане izadrina при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност и тежка атеросклероза на коронарните съдове, както и в напреднала възраст и старческа възраст.
А п у п п д т (метапротеренол, орципреналин, metaprel, astmopent) прилага към 1961 г., при структурно подобни молекули с изопротеренол, но в молекулата си хидроксилни групи, свързани с бензеновия пръстен при другите позиции. Тази структурна разлика го прави неефективен срещу него COMT. Затова alupent, както и тербуталин и berotek нарича резорцин, има по-дълга продължителност на действие от катехоламини.
Alupenta използва под формата на таблетки от 10 и 20 мг, като сироп (10 мг на супена лъжица), дозиран аерозол (400 дози от 0,75 мг всяка) чрез бавно инжектиране - подкожно, интрамускулно и интравенозно при 0.5 мг 1 мл от разтвор. Ефектът му вече е видно след 30-60 секунди и достига максимална след 10-15 минути. Продължителност на действие е 3-5 часа, но по-слабо изразено, когато обструкция.
Alupenta е сравнително селективен | 32-адренергичен стимулант, въпреки че като други симпатикомиметични, неговата селективност е по-малко очевидна при назначаването вътре. Сиропът се използва при деца на възраст над 6 години.
Двете най-честите нежелани реакции са alupenta тахикардия и тремор. Имаше тежки хипертонични кризи лекарство, когато се прилага интравенозно в 0,3% от пациентите, включително и без придружаваща хипертония, и лекарството трябва да се прилага бавно, за специални причини.
Тербуталин (brikanil) -. Селективен В2-адренергични стимулатор, приложена на практика в 1974 гр Както резорцинол, тербуталин има по-голяма в сравнение с епинефрин и продължителност на действие изопротеренол (3 до 7 часа). Експериментално е установено, добра селективност по отношение на Тербуталин адренергични рецептори. Установено е, че лекарството също увеличава чистота на лигавицата трахеобронхиалното дърво. Като се има предвид тези качества, на тербуталин имаше големи надежди. Въпреки това, скоро е показано, че прилагането му в доза от 0.25 мг подкожно увеличава сърдечната честота и сърдечния дебит в същата степен като адреналин и 0.5 мг. По този начин, за подкожно приложение адреналин и тербуталин различават главно в продължителност. Като част от страничните ефекти на двете лекарства остава спорен въпрос за ползите от тербуталин с по-голяма продължителност на действие в предната част на сърдечно-адреналин с по-малко дълъг страничен ефект.
Салбутамол (албутерол, Ventolin) - разположение в джоба инхалатори съдържат 200 дози от 0,01 мг от лекарството селективен В2-adrenergetichesky стимулатор. При вдишване се използва за поставяне на вендузи. Салбутамол поглъщане е удължен период на действие до 4-6 часа, поради нейната устойчивост на COMT. Максималният ефект на лекарството се постига в рамките на 1 час. След перорално лечение за предотвратяване на атака си приори-
Нима 2-4 таблетки на ден до 0002, на скоростта и продължителността на действие на салбутамол alupenta подобен, но по-слабо изразен в салбутамол странични ефекти. Той се понася добре от пациентите.
В д г о т д а (фенотерол) - селективен В2-стимулант. Изпускани в аерозолни опаковки, съдържащи 300 единици дози от 0.2 мг. Може да се счита за избор на лекарството, тъй като продължителността на действие се поддържа в продължение на 7-8 часа, т. Е. дълъг от другия В2-стимуланти. Това е и продължителността на действие на фенотерол при прилагането на светлината на свещите.
Според много изследователи, това лекарство е най-: ефективният и най-малко токсични. Той облекчава пристъпи на астма - светлина, умерена и тежка - в 3-10 минути. За предотвратяване на задушаване прилага 1-2 дози 2-3 пъти на ден.
При някои пациенти, той предизвиква спад berotek парциалното налягане на кислорода в артериалната кръв, в редки случаи - psihomotornoe- вълнение.                   
Стимулантите са лишени от значителни странични ефекти върху сърдечно-съдовата система, така че те са по-малко опасни от традиционните Симпатикомиметичният, но не можете да ги използвате неконтролируемо. Прекомерните терапия В2-стимуланти могат да възникнат или се влошават в рецепторната блокада. Пациентите трябва да бъдат съветвани да не правя повече от 3-4 инхалации на ден (2 дим в). Предозиране Симпатикомиметичният опасно. Описани симптом на "блокиране" или "съединение", белите дробове, образуващи при пациенти с бронхиална астма след лечение селективен адреноцептор стимуланти е2. Този феномен се дължи на вазодилатация съдова субмукозно слой на бронхите, и в крайна сметка води до нарушаване на дренаж функцията на бронхиална дърво. За предотвратяване на "заключване" синдром, комбинация от леки Р2-агонисти с малка доза на ефедрин (0.25 1 хапче веднъж дневно), с имота косвено стимулиране на двете групи адренергични рецептори и предизвикват вазоконстрикция на белодробните съдове.
Методът на аерозол на приложение на бронходилататори имат редица предимства. Лекарството се доставя директно в бронхите, заобикаляйки кръвообращението. Когато това се случи унищожаване и инактивиране на лекарството в черния дроб. Това позволява да се постигне значителна локална концентрация на лекарството при ниска доза и намаляване на неговите токсични ефекти. Терапевтичният ефект се развива в аерозолно прилагане на лекарството много бързо. Въпреки това, в критично болни със слаб капацитет вдишване или тежка бронхиална обструкция поради натрупаните слуз трудно аерозол контакт с лигавицата на бронхите. В такива случаи е за предпочитане да се определи тези лекарства през устата или парентерално.
Търговски имена, освобождаване форми и препоръчваните дози бронходилататори, дадени в таблица. 40.

глюкокортикоиди

Особено място в астма терапия с глюкокортикоиди заемат техните многостранни ефекти върху всички етапи на патогенезата на заболяването. Кортикостероидите са от съществено значение във всички случаи на тежка астма. Колко надеждни са те при всички форми на астма, така спорен представена подробна информация за техните механизми на действие. Най-важните от тях са, както следва:

1. инхибиране на синтеза или освобождаването на възпалителни медиатори, включително простагландини;
2. усилване на ефекта на катехоламините чрез увеличаване на количеството и / или ефективността на сАМР;
3. инхибиране на холинергична стимулация чрез намаляване на количеството и / или ефективността на цГМФ;

Лекарственият ~ форма и начина на приложение на някои стимуланти

Лечение на фрактури на кондил на долната челюст - челюстни фрактури

Futsis DT

Туберкулоза на лимфните възли на шията

Amigrenin

Дон

Контузия коремната стена - остри коремни процеси при деца

Ursofalk окачване

Тегретол

Фурункулоза

Flutsinom