Хормоните на предния дял на хипофизата

Предната част на хипофизата хормони действат на други ендокринни жлези и някои клетки на тялото, промяна на статута на почти всички органи.

Самата предния дял на хипофизата е под контрола на невропептиди, наречени liberinami и статини. Последното произведено в невроните на хипоталамуса. Много заболявания се дължат по-рано от хипофизната заболяване, в действителност, свързани с хипоталамични разстройства.

Хормоните на предния дял на хипофизата включват такива видове.

Човека растежния хормон (Соматотропин) Това е протеин, състоящ се от 191 аминокиселинни остатъци. Генът на предния дял на хипофизата хормон (GH1) - в първата група от пет близко разположени гени на дългото рамо на хромозома 17. Нуклеотидните последователности на четири други гени в тази група са повече от 90% идентична с последователността на GH1. Те кодират плацентен лактоген (гени CS1 и CS2) и плацентен растежен хормон (GH2 на гена). Този клъстер включва псевдоген СПО. синцитиотрофобласт клетки произвеждат големи количества от плацентарна laktogena- и плацентарна хормон на растежа, започвайки от 20-та седмица на бременността замества хормон на растежа хипофизната в кръвта на жените. В отсъствие на ембрионален генома CS1, CS2, GH2 и CSP е оформен или плацентен лактоген, растежен хормон или плацентата, фетален растеж, но след раждането кърмене и остава нормално.

GH1 генна експресия в хипофизата соматотропните клетки се контролира от три хипоталамични хормони. Растежен хормон-освобождаващ хормон (GRRG или somatoliberin) стимулира и соматостатин инхибира секрецията на растежен хормон. Художествена секреция на растежен хормон, е в зависимост от GRRG на разпределение честота и соматостатин. Максималната секрецията на освобождаването на растежен хормон съвпада с пика и края на освобождаване GRRG соматостатин. Амплитудата на връх секрецията на растежен хормон е по-голям по време на сън. Вторият стимулатор на секрецията, независимо от настоящата рецептор GRRG е грелин. Той се произвежда в дъгообразна ядро ​​на хипоталамуса, много по-голяма сума - в стомаха. Затова секреция може да зависи от не само нивото на грелин в системата на хипофизната портал, но и в общото кръвообращение. Той стимулира глада и приема на храна потиска освобождаването на грелин в общата циркулация. Интравентрикуларно грелин плъхове подобрява апетита и предизвиква увеличаване на теглото.

GRRG съществува в три молекулни форми, състоящи се съответно от 37,40 и 44 аминокиселинни остатъци. Синтетичен GRRG, състояща се от 29 остатъка, напълно запазва хормонална активност и се използва за диагностични цели, за лечение на дефицит на растежен хормон, свързани с недостатъчни ендогенни GRRG. Соматостатин има две молекулни форми - соматостатин-14 и соматостатин-28, съответно, от 14 и 28 аминокиселинни остатъци. Той се произвежда не само в хипоталамуса, но и в островчетата на панкреаса и храносмилателния тракт, където играе ролята на авто- или паракринен фактор. Соматостатин инхибира секрецията на инсулин, глюкагон, секретин, гастрин, вазоактивен чревен пептид, растежен хормон и TSH. В панкреасните островчета е локализиран в 6 клетки. В зряла възраст може да се развие somatostatinsekretiruyuschie панкреасен тумор (соматостатинома). При лечението на пациенти с GH-секретиращи тумори използвани дългодействащ соматостатинов аналог - октреотид, който за предпочитане инхибира секрецията на растежен хормон от предната хипофиза. Той се използва също за лечение на тумори, такива като гастрином, инсулинома, глюкагонома, и ВИПОМ карциноиден. За локализиране на тумори и метастази, съдържащи соматостатинови рецептори, използвайки 1231-октреотид. Грелин има уникална структура. Тя се състои от 28 аминокиселинни остатъци, трети с С-краен остатък, серин, oktanoilirovan. Октаноил група е необходимо за физиологичната активност на грелин.

Растежният хормон действа чрез свързване към рецепторите на повърхността на прицелните клетки. Рецепторът е едноверижен протеин от 620 аминокиселинни остатъци и се състои от три домена - извънклетъчни, трансмембранен и цитоплазмен. Кръвта съдържа фрагменти от извънклетъчния домен (образувани от неговия протеолиза), които изпълняват ролята на GH-свързващи протеини. Цитоплазмения домен на растежен хормон рецептор (както и членовете на семейството на цитокинен рецептор) лишени от своя киназна активност. Свързването на хормона води до рецепторна димеризация и активиране на активността на киназа, свързана с него). Фосфорилирането на киназа и други протеинови субстрати предизвиква поредица от реакции, водещи до промяна в транскрипцията на ядрени гени.

Митогенни ефекти на растежен хормон са медиирани от инсулин-подобен растежен фактор 1 (IGF-1 наричана по-рано соматомедин С). IGF-1 е изграден от единична полипептидна верига, състояща се от 70 аминокиселинни остатъци и е хомоложен на инсулин. Кодираща ген се намира на дългото рамо на хромозома 12. В кръвта IGF-1 се доставя главно от черния дроб. В допълнение, той се синтезира локално в клетките на мезо- и ектодермалните тъкани, особено в областта на костния растеж при деца, където пара или автокринен ефект. IGF-1 в плода и неонатална кръв не зависи от съдържанието на соматотропина, но впоследствие има ясна зависимост между концентрациите на IGF-1 и растежен хормон. Както кръв IGF-1 се свързва с различни протеини, повечето от които е IGF-свързващ протеин-3 (150 Ша). Нивото на този протеин се намалява само ако формата на нисък ръст при децата, която се дължи на дефицит на растежния хормон, но не и по други причини. Рекомбинантен IGF-1 могат да намерят приложение в случаите на резистентност към прицелните органи соматотропин, като Laron нанизъм (свързани с мутации в гена на соматотропин рецептор) или когато антителата към екзогенен соматотропин. IGF-2 също съдържа единична верига, състояща се от 67 аминокиселинни остатъци, кодирани от ген, разположен на късото рамо на хромозома 11 и е хомоложен на IGF-1. От физиологична роля на IGF-2 е много по-малко известни, въпреки че очевидно служи като митоген в костните клетки.

Дефекти гени, кодиращи рецептор GRRG, транскрипционни фактори, растеж се хормон и неговия рецептор, и IGF-1 са в основата на много нарушен растеж.

Друг хормон от предната хипофиза - пролактин. Пролактинът молекула, конструирана от аминокиселина 199 ostatkov- си ген се намира в хромозома 6. Основната ендогенен инхибитор на пролактиновата секреция е допамин. Вещества, които инхибират допаминергични неврони на хипоталамуса, което води до увеличаване на пролактин активност в кръвния серум. Тя също така увеличава след въвеждането на тиротропин, в първичен хипотиреоидизъм и след разрушаването на дръжката на хипофизата, което се случва, когато краниофарингиом при деца. Повреда на хипофизата, както и мутации в гените, засягащи lactotropic развитие клетки в ембрионални период, а напротив, да доведат до намаляване активността на пролактин.

Най-известен с ролята на пролактин като фактор, който инициира и поддържа лактацията. Неговата концентрация в околоплодната течност от 10-100 висока, отколкото в серума на майката или плода. Основният източник на пролактина в околоплодна течност е очевидно, децидуа на матката. Средното ниво на хормона на предния дял на хипофизата в кръвния серум на деца и възрастни от двата пола на празен стомах варира от 5-20 мг / л, но при фетуси и новородени по време на първата седмица от живота, то обикновено е по-голяма от 200 мг / л.

Тироид-стимулиращ хормон (TSH) - хормона на предния дял на хипофизата, който се състои от две вериги (glikoproteidovyh субединици), обединени чрез водородни връзки. а-субединицата е идентично с FSH, LH, CG, докато Р-субединицата е уникален за всеки от тези хормони, и определя тяхната специфичност. TSH стимулира усвояването на йод от щитовидната жлеза, ускоряване елиминирането му от плазмата, както и iodotyrosines формирането и йодотиронини, тироглобулин протеолиза и секреция на тироксин (Т4) и трийодотиронин (Т3) на жлеза. Повечето от TSH сАМР медиирани ефекти. Недостигът TTG придружава от загуба на функция и атрофия на щитовидната жлеза, и TTG излишък води до нейното хипертрофия и хиперплазия.

Видео: хормон на растежа - хипертрофия! Хиперплазия! Изгаряне на мазнините!

Т4 и Т3 инхибиране на TSH секрецията като блокира действието на тиротропин в хипофизни клетки. Тиротропин-освобождаващ хормон стимулира секрецията на TSH е не само, но и пролактин. Синтетичен thyroliberine използва за оценка на хипофизната резерв на TSH и пролактин нива и при двата пола.

АСТН (адренокортикотропен хормон) - хормона на предната хипофизна жлеза, който се формира чрез протеолитично разцепване на голям прекурсор glikoproteidovogo - РОМС. Освен АСТН при разцепване РОМС също са оформени от P-lipotropin - гликопротеин, състоящ се от 91 остатъка. С допълнително разцепване на АСТН и P-lipotropin оформен други хормони. По този начин, а-меланоцит стимулиращ хормон (а-MSH) е последователност от първите 13 аминокиселинни остатъци на АСТН, но няма активност на последната. След разцепване на P-lipotropin образувани невротрофични пептиди с морфин-подобна активност - Р-ендорфин и P-MSH.

Видео: Как да се увеличи производството на хормон на растежа (HGH) Част 1

АСТН действа върху надбъбречната кора главно чрез промяна на нейната структура, химичен състав, ензимна активност, и секреция на кортикостероиди. АСТН секреция е обект на циркадните ритми: най-малкият в кръвния серум, записани между 22:00 и 2 часа сутринта, а най-високи - около 8 часа сутринта. При пациенти с повишена активност АСТН увеличи P съдържание lipotropin и Р-ендорфин. Мъжът, очевидно, е ACTH, не MSG играе важна роля за повишаване на пигментация.

Пептиди РОМС производни, и се формира на предната част на хипофизата. В тестисите, например, някои от тези пептиди действат като регулатори на автокринни androgensekretiruyuschih Лайдиговите клетки, докато други усилват действието на FSH на Сертоли клетки или антагонизират ефектите на този хормон.

Секрецията на АСТН, р-ендорфин, и други производни РОМС регулиран CRH (кортикотропин-освобождаващ фактор - KRG), който се състои от 41 аминокиселинни остатъци. Най-голям брой KRG се намира в средната превъзходството, но присъства и в други части на мозъка, също извън мозъка, особено в плацентата. Концентрация AWG по време на бременност увеличава няколко стотин пъти, продължава да расте при раждането, но след това в рамките на 24 часа пада характерно за не-бременни жени ниво. Неговата източник, вероятно служи като плацентата, която присъства като самия пептид, и иРНК. Синтетичен CRH се използва за диагностични цели, особено за разграничаване на различните форми на синдрома на Кушинг.

По гонадотропин-освобождаващ хормон от предната хипофиза включва два гликопротеини - LH (лутеинизиращ хормон) и FSH (фоликулостимулиращ хормон). Те съдържат същото на субединицата като TSH и различни R-субединицата. FSH стимулира развитието на фоликулите и бактерийна линия, взаимодейства с рецепторите, съответно, в гранулозните клетки на яйчниците и клетките Сертоли в тестисите. LH се свързва със специфични рецептори на капсулните клетки и Лайдиговите клетки, рак на яйчниците лутеалната насърчава и стимулира Лайдиговите клетки в тестисите. LH и FSH рецептори принадлежат към семейството на рецепторни протеини със седем трансмембранни домейни. Свързването на хормони активира аденилат циклаза чрез непряко в протеини.

Видео: Архив Обявяване на анаболни стероиди и хормони

GnRH (Гонадотропин-освобождаващ хормон - GnRH), хормон на предния дял на хипофизата, което е декапептид избран, синтезиран и използван широко в клинични проучвания. Той стимулира производството и LH и FSH от същите гонадотропните клетки и е очевидно както общ регулатор секреция на гонадотропните хормони.

LH секреция се инхибира от андрогени и естрогени и секрецията на FSH - инхибин, секретиран от тестисите Сертоли клетки и е гликопротеин с молекулно тегло от 31 Ша. Тя се състои от а-и р-субединици, свързани чрез дисулфидни мостове. Има и димер на две р-субединици, но той нарича актинвин и, за разлика от инхибин, стимулира секрецията на FSH. Активин има Паракринната и имущество, засилване стимулиращ ефект върху тестостерон LH. По този начин, като РОМС деривати паракринни ефекти, активин, очевидно медиира директно взаимодействие Сертолиевите и Лайдиговите клетки.