Meronem

Meronem (Meronem)

Общи характеристики:

международно име: Меропенем;

Основните физико-химически характеристики: Прах на бял или светложълт;

Състав. 1 флакон съдържа меропенем трихидрат, еквивалентен на 500 мг или 1000 мг безводен меропенем;

други съставки: Безводен натриев карбонат.

Форма на освобождаването на лекарството. Прах за инжекционен разтвор.

Фармакотерапевтична група. Антимикробни средства за системно приложение. лактамни антибиотици. Карбапенеми.

АТС код J01D H02.

Фармакологични свойства.

фармакодинамика. Меропенем - антибиотик карбапенем клас за парентерално приложение, устойчив на дехидропептидаза-1. Меропенем има бактерициден ефект се дължи на влиянието на синтеза на бактериална клетъчна стена. Лекотата, с която меропенем прониква през клетъчните стени на бактериите, високо ниво на устойчивост към повечето бета-лактамази и значителен афинитет за протеини, които се свързват пеницилин (PBSS), илюстрират силно бактерицидно активност на широк спектър от меропенем аеробни и анаеробни бактерии.

Минимална бактерицидна концентрация обикновено е същата като минималната инхибираща концентрация. Меропенем е стабилен в тестове за чувствителност. Тези тестове могат да се извършват рутинно. Ин витро проучвания показват, че меропенем действа синергично с много антибиотици. Доказано е, ин витро и ин виво, че е меропенем postantibiotic ефект.

Чувствителността към антибиотик се определя за такива критерии и се основава на съответствието и фармакокинетичните параметри на клиничен и микробиологичен диаметър инхибиране данни зона и MIC на бактерии, които причиняват инфекции:

Антибактериален спектър меропенем, определена ин витро, съдържа повечето от клинично значими грам-положителни и грам-отрицателни, аеробни и анаеробни бактериални видове, а именно:

Грам-положителни аероби:

Bacillus SPP, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus фекалии, Enterococus liquifaciens, Enterococcus авиум, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria моноцитогени, Lactobacillus SPP, Nocardia asteroides, стафилококус ауреус (penitsillinazonegativnye и положителни) - .. Стафилококите коагулазно включително Staphylococus Epidermidis, Staphylococcus saprophiticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus Hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus ШегтесНиз, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus пневмония (чувствителни и устойчиви на пеницилин), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus опа, Streptococcus говежди, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus Sanguis, Streptococcus зеленеещи, Streptococcus Salivarius, Streptococcus Morbi llorum, стрептококи от G, Streptococcus група F, Rhodococcus опа;

Грам-отрицателни аеробни:

Achromobacter hylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes фекалии, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter Coli, Campilobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes , Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae. Enterobacter sakazakii, Escherichia Coli, Escherichia hermannii, Gardnerella Vaginalis, Haemophilis грип (включително положителен б-лактамазни и ампицилин резистентни щамове), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter пилорна, Neisseria meningitidis, Neisseria гонорея (включително положителен б-лактамаза и устойчиви на пеницилин и спектиномицин щамове), Hafnia alvei, Klebsiella пневмония, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus Mirabilis, Proteus вулгарис, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas Aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas Алкалиген, Pseudomonas Cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei , Pseudomonas acidovorans, Salmonella SPP., Включително, Salmonella enteridis / Typhi, Serratia liquifaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio холерният. Vibrio parahaemolyticus, Vibrio вулнификус, Yersinia enterocolitica.

Анаеробни бактерии:

Actinomyces adontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas SPP., Bacteroides Fragilis, Bacteroides vulgatis, Bacteroides vorabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis. Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicon, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides Corporis, Bacteroides грацилния, Prevotella melaninogenica, Prevotella интермедийни, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella Oris, Prevotellaj buccae , Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolitycus, Bifidobacterium SPP., Bilophilia wadswothia, Clostridium perfrigens, Clostridium bifementans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sardellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus микро S, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus Magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium акне, Propionibacterium avidium, Propionibacterium гранулозум.

Xanthomonas малцорШИа, Enterococcus faecium и метицилин-резистентни стафилококи са открити към меропенем.

Фармакокинетика. Интравенозна инфузия в продължение на 30 минути на единична доза при здрави доброволци Meronema води до пиковата плазмена концентрация, която е около 11 мкг / мл за доза от 250 мг, 23 мкг / мл за доза от 500 мг и 49 мкг / мл за доза 1 г

Въпреки това, не е абсолютно фармакокинетичен пропорционална връзка между приложената доза и максималната концентрация или площта под кривата "концентрация-време", Освен това, се наблюдава намаление на плазмен клирънс 287-205 л / мин с нарастващи дози от 250 мг до 2 г

Една интравенозна болус инжекция в продължение на 5 минути Meronema единична доза при здрави доброволци води до пикова плазмена концентрация от около 52 мкг / мл за доза от 500 мг и 112 мкг / мл за доза 1 г

След 6 часа след интравенозно приложение на 500 мг меропенем плазмено ниво се намалява до 1 микрограм / мл или по-малко. Когато се прилага многократно дози с интервал от 8 часа при пациенти с нормална бъбречна функция, меропенем натрупване не тече.

При пациенти с нормална бъбречна функция, времето на полуживот е 1 час. Свързването с плазмените протеини е около 2%.

Приблизително 70% от интравенозната доза се екскретира в урината в непроменена форма в рамките на 12 часа, след което допълнително отделяне незначително. Концентрацията на меропенем в урината, което е по-голямо от 10 микрограма / мл се поддържа в продължение на 5 часа след приложение на 500 мг. Когато се наблюдава начините на приложение на 500 мг на всеки 8 часа или една грама всеки 6 часа натрупване меропенем в плазмата и урината на здрави доброволци.

Еднакво метаболит меропенем не микробиологично активна.

Меропенем прониква добре в повечето от телесните течности и тъкани, включително в цереброспиналната течност на пациенти с бактериален менингит, постигане на концентрация, която надвишава желания забавяне за повечето бактерии.

Проучвания при деца са показали, че фармакокинетиката при деца Meronema себе си е, както при възрастни. Времето на полуживот на меропенем при деца под 2 годишна около 1.5-2, 3 часа се наблюдава линейна фармакокинетика в диапазон на дозата от 10-40 мг / кг.

Фармакокинетичните изследвания при пациенти с бъбречна недостатъчност са показали, че клирънса на меропенем корелира с креатининовия клирънс. При такива пациенти, дозата се коригира в зависимост от тежестта на бъбречна недостатъчност.

Фармакокинетичните проучвания при пациенти в напреднала възраст, показват намаляване на клирънса на меропенем което корелира с намаляване на креатининовия клирънс, свързано с напредване на възрастта.

Фармакокинетичните проучвания при пациенти с чернодробно заболяване са показали, че чернодробно заболяване не показват ефект върху фармакокинетиката на меропенем.

Показания за употреба. Лечение на инфекции, причинени от един или по-податливи на патогени:

пневмония, включително болница;

менингит;

коремни инфекции;

инфекции на пикочните пътища;

гинекологични инфекции, включително ендометрит и тазова възпалителна болест;

На кожата и меките тъкани инфекции;

сепсис;

емпирично лечение при съмнения за бактериална инфекция при възрастни пациенти с фебрилни пристъпи във фонов режим неутропения, като монотерапия или в комбинация с антивирусни или противогъбични агенти.

Методът на използване и дозата. Meronem трябва да се прилага като интравенозни инжекции в продължение на 5 минути или интравенозни инжекции - от 15 до 30 минути.

Meronem, която е включена чрез интравенозно инжектиране трябва да се разрежда със стерилна вода за инжектиране (5 мл на 250 мг меропенем). Това осигурява концентрация 50 мг / мл. Полученият разтвор трябва да е безцветен и прозрачен или малко zholtovatogo цвят.

Meronem за интравенозна инфузия трябва да бъде разреден със съвместим разтворител (50-200 мл).

Мерон прах за интравенозно приложение, могат да бъдат разтворени в тези инфузионни разтвори:

0, 9% хлорид;

5% или 10% разтвор на глюкоза;

5% глюкозен разтвор с 0.02% натриев бикарбонат;

0, 9% разтвор на натриев хлорид с 5% разтвор на глюкоза;

5% глюкозен разтвор с 0, 225% разтвор на натриев хлорид;

5% глюкозен разтвор с 0,15% разтвор на калиев хлорид;

2, 5% или 10% манитол разтвор.

Meronem не бъдат смесени или добавени към други лекарства.

Възрастни.

Дозата и продължителността на лечение трябва да се прилага в зависимост от типа и тежестта на инфекцията и състоянието на пациента.

Препоръчителните дневни дози са:

500 мг интравенозно на всеки 8 часа при лечение на пневмония, инфекции на пикочните пътища, гинекологични инфекции, като инфекции на меките тъкани ендометрит и възпалителни заболявания на тазовите органи, кожата и.

1 г интравенозно на всеки 8 часа при лечение на вътреболнични пневмонии, перитонит, за подозира бактериална инфекция при пациенти с неутропения, както и сепсис. При лечението на менингит препоръчителна доза от 2 грама на всеки 8 часа.

Както и при други антибиотици трябва да се обърне специално внимание при определянето Meronema като монотерапия при критично болни пациенти с инфекция известно или се подозира, долните дихателни пътища, причинена от Pseudomonas Aeruginosa.

Препоръчително е да периодично тестове за чувствителност при лечение на инфекции, причинени от Pseudomonas Aeruginosa.

Дозата на лекарството при пациенти с бъбречна недостатъчност.

При пациенти с креатининов клирънс по-малко от 51 мл / мин дозата трябва да се намалява, както следва:

Meropenem появи в хемодиализа. Ако е необходимо по-продължително лечение Meronemom препоръчва единичната доза (определена в зависимост от типа и тежестта на инфекцията) се въвежда след завършване на хемодиализа за подновяване на ефективна концентрация в плазмата. Meronema опит с лечението на пациенти, които са на перитонеална диализа, не е така.

Дозировка при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Пациенти с чернодробно увреждане Не се изисква корекция на дозата.

Дозировка при пациенти в напреднала възраст.

Пациенти в старческа възраст с нормална бъбречна функция или креатининов клирънс > 50 мл / мин за регулиране на дозата не е необходимо.

Дозата на лекарството при деца.

За деца на възраст от 3 месеца до 12 години се препоръчва доза е от 10 до 20 мг / кг телесно тегло на всеки 8 часа, в зависимост от типа и тежестта на инфекцията, чувствителността на патогени, както и в зависимост от състоянието на пациента. Телесното тегло при деца над 50 кг трябва да се прилагат дози за възрастни.

В менингит препоръчваната доза е 40 мг / кг телесно тегло на всеки 8 часа.

Няма опит по отношение на използването на лекарството при деца с бъбречна недостатъчност.

Странични действия. За сериозни нежелани реакции, докладвани много рядко.

Локални реакции, когато се прилагат интравенозно: възпаление на мястото на инжектиране, тромбофлебит, болка на мястото на инжектиране.

Системни алергични реакции: системни алергични реакции (свръхчувствителност) може рядко се случват в прилагането на меропенем. Такива реакции могат да бъдат ангиоедем и анафилаксия.

Кожа: обрив, сърбеж, уртикария. Рядко се наблюдава тежки кожни реакции като еритема мултиформе, синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза.

Стомашно-чревен тракт: коремна болка, гадене, повръщане, диария. Има информация за псевдомембранозен колит.

Кръв: Недостатъкът тромбоцитемия, еозинофилия, тромбоцитопения, левкопения и неутропения (включително изолирани случаи на необичайно агранулоцитоза). При някои пациенти може да има положителен пряк или косвен тест на Coombs. Има информация за частично намаляване на времето на формиране на тромбопластиново.

Чернодробната функция: беше съобщено за преходно увеличение на билирубин, трансаминази, алкална фосфатаза и млечна дехидрогеназа в серум, всеки самостоятелно или в комбинации.

Централна нервна система: главоболие, парестезии. Това е съобщено за припадъците, въпреки че причинно-следствена връзка с Meronema не донесе.

Други: орална и вагинална кандидоза.

Противопоказания. Meronem противопоказания партии, които имат свръхчувствителност към лекарството. Деца на възраст под 3 месеца.

Предозиране. Предозирането може да се случи по време на лечението, особено при пациенти с бъбречно увреждане. Лечението на предозирането трябва да бъде симптоматично. При пациенти с нормална бъбречна функция настъпи бързо екскреция на лекарството. При пациенти с увредена бъбречна функция може екскреция на меропенем и неговите разпадни продукти на хемодиализа.

Особености на употреба. Пациентите, които преди това са наблюдавани повишена чувствителност към карбапенем, пеницилин и други б-лактамни антибиотици, също могат да бъдат чувствителни към Meronema (т.нар напречно алергия). В случай на такива реакции трябва да се прекрати приложение на меропенем и подходящо лечение.

В случая с назначаването Meronema пациенти с чернодробно заболяване трябва да бъдат внимателно контролирани нива на трансаминазите и билирубина.

Както в случая на други антибиотици може да се случи нечувствителен увеличен растеж на микроорганизми, така че нуждата от внимателно наблюдение на всеки пациент.

Лекарството не се препоръчва за лечение на инфекции, причинени от стафилококи устойчиви на метицилин.

Псевдомембранозен колит, се наблюдава при почти всички антибиотици, със степента на тежест, тя може да бъде от лека до живото-опасен. Следователно, трябва да се внимава да се използва лекарството при пациенти със заболявания на стомашно-чревния тракт в историята, особено колит. Необходимо е да се обмисли възможността за псевдомембранозен колит, ако пациентът, който се антибиотик, има диария. Проучванията показват, че токсин, който се произвежда от Clostridium труден, е основна причина за колит, причинен от антибиотици.

Както и при други антибиотици, трябва да се внимава, когато се прилага като монотерапия Meronema в критично болни пациенти с инфекция на долните дихателни пътища, установен или се подозира, причинена от Pseudomonas Aeruginosa.

Трябва да бъдете внимателни, докато назначаването Meronema с потенциално токсични лекарства за бъбреците.

Ефикасността и безопасността на употреба Meronema за лечение на деца до 3 месеца, за да бъде определена. Въпреки това, Меронем не се препоръчва да се използва за постигане на споменатия по-горе възраст. Няма данни по отношение на лекарството при деца с увреден черен дроб и бъбреци.

Meronem ефективен както при независим приложение, или в комбинация с други антимикробни средства при лечението на полимикробни инфекции.

Не опит с меропенем за лечение на деца с неутропения или първична / вторична имунна недостатъчност.

Бременност.

Meronema безопасността на употреба при жени по време на бременност не е проучена. Meronem може да бъде назначен по време на бременност, ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода. Във всеки случай, употребата му трябва да се извършва под постоянния надзор на лекар.

Кърмене.

Meronem може да бъде назначен на жени, които кърмят, ако по мнението на лекаря, ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за детето. Препоръчително е да се спре кърменето.

Ефектът върху способността за шофиране или работа с машини. Не е засегната.

Взаимодействието с други лекарства. Необходимо е да бъдете внимателни при назначаването Meronema едновременно с потенциално токсични лекарства за бъбреците.

Пробенецид се конкурира с меропенем, свързани тръбна екскреция и следователно инхибира бъбречната секреция, което води до удължаване на полуживота и увеличение на плазмената концентрация на меропенем. Тъй като силата и продължителността на действие Meronema въведен без пробенецид са идентични, не се препоръчва да влезе пробенецид и Мерон едновременно.

Потенциал на въздействието Meronema свързващи протеини други лекарства или метаболизъм не е проучена.

Meronem може да намали нивото на валпроева киселина в серума. При някои пациенти, тези нива могат да бъдат субтерапевтичните.

Meronem прилага едновременно с други лекарства без никакви нежелани фармакологични взаимодействия (освен пробенецид, за които се припомни по-горе)

Условия и срокове. Да се ​​съхранява на място недостъпно за деца. Се съхранява при температура не по-висока от 30 ° С Да не се замразява.

разтвор Meronema се получава за интравенозна инжекция или интравенозна инфузия, се препоръчва да се използва веднага, въпреки Meronema получава разтвори се съхраняват стабилни при стайна температура (25 ° С) или при охлаждане (4 ° С). Данните за условията и срока на годност на решения Meronema е показано в таблицата:

решения "Meronema" Да не се замразява.

Разклаща полученият разтвор преди приложение.

Всички флакони са предназначени само за еднократна употреба.

се прилагат стандартните асептични условия през периода на подготовка и приемане.

Срок на годност - 4 години.