ПАРИЕТ

ПАРИЕТ (ПАРИЕТ)

Международни и химическо наименование: рабепразол: ± 2 - [{4- (3metoksipropoksi) -3-metilperidin-2-ил} -metilsulfenil] -1 Н-бензимидазол;

Основни физични и химични свойства:

10 мг таблетки: розови oboevypuklye таблетки, покрити от едната страна - маркиране " 241";

20 мг таблетки: светложълти oboevypuklye таблетки, покрити от едната страна - маркиране " 243";

Състав. 1 таблетка съдържа 10 или 20 мг натриев рабепразол, което съответства на 9, 42 и 18, 85 мг рабепразол;

Други компоненти: манитол, магнезиев оксид, slabozameschyayuschee хидроксипропилцелулоза, хидроксипропилцелулоза, магнезиев стеарат, етилцелулоза, хипромелоза фталат, диацетилирано моноглицерид, талк, титанов оксид, жълт железен оксид (в таблетки от 20 мг), червен железен оксид (10 мг таблетки) , карнаубски восък, пречистена вода, бутан-1-ол, черен (Опакод S-1-17740) - 10 мг таблетки, черен (Опакод S-1-16507) - за таблетки 20 мг.

Форма на освобождаването на лекарството. Ентерично таблетки.

Фармакотерапевтична група. Средства за лечение пептична язва.

АТС код C04 A02V

лекарства за действие.

фармакодинамика. Натриев рабепразол принадлежи към класа на антисекреторни съединения, които химически е заместен benzamidazolami. Лекарството все още няма антихолинергични свойства и не е антагонист на хистамин Н₂-рецептор, но инхибират секрецията на стомашна киселина чрез специфично инхибиране на ензима Н⁺/ K⁺ -АТР-аза в секреторната повърхност на стомашните париетални клетки. Този ензим система се счита киселина (протонен) помпа, и по този начин, натриева рабепразол класифицирани като стомашна протонна помпа инхибитор, който блокира крайните производствена стъпка киселини. Проучванията при животни са показали, че след прилагането на рабепразол тяло натриев бързо изчезва като плазмата, и от стомашната лигавица. Рабепразол натрий е леко алкални свойства, във всички дози бързо абсорбират и се концентрират под parientalnyh клетки. Натриев рабепразол превръща в активна форма на sulfenamide чрез протониране и по този начин реагира с достъпни цистеини на протонната помпа.

Антиулкусен дейност. След орално приложение на 20 мг натриев рабепразол антисекреторен ефект се наблюдава след един час и достига максимум след 2-4 часа. Спирачният ефект на основната функция и стимулиране на секрецията на храна киселина през 23 часа след първата доза на рабепразол натрий Има стане 62 и 82%, съответно, и продължителността на този ефект до 48 часа. Ефективността на натриев рабепразол относно инхибиране на киселинната секреция се повишава малко време дневно приложение на една таблетка, но стабилен инхибиране на секреция се достига след 3 дни след започване на лекарството. След завършване на получаване рабепразол натрий секреторна активност се нормализира за 2 - 3 дни.

Ефект на концентрацията на серумния гастрин. В клинични проучвания, пациенти получават 10 или 20 мг натриев рабепразол веднъж дневно в продължение на 12 месеца. По време на първите 2 - 8 седмици от лечението, серумна концентрация гастрин увеличава, което отразява инхибирането на киселинната секреция. Гастринът концентрация връща към първоначалните нива, обикновено в рамките на 1 - 2 седмици след преустановяване на лечението.

Проучване биопсии дъно и кухина, в повече от 500 пациенти, които са получили или рабепразол сравнение формулировка за 8 седмици не показват хистологични промени изразени гастрит, атрофичен гастрит повишена честота, червата метаплазия и разпределение Н. Pylori инфекция. По време на продължително лечение за повече от 250 пациенти за 36 месеца не показват значителни промени в резултатите от споменатите анализи.

Други ефекти. Днес няма данни относно системните ефекти върху централната нервна система, сърдечно-съдовата и дихателната система, причинена от прием на натриев рабепразол. Перорално приложение на 20 мг натриев рабепразол на ден за 2 седмици не повлиява функцията на щитовидната жлеза, метаболизъм на въглехидрати, както и концентрацията в кръвта паратироиден хормон, кортизон, естроген, тестостерон, пролактин, холецистокинин, секретин, глюкагон, фоликулостимулиращ хормон (FSH) , лутеинизиращ хормон (LH), ренин, алдостерон и растежен хормон.

Фармакокинетика.

Абсорбцията. ПАРИЕТ се разтваря в червата. натриев рабепразол абсорбция започва едва след таблетката е преминал стомаха. Рабепразол натрий се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт. Рабепразол Пиковите плазмени концентрации се достигат след приблизително 3 г 5 след приема на 20 мг. Пиковите плазмени концентрации (C_макс) Рабепразол и AUC са линейни в диапазон на дозата от 10 до 40 мг. Абсолютната бионаличност след орално приложение на 20 мг (в сравнение с интравенозно приложение) е около 52% главно чрез метаболизъм при първо преминаване. В допълнение, бионаличността се повишава с многократно приемане рабепразол натрий. При здрави доброволци Плазменият полуживот става за 1 час (0.7 до 1.5 г), и общия клирънс е съответно възлиза на 283 ± 98 мл / мин. Храни и час на прием по време на един ден да има ефект върху абсорбцията на рабепразол натрий.

Разпределение. При хората, степента на свързване на рабепразол натрий с плазмените протеини е приблизително 97%.

Метаболизъм и екскреция. При човека основните метаболити съществуващите в плазмата, е тиоетер (М1) и карбоксилна киселина (M6) и вторични метаболити, които присъстват в ниски концентрации са представени сулфон (М2) dimetiltioeofirom (M4) и конюгат меркаптуровата киселина (М5). Мала антисекреторна активност има само диметил метаболит (М3), но не присъства в плазмата.

След единична доза от 20 мг белязан ¹⁴Тъй като рабепразол натрий не се наблюдава в урината непроменен. Приблизително 90% от маркираната доза елиминира в урината главно под формата на две метаболити: конюгат меркаптуровата киселина (М5) и карбоксилна киселина (М6) - не е идентифициран В допълнение, в токсикологични изследвания две метаболит е намерена в лабораторни животни. Част от дозата, която е оставена, е бил намерен в изпражненията.

Сексуални функции. Тъй като единична доза от 20 мг натриев рабепразол otregulirovanana за телесно тегло и увеличаване на човешки полови белези не влияе върху фармакокинетичните параметри.

Бъбречна недостатъчност. При пациенти с терминална хронична бъбречна недостатъчност, които са на издръжка на хемодиализа (креатининов клирънс <= 5 мл/мин/1.73 м²), Разпределението на натриев рабепразол е много подобен на този при здрави доброволци. AUC Натриев рабепразол и С_макс за тези пациенти е около 35% по-голям в сравнение със здрави доброволци. Средната стойност на полуживот период от 0, 82 часа по-здрави доброволци 0, 95 часа при пациенти, които са на хемодиализа, и 3, пациенти postdializnyh 6 часа. Дозата, която е предназначена за пациенти с бъбречна недостатъчност, които са на диализа е приблизително 2 пъти по-голяма, отколкото при здрави доброволци.

Видео: Лечение на рефлукс (гастроезофагеална рефлуксна болест)

Чернодробна недостатъчност. След единична доза от 20 мг рабепразол натрий при пациенти с умерено хронично чернодробно увреждане AUC се увеличава два пъти и се наблюдава с 2 - 3 единична увеличаване на полуживота на рабепразол в сравнение със здрави доброволци. Така, когато прием дневна доза от 20 мг в продължение на 7 дни AUC трябва да се увеличи не по-малко от 1,5 пъти, и промяна на пикова плазмена концентрация C_макс 1 до 2. полуживот на рабепразол натрий при пациенти с чернодробни лезии стане 12часа 3 в сравнение с 2, 1 час за здрави доброволци. Фармакодинамични реакция (рН metry на стомашно съдържимо) за двете групи пациенти са подобни за терапевтични индекси.

Пациентите в напреднала възраст. При пациенти в напреднала възраст елиминирането на рабепразол натрий доста инхибира. След 7 дни на рабепразол натрий в 20 мг на ден при възрастни AUC е приблизително два пъти по-голям, и С_макс се увеличи с 60% в сравнение с млади здрави доброволци. Трябва да се отбележи, обаче, няма данни за натрупване на рабепразол натрий.

Полиморфизъм на CYP2C19. Когато се прилага в продължение на 7 дни доза от 20 мг натриев рабепразол дневно при пациенти, които са бавен метаболизъм CYP2C19, AUC нива (площ под кривата) и t1 / 2 (полуживот време) са над около 1, 9 и 1, 6 веднъж съответно в сравнение с тези при пациенти с бърз metabolizmom- в същото време_макс увеличи само 40%.

Тези предклинични проучвания за безопасност. В предклинични проучвания разследван дози, които далеч надхвърлят този начин човешката доза, се получава при животните резултати потвърждават, че заплахата за човешкото незначително.

Проучването на мутагенност даде противоречиви резултати. Изпитвания на мишки лимфомни клетки са положителни, но тестовете ин виво за образуване на идентификация и микроядра ин виво и ин витро за идентифициране pozaplanovogo ДНК синтез са отрицателни. Проучването за канцерогенност не показват особена заплаха за хората.

Показания за употреба.

- Язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника в остър стадий;

- активна доброкачествена стомашна язва;

- болест на гастроезофагеален рефлукс (GERD);

- не-ерозивен рефлукс (симптоматично GERD);

- синдром на Zollinger-Ellison и други състояния, характеризиращи се с патологично хиперсекреция.

В комбинация с подходящи антибактериални терапевтични режими за:

- Helicobacter Pylori ликвидиране при пациенти с пептична язва на стомаха и хроничен гастрит;

- лечение и предотвратяване на повторната поява на рецидив на пептични язви при пациенти с язви, които са свързани с Н. Pylori.

Методът на използване и дозата.

Възрастни и пациенти в старческа възраст.

Активна пептична язва на дванадесетопръстника и активна доброкачествена стомашна язва: Препоръчително е да се приема по 1 таблетка (20 мг) веднъж дневно сутрин.

Някои пациенти с остро влошаване на язва на дванадесетопръстника добър ефект дава еднократни перорални 10 мг веднъж дневно.

При повечето пациенти с активна пептична язва на дванадесетопръстника часа необходимо за лечение на язви, е от 2 до 4 седмици. Трябва да се отбележи обаче, че някои пациенти, които са се влияят от лечение за изцеление на язви трябва да приемат ПАРИЕТ допълнително за още 4 седмици. При повечето пациенти с активни доброкачествени стомашни язва лечебни приходи за 6 седмици, но някои пациенти, които не са чувствителни към лечението трябва да ПАРИЕТ допълнително за още 6 седмици за лечебни язви.

Гастроезофагеална рефлуксна болест, пептична язва (пептична язва на хранопровода, ерозивен езофагит, GERD): пациенти с това заболяване се препоръчва да се ПАРИЕТ 1 таблетка (20 мг), 1 пъти дневно в продължение на 4-8 седмици.

При продължително използване на пептична гастроезофагеален рефлукс (GERD поддържаща терапия) за дългосрочна употреба може да бъде приложение ПАРИЕТ поддържащи дози от 10 мг или 20 мг един път на ден, в зависимост от ефективността на лечението.

За симптоматично лечение на пациенти ГЕРБ без езофагит ПАРИЕТ прилага в доза от 10 мг 1 път на ден. Ако след 4-седмично лечение, симптомите не изчезнат, е необходимо да се извърши допълнителна проверка на пациента.

За лечението на синдром на Zollinger-Ellison и други състояния, които се характеризират с патологично хиперсекреция, доза избран поотделно.

Начална доза - 60 мг на ден, и след това повишаване на дозата лекарство на дозата се прилага на 100 мг на ден в единична или прием на 60 мг два пъти на ден.

За някои пациенти, подходящ фракционна доза от лекарството. Лечението трябва да продължи за клиничната нужда. Някои пациенти с Zollinger-Ellison синдром продължителност рабепразол лечение на до 1 година.

Изкореняване на Н. Pylori: пациенти с гастро-дуоденални язви и хроничен гастрит, причинени от присъствието на Н. Pylori, следва да се прилага комбинация ПАРИЕТ с антибиотици. Препоръчителна е комбинация, която трябва да се използва в рамките на 7 дни:

· ПАРИЕТ 20 мг 2 пъти дневно + кларитромицин 500 мг 2 пъти на ден, и амоксицилин 1 г, 2 пъти на ден, или;

· ПАРИЕТ 20 мг 2 пъти дневно + кларитромицин 500 мг 2 пъти на ден и 500 мг метронидазол два пъти дневно.

Най-добри резултати за унищожаване, които надвишават 90%, получени с рабепразол в комбинация с амоксицилин и кларитромицин. За повече информация относно останалите компоненти на унищожават лечение на H пилори трябва да се обърнете към ръководството за потребителя на медицинската употреба на тези лекарства.

Пациенти с neuslozhnennoyu стомашна язва или язва на дванадесетопръстника, след 7-дневен курс на схема за ликвидиране, предизвикано по-висока, не се нуждаят от следните монотерапия с антисекреторни лекарства за лечението на язва и облекчаване на симптомите.

таблетки "ПАРИЕТ" Трябва да се приема сутрин, преди хранене. таблетки "ПАРИЕТ" Вие не може да се дъвче или смаже, и трябва да се поглъщат цели.

Нарушения на бъбреците и черния дроб. Пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция не се нуждаят от корекция на дозата ПАРИЕТ. Използването ПАРИЕТ при пациенти с тежко увреждане на чернодробната функция обсъдени подробно в раздел "Особености на прилагането",

Деца. ПАРИЕТ не се препоръчва за деца, защото сега там е най-добрият опит на неговата употреба при пациенти в тази възрастова група.

Странични действия. В клинични проучвания, ПАРИЕТ се понася добре. Нежелани реакции, които са наблюдавани са предимно незначителна, умерени и превишена скорост.

Най-честите нежелани прояви (с честота => 5%) - главоболие, диария и повръщане. От са наблюдавани други отрицателни прояви по време на периода на изследване (с честота < 5 % и => 2 %) ринит, коремна болка, умора, подуване на корема, болки в гърлото, повръщане, болки в гърба, виене на свят, gripopodobny синдром, инфекция, кашлица, запек и безсъние. Още по-рядко (с честота <= 1 %) встречались кожное высыпание, миалгия, болка в гърдите, сухота в устата, диспепсия, нервност, сънливост, бронхит, синузит, втрисане, оригване, изтръпване на краката, инфекции mochevydelyayuschih начини, артралгия и диария.

В редки случаи, има анорексия, гастрит, наддаване на тегло, депресия, сърбеж, замъглено зрение, или вкус, стоматит, повишено изпотяване, и левкоцитоза.

Въпреки това, само главоболие, диария, коремна болка, астения, метеоризъм, кожни обриви, сухота в устата и са свързани с приемащи хапчета "ПАРИЕТ",

Въз основа на наблюденията, получени постмаркетингови съобщения за появата на еритема и образуване на мехури по кожата по време на рецепцията ПАРИЕТ. Тези симптоми бързо изчезват след спиране на лечението. В много редки случаи това се съобщава за случаи trobotsitopenii, неутропения и левкопения. Има съобщения за повишаване на чернодробните ензими.

Противопоказания. ПАРИЕТ противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към Рабепразол натрий, заместени бензимидазоли или друга лекарствена съставка.

ПАРИЕТ също така е противопоказан по време на бременност и кърмене.

Предозиране.

Специфичната противоотрова за ПАРИЕТ е неизвестен. Рабепразол натрий е добре свързан с плазмените протеини и следователно тромави на диализа. В случай на предозиране трябва да се извършва, е симптоматично и поддържащо лечение.

Видео: (2015) ПАРИЕТ - Киселини Не!

Особености на употреба. Симптоматично подобрение в отговор на лечението рабепразол може да се случи в присъствието на рак на стомаха и по този начин преди лечението ПАРИЕТ необходимо да се изключат тези заболявания.

В специално проучване при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане не се наблюдава съществена отмяна на честотата на странични ефекти, докато твърде притеснителни от тях в съгласувани по пол и възрастови насоки лица. Препоръчително е да бъдете внимателни в ранните етапи на медикаментозната терапия пациенти ПАРИЕТ с тежко увредена бъбречна функция.

Взаимодействието с други лекарства. Натриев рабепразол, както и други инхибитори на протонната помпа (ІPP) се метаболизират от ензими принадлежащи към чернодробно цитохром Р450 (CYP450). Проучванията при здрави доброволци се регулира, че рабепразол натрий не влиза в клинично значими взаимодействия с амоксицилин и други лекарства, които се метаболизират от CYP450 ензимна система, като варфарин, фенитоин, теофилин и диазепам.

Натриев рабепразол причинява силно и трайно намаляване на производството на стомашна киселина. По този начин, рабепразол натрий в принципите може да взаимодейства с лекарства, абсорбцията на които зависи от рН на стомашното съдържание. В тази връзка, проучвания бяха вероятността от подобни взаимодействия. рабепразол натрий приемане причинени при здрави доброволци, концентрациите кетоконазол намаляват с 33% в плазмата и увеличение от 22% от минимални концентрации на дигоксин. По този начин, някои пациенти, които използват наркотици, отбелязани с ПАРИЕТ трябва да се наблюдават за да се определи корекцията на дозата е необходимо. Концентрацията на рабепразол и кларитромицин активния метаболит в плазмата, докато прилагането се увеличава с 24% и 50% съответно. Това се разглежда като полезен резултат на взаимодействия при ликвидиране на H. Pylori. При клинични изпитвания пациентите са предприели едновременно с ПАРИЕТ нужда от специално изследване не antatsidy- наблюдавани взаимодействия ПАРИЕТ с антиациди, които вземат под формата на течност. В допълнение, няма значително клинични взаимодействия с храни ПАРИЕТ.

ин витро изследвания в човешки чернодробни микрозоми показват, че рабепразол натрий метаболизира CYP450 изоензимите система (CYP2C9 и CYP3A). Тези проучвания дават възможност да се предположи, че ПАРИЕТ има нисък потенциал за наркотици vzaimodeystviy- а ефектът му върху метаболизма на циклоспорин подобно на други инхибитори на протонната помпа.

Бременност и кърмене. проучвания за безопасност с рабепразол не са провеждани при бременни жени. ПАРИЕТ противопоказан по време на бременност.

Не е известно или се натриев рабепразол влезе в майчиното мляко. Подходящи проучвания не са провеждани, следователно, ПАРИЕТ не трябва да се прилага по време на кърмене.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с потенциално опасни машини.

Предвид фармакодинамиката на рабепразол натрий, и се характеризира с профил на странични ефекти, може да се предположи, че ПАРИЕТ не трябва да има отрицателно влияние върху управлението и работа с потенциално опасни машини. Въпреки това, в случай на сънливост се препоръчва да избягват шофирането и работата с такива мерки.

Условия и срокове.

Съхранява при температура от 15 до 25 ° С в обсега на деца. Да не се замразява.

Срок на годност - 2 години.