Евентуално

евентуално (Neoben)

Международни и химическо наименование: vinorelbine- 3, 4 -didegidro -деокси-4-С -norvinkaleykoblastin [R- (R *, R *) - 2, 3-digidroksibutanedioat (1: 2) (сол)];

Основните физико-химически характеристики: Бистър безцветен разтвор;

Състав. 1 мл от разтвора съдържа: винорелбин тартарат винорелбин еквивалент - 10 мг;

други съставки: винена киселина, вода за инжектиране.

Форма на освобождаването на лекарството. Разтвор за инжектиране.

Фармакологична група. Антинеопластични лекарства. Винка алкалоиди и аналози. АТС код A04 L01S.

лекарства за действие. Винорелбин се различава по структура от винбластин и други лекарства в тази група katarantennoy част, която е седалището на структурна модификация винорелбин. Тя осигурява винорелбин високо специфични анти-митотични свойства и повишава нейната липофилност. Обикновено, цитотоксичният ефект намерено във взаимодействието с апарата клетка на микротубули от които включва разделителни вретено, и води до спиране на клетъчния цикъл в метафазата. Има най-малко два вида точки, свързващи се с тубулин. Свързване на точките с висок афинитет, тяхната минимално количество води до прекъсване на процеса на синтез на микротубулите. Свързване на точките с нисък афинитет получава при високи концентрации на лекарството води до разцепване на микротубулите в спирала profilamenty и пълното им унищожаване. Изследвания се довежда до висока специфичност на винорелбин микротубулите на клетки, които са в митоза фаза. Винорелбин е почти никаква активност (с изключение на високи концентрации) на апарата на микротубулите на аксони и други класове на микротубулите, и това може да се увеличава по-малко невротоксичност, отколкото останалата част на алкалоиди боядисване.

Фармакокинетика. Винорелбин се прилага интравенозно. В рамките на използването на терапевтични дози се наблюдава фармакокинетиката зависим от дозата. След интравенозно приложение на 30 мг / м² за 15-20 минути пикова плазмена концентрация от 480-1230 нг / мл, и постепенно се намалява по време на 2 часа. Има значително разпределение на лекарството в периферните тъкани. Винорелбин лесно прониква в тъканите и има голям обем на разпределение (Vss = 27-76 L / кг). Най-високите концентрации се наблюдават в черния дроб, далака, бъбреците, белите дробове, тимуса, сърцето и мускулите. Минимална разпределение в мастната тъкан, костен мозък, мозъчна тъкан. Съществува значителна винорелбин свързване към тромбоцитите и лимфоцити. Концентрацията на 78% кръв на лекарството се свързва с тромбоцитите. Свързването се извършва и с албумин и 1-ацид гликопротеин, по този начин, свързването в получаването на серум общо е 69-91%. Метаболизъм възниква в черния дроб. Един от активните метаболити, диацетил - винорелбин, има подобен антинеопластична активност и токсичност. Винорелбин отделя чрез бъбреците (16-21%) и жлъчката (34-58%). 2/3 бъбречно елиминиране се наблюдава през първите 24 часа. След бавно елиминиране винорелбин от периферните тъкани терминал елиминационен полуживот от порядъка на 27 7-43 6 на час. 95% винорелбин че екскретира в урината, лекарството е непроменена.

Показания евентуално.

Недребноклетъчен белодробен карцином

По избор за пациенти за амбулаторно лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб, което не е планирано хирургия и / или лъчева терапия, с лек или в случай на разпространение на болестта като монотерапия или в комбинация с цисплатин.

Пациенти с недребноклетъчен белодробен рак етап IV винорелбин показани като монотерапия или в комбинация с цисплатин.

Пациенти с недребноклетъчен белодробен рак етап III показва винорелбин в комбинация с цисплатин.

Евентуално използва също за лечение на рак на гърдата, лимфом на Ходжкин (болест на Ходжкин), рак на яйчниците, рак на главата и шията.

Методът на използване и дозата.

Недребноклетъчен белодробен карцином

като монотерапия етап неработно недребноклетъчен рак на белия дроб IV:

Възрастни: 30 мг / м² интравенозно в продължение на 6-10 минути един път седмично.

в комбинация с цисплатин химиотерапия неработно недребноклетъчен белодробен рак етап III:

Възрастни: 30 мг / м² интравенозно в продължение на 6-10 минути един път седмично. в комбинация с цисплатин интравенозно в 1-ва и 29-ден и след това на всеки 6 седмици.

Метастатичен рак на гърдата

30 мг / м² интравенозно в продължение на 6-10 минути един път седмично. като монотерапия или в комбинация с други противоракови лекарства.

рак на яйчниците, или болест на Ходжкин

30 мг / м² интравенозно в продължение на 6-10 минути един път седмично.

На главата и шията

20-25 мг / м² интравенозно в продължение на 6-10 минути един път седмично.

опции дозирана

хематологично токсичност

брой на неутрофилите трябва да е поне 0, 5x10⁹/ L преди приложение на винорелбин. Адаптиране на дозата трябва да се основава на съдържанието на данните на неутрофилите, получени в деня на лечението.

Ако съдържанието на неутрофилите 1,5x10⁹/ L: 100% от приложената доза, т.е. 30 мг / м² .

Ако съдържанието на неутрофилите 1, 0-1, 499x10⁹/ L: 50% от приложената доза, т.е. 15 мг / м² .

Ако съдържанието на неутрофилите <1, 0x10⁹/ X доза не се прилага и зададени съдържанието на неутрофилите след 7 дни. Ако съдържанието на неутрофилите остава <1, 0x10⁹/ L в рамките на 3 седмици, е необходимо да се преустанови приложение на винорелбин.

Пациенти с висока температура и / или септичен състояние на заден план неутропения.

Ако съдържанието на неутрофилите 1,5x10⁹/ L: прилага 75%.

Ако съдържанието на неутрофилите 1, 0-1, 499x10⁹/ L: прилага 37, 5%.

Ако съдържанието на неутрофилите <1, 0x10⁹/ L: винорелбин ако терапия не се провежда за повече от 3 седмици след това съдържанието на неутрофили остава <1, 0x10⁹/ L, винорелбин лечението трябва да се прекрати.

недостатъчност на черния дроб

В случаите, когато период на лечение винорелбин развива хипербилирубинемия, винорелбин доза съответно довежда до стойност на общия билирубин.

Общ билирубин 20 мг / л: 100% от приложената доза, т.е. 30 мг / м² .

Общ билирубин 21-30 мг / л: 50% от приложената доза, т.е. 15 мг / м² .

Общ билирубин >30 мг / л: 25% от приложената доза, т.е. 7, 5 мг / м² .

Бъбречна недостатъчност

Ако корекция на дозата не се извършва общо креатининовия клирънс (CrCl) от повече от 60 мл / мин. Терапия винорелбин не се препоръчва за пациенти с увредена бъбречна функция (креатининов клирънс 60 мг / мин).

невротоксичност

В случай на neyroksichnosti симптоми се препоръчва да се спре въвеждането на винорелбин.

Мерки за безопасност по време на работа с препарата инж.

В процеса на работа с този наркотик, както и работа с други противоракови лекарства, трябва да бъдат внимателни. Персоналът, който подготвя решенията трябва да бъдат обучени. За да се приготвят разтвори за инфузия трябва да бъдат специално определен за тази стая с присъединителни асептични условия.

Подготовка за интравенозно приложение.

По избор разрежда преди приложение във флакон или спринцовка (торба) с разтвор за интравенозно приложение.

спринцовка: изчислено доза винорелбин разрежда до концентрация от 1.5 до 3 0 мг / мл 0 9% разтвор на натриев хлорид за инжекции или 5% разтвор на глюкоза за инжектиране.

В флакон (торба) с разтвор за интравенозно приложение: изчислено доза на винорелбин се разрежда до концентрация от 0, 5 2, 0 мг / мл в 0, 9% разтвор на натриев хлорид за инжектиране, 5% глюкозен разтвор за инжектиране, Рингеров разтвор за инжектиране или разтвор на Рингер лактат за инжектиране.

Разреденият разтвор в спринцовката се инжектира през системата за инфузионни разтвори за 6-10 минути. След приключване препоръчва болус инжекция винорелбин влиза поне 75-125 мл от разтвора отбелязани по-горе.

Приготвени разтвори са стабилни в продължение на 24 часа, когато се съхранява при условия на околната среда светлина при температура от 5 ° С до 30 ° С в полипропиленови спринцовки с или носят с PVC.

Странични действия.

Хематологични токсичност. Dozolimityruyuscha токсичност с винорелбин състои от неутропения, анемия и тромбоцитопения. Неутропения се наблюдава при 2/3 пациенти. Намалените нива на неутрофилите, наблюдавани на 7-14 дни и нормализиране на неутрофили идва на 24 ден и.

Въпреки достатъчно голяма честота на неутропения (9, 1% от цикъла на лечение), само 7% от пациентите се изисква хоспитализация чрез неутропения треска или документирани инфекциозните усложнения. Честотата на епизоди на неутропения и левкопения намалява по време на провеждане на допълнително винорелбин лечение. Тежка инхибиране на костен мозък не е типично. Анемията е често се отбележи, но умерена тежест. Такива тромбоза в миналото, тромбоза белодробни артерии и дълбока венозна тромбоза при пациенти, които са лекувани с винорелбин. Тези усложнения възникнали при тежко болни пациенти със съществуващи рискови фактори за тромбоза.

Стомашно-чревната токсичност. Гадене леко или умерено се случи в 34% от пациентите. След ниска честота на тежка форма на гадене и повръщане лечение серотонин антагонисти обикновено не са необходими. Запек е отбелязано в 29% описани изолирани случаи на паралитичен илеус. Наблюдава се също обструктивни явления в червата, некроза и / или перфорацията.

Невротоксичност. Невротоксичност се наблюдава при 20% от пациентите и се характеризира с умерено периферна невропатия като парестезия, gipostezii, мускулна слабост и загуба на дълбоки сухожилни рефлекси (5%). Слабостта в долните крайници може да настъпи след продължително лечение. Невротоксичност е обратно след спиране на лечението.

Белите дробове. Кашлица, диспнея, бронхоспазъм във връзка с междинните инфилтрати често се развива в първите минути след инжектирането или след няколко часа по-късно. Това съобщи за случаи на оток на белите дробове, остри дихателна недостатъчност, остър респираторен distressindroma.

Алопеция модерират наблюдава при 35% от пациентите.

Реакция на мястото на интравенозна инжекция като усещане на болка на болката на мястото на инжектиране и венозна тромбоза се наблюдава при 16% от пациентите по време на непрекъсната интравенозна инфузия. Подобни симптоми са наблюдавани в 5-10% по време на инфузията кратко (20 минути). Това е съобщено за развитието на болки в ръцете и краката.

Миалгия, мускулна слабост, болка в челюстта се наблюдава при 5% от пациентите. Тези симптоми са свързани с невротоксични прояви на лекарството.

Екстравазацията може да доведе до усещането за болка, меки тъкани кожни язви и некроза на мястото на интравенозно инжектиране. За развитието на химическата флебит по време на проксималната вена на мястото на инжектиране се съобщава при 10% от пациентите. Язви по кожата след екстравазация винорелбин могат да възникнат в дългосрочен план. За да се предотврати развитието на язви ефективно топъл компрес и хиалуронидаза. В случай на екстравазация трябва да спре инфузията и пълно приложение чрез различни вена, за предпочитане в другия край. За депигментация на кожата по вените докладвани в една трета от пациентите.

Други. Той докладва за електролитни нарушения, включително хипонатремия с или без синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон. За развитието на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон синдром съобщава в тежко болни пациенти (<1%).

хеморагична цистит, темповете на растеж на аланин трансаминаза (ALT) и алкална фосфатаза се наблюдава много рядко. Също така се съобщава за алергични реакции (<2%).

Противопоказания. По избор противопоказан при пациенти с първична брой на неутрофилите по-малко от 1, 0x10⁹/ L.

След изразен дразнещ противопоказан интратекално винорелбин. Чрез риска от некроза на меките тъкани тежка кожата и е противопоказан интрамускулно и подкожно приложение на винорелбин.

По желание е противопоказан при пациенти, които имат реакции на свръхчувствителност са наблюдавани по vinorelbd.

Бременност и кърмене. Проучванията при животни са показали, че винорелбин има ембриотоксичен и фетотоксичен действие. Данните, свързани с безопасната употреба на лекарството, по желание при бременни жени не са проучвани. При прилагането на лекарството по време на бременност или ако настъпи бременност, трябва да уведоми пациента относно потенциалния риск за плода. Лекарството е противопоказано по време на бременност.

Жените в детеродна възраст трябва да бъдат съветвани да избягват забременяване. Файл, или спиране на лекарството в кърмата. За да се предотвратят вредните въздействия върху детето по време на лечението трябва да се спре кърменето.

Предозиране. Антидоти за използване в случай на предозиране желание неизвестен. Той докладва за случаите на предозиране при дози 10 пъти по-висока от препоръчва (30 мг / м²). Основните усложнения при предозиране е тежка неутропения с риска от инфекция, паралитичен илеус, стоматит и езофагит. Той също така се съобщава за костно-мозъчна аплазия, сепсис и пареза. В случай на предозиране показано провеждане общи поддържащи дейности използване, ако е необходимо, преливане на кръв, растежни фактори и антибиотици.

Особености на употреба.

Мерки за безопасност по време на работа с продукта.

По желание трябва да се използва под наблюдението на лекар, който има опит в прилагането на противоракова химиотерапия наркотици.

При изготвянето и прилагането на лекарствени разтвори, както и когато се използва с други противоракови средства, е необходимо да се внимава и да носят ръкавици. В случай на контакт с разтвора на лекарството върху кожата или лигавиците веднага старателно изплакнете разтвор от кожата със сапун и вода, промива се с вода и лигавицата.

потискане на костния мозък е токсичен ефект, което ограничава дозата избор. По време на лечението трябва редовно да се идентифицират на неутрофилите съдържание преди започване на терапията и преди всеки следващ курс на лечение с винорелбин. Най-ниското ниво на неутрофилите се наблюдава при 7-10 и на следващия ден след прилагане на лекарството, както и нивото на подновяване възниква през следващите 7-14 дни. Лечението трябва да бъде спряно в случай на намаляване на броя на неутрофилите към 1, 0x10⁹/ L.

Чрез това, винорелбин проявява токсичен ефект срещу бързо растящи клетки, използването sargramostimu (GM-CSF), филграстим (G-CSF) е противопоказано в рамките на 24 часа след прилагането на винорелбин.

Трябва да бъдат наблюдавани внимателно за признаци, нови симптоми на невропатия и влошаването на състоянието на изхода при пациенти с анамнеза за невропатия, независимо от неговата етиология.

Ваксинацията трябва да се избягва по време на химиотерапия и лъчетерапия.

Пациенти с варицела или херпес инфекция (херпес зостер, варицела зостер) в историята принадлежат на риска от генерализирана инфекция.

Стоматологични процедури трябва да бъде спряна, преди започване на лечението или отлага до момента на възобновяване на нормалния модел на кръв.

Това увеличава риска от кървене при пациенти, които получават едновременно антикоагуланти, нестероидни противовъзпалителни средства, тромбоцитни инхибитори, включително аспирин, стронций-89 хлорид, и тромболитични агенти.

Лекарства, които взаимодействат с цитохром Р-450, като макролиди, азолови противогъбични antiretrovirasnoy протеазни инхибитори група, нифедипин, нефазодон, карбамазепин, фенобарбитал, рифампин и рифабутин, също могат да нарушат метаболизъм vinorelbina- но клиничната значимост не е инсталиран.

Наблюдавайте за симптоми на белодробна токсичност, особено при пациенти с дихателна недостатъчност изходната функция.

Това съобщи за случаи на запек, паралитичен илеус, обструктивни явления в червата, така и некроза и / или перфорация.

Необходимо да бъдете внимателни, когато се въвежда лекарството при пациенти с чернодробна недостатъчност или бъбречна функция.

Взаимодействието с други лекарства. Това съобщи за развитие на сериозни усложнения на дихателните пътища, когато се прилага в комбинация с винорелбин митомицин. Терапия усложнения могат да изискват използването на кислород, бронходилататори, kortikosteroidov- особено при пациенти с увредена респираторна функция изход.

Честотата на неутропения, вестибуларни усложнения и ототоксичност е значително увеличен, когато винорелбин в комбинация с цисплатина в сравнение с използването на винорелбин като монотерапия.

Едновременното използване на средства, които инхибират функцията на костния мозък и имунната система (други антинеопластични и имунопотискащи лекарства) може да подобри нежелани странични ефекти.

Необходимо е да се обърне внимание на възможното развитие на невропатия симптоми при пациенти, които получават лечение с винорелбин в комбинация с паклитаксел.

Използване на винорелбин при пациенти, които преди това са получили или получаващи радиотерапия, радиотерапия може да предизвика обратна реакция.

По избор, като може да увеличи клетъчното поглъщане метотрексат когато лекарствата се използват по едно и също време. Така, за да се постигне терапевтичен ефект изисква минимално количество метотрексат.

По избор увеличава броя на клетки, които са чувствителни към блеомицин чрез спиране клетки в метафаза.

Едновременното използване на живи вирусни ваксини при пациенти с увредена имунна статут бе придружено от развитието на сериозни и фатални инфекции.

Условия и срокове. СЪХРАНЕНИЕ НА обсега на деца.

магазин на лекарството при 2 - 8 ° С, защитен от светлина.

Да не се замразява.

Срок на годност - 18 месеца.