Vinelbin

Vinelbin (Vinelbine)

Международни и химическо наименование: vinorelbin- 3, 4 -didegidro -деокси-4-С -norvinkaleykoblastin [R- (R *, R *) - 2, 3-digidroksibutanedioat (1: 2) (сол)]. Молекулна формула C₄₅Н₅₄N₄О₈ 2С₄Н₆О₆, молекулно тегло - 1079, 12;

Основните физико-химически характеристики: Винорелбин тартарат - бяло-жълто или светлокафяво аморфен прах, разтворимостта в дестилирана вода е > 1,000 мг / мл;

Състав. 1 мл от разтвора съдържа: винорелбин тартарат винорелбин еквивалент - 10 мг.

Други компоненти: вода за инжектиране.

Форма на освобождаването на лекарството. Разтвор за инжектиране.

Фармакотерапевтична група. Противораково лекарство. АТС код: А04 L01S.

лекарства за действие. Винорелбин се различава по структура от винбластин и други лекарства в тази група katarantennoy част, която е седалището на структурна модификация винорелбин. Тя осигурява винорелбин високо специфични анти-митотични свойства и повишава нейната липофилност. Обикновено, цитотоксичният ефект намерено във взаимодействието с апарата клетка на микротубули от които включва разделителни вретено, и води до спиране на клетъчния цикъл в метафазата. Има най-малко два вида точки, свързващи се с тубулин. Свързване на точките с висок афинитет, тяхната минимално количество, води до процес на прекъсване на микротубули. Свързване на точките с нисък афинитет получава при високи концентрации на лекарството води до разцепване на микротубулите в спирала profilamenty и пълното им унищожаване. Изследвания се довежда до висока специфичност на винорелбин микротубулите на клетки, които са в митоза фаза. Винорелбин е почти никаква активност (с изключение на високи концентрации) на апарата на микротубулите на аксони и други класове на микротубулите, и това може да се увеличава по-малко невротоксичност, отколкото останалата част на алкалоиди боядисване.

Фармакокинетика. Винорелбин се прилага интравенозно. В рамките на използването на терапевтични дози се наблюдава фармакокинетиката зависим от дозата. След интравенозно приложение на 30 мг / м2 в продължение на 15-20 минути, пиковата плазмена концентрация на 480-1230 нг / мл, и постепенно се намалява по време на 2 часа. Има значително разпределение на лекарството в периферните тъкани. Винорелбин лесно прониква в тъканите и има голям обем на разпределение (Vss = 27-76 L / кг). Най-високите концентрации се наблюдават в черния дроб, далака, бъбреците, белите дробове, тимуса, сърцето и мускулите. Минимална разпределение в мастната тъкан, костен мозък, мозъчна тъкан. Съществува значителна винорелбин свързване към тромбоцитите и лимфоцити. Концентрацията на 78% кръв на лекарството се свързва с тромбоцитите. Свързването се извършва и с албумин и 1-ацид гликопротеин, по този начин, свързването в получаването на серум общо е 69-91%. Метаболизъм възниква в черния дроб. Един от активните метаболити, диацетил - винорелбин, има подобен антинеопластична активност и токсичност. Винорелбин отделя чрез бъбреците (16-21%) и жлъчката (34-58%). 2/3 бъбречно елиминиране се наблюдава през първите 24 часа. След бавно елиминиране винорелбин от периферните тъкани терминал елиминационен полуживот от порядъка на 27 7-43 6 на час. 95% винорелбин че екскретира в урината, лекарството е непроменена.

Показания за употреба.

Недребноклетъчен белодробен карцином

Винорелбин е показан за пациенти за амбулаторно лечение на дребноклетъчен белодробен карцином, който не е планирано хирургия и / или лъчетерапия, с лек или в случай на разпространение на болестта като монотерапия или в комбинация с цисплатин.

Пациенти с недребноклетъчен белодробен рак етап IV винорелбин показани като монотерапия или в комбинация с цисплатин.

Пациенти с недребноклетъчен белодробен рак етап III показва винорелбин в комбинация с цисплатин.

Vinelbin (винорелбин), използвани също за лечение на рак на гърдата, лимфом на Ходжкин (болест на Ходжкин), рак на яйчниците, рак на главата и шията, рак на маточната шийка, рак на малките клетки на белия дроб, рак на бъбречните клетки и сарком на Капоши.

Методът на използване и дозата.

Недребноклетъчен белодробен карцином

като монотерапия етап неработно недребноклетъчен рак на белия дроб IV:

Възрастни: 30 мг / м² интравенозно в продължение на 6-10 минути един път седмично.

в комбинация с цисплатин химиотерапия за неработно NSCLC Етап III:

Възрастни: 30 мг / м² интравенозно в продължение на 6-10 минути един път седмично. в комбинация с цисплатин интравенозно в 1-ва и 29-ден и след това на всеки 6 седмици.

Метастатичен рак на гърдата

30 мг / м² интравенозно в продължение на 6-10 минути един път седмично. като монотерапия или в комбинация с други противоракови лекарства.

рак на яйчниците, или болест на Ходжкин

30 мг / м² интравенозно в продължение на 6-10 минути един път седмично.

На главата и шията

20-25 мг / м² интравенозно в продължение на 6-10 минути един път седмично.

Вариант дозиране

хематологично токсичност

брой на неутрофилите трябва да е поне 0, 5x10⁹/ L преди приложение на винорелбин. Адаптиране на дозата трябва да се основава на съдържанието на данните на неутрофилите, получени в деня на лечението.

Ако съдържанието на неутрофилите 1,5x10⁹/ L: 100% от приложената доза, т.е. 30 мг / м² .

Ако съдържанието на неутрофилите 1, 0-1, 499x10⁹/ L: 50% от приложената доза, т.е. 15 мг / м² .

Ако съдържанието на неутрофилите <1, 0x10⁹/ X доза не се прилага и зададени съдържанието на неутрофилите след 7 дни. Ако съдържанието на неутрофилите остава <1, 0x10⁹/ L в продължение на 3 tizh., Е необходимо да се спре приложение на винорелбин.

Пациенти с висока температура и / или септичен състояние на неутропения.

Ако съдържанието на неутрофилите 1,5x10⁹/ L: прилага 75%.

Ако съдържанието на неутрофилите 1, 0-1, 499x10⁹/ L: прилага 37, 5%.

Ако съдържанието на неутрофилите <1, 0x10⁹/ L: винорелбин ако терапия не се провежда за повече от 3 седмици. чрез което съдържанието на неутрофили остават <1, 0x10⁹/ L, винорелбин лечението трябва да се прекрати.

недостатъчност на черния дроб

В случаите, когато период на лечение винорелбин развива хипербилирубинемия, винорелбин доза съответно довежда до стойност на общия билирубин.

Общ билирубин 20 мг / л: 100% от приложената доза, т.е. 30 мг / м² .

Общ билирубин 21-30 мг / л: 50% от приложената доза, т.е. 15 мг / м² .

Общ билирубин >30 мг / л: 25% от приложената доза, т.е. 7, 5 мг / м² .

Бъбречна недостатъчност

Ако корекция на дозата не се извършва общо креатининовия клирънс (CrCl) от повече от 60 мл / мин. Терапия винорелбин не се препоръчва за пациенти с увредена бъбречна функция (креатининов клирънс 60 мг / мин).

невротоксичност

В случай на neyroksichnosti симптоми се препоръчва да се спре въвеждането на винорелбин.

Мерки за безопасност по време на работа с продукта Vinelbd.

В процеса на работа с този наркотик, както и работа с други противоракови лекарства, трябва да бъдат внимателни. Персоналът, който подготвя решенията трябва да бъдат обучени. За да се приготвят разтвори за инфузия трябва да бъдат специално определен за тази стая с присъединителни асептични условия. Да се ​​носят защитни ръкавици и да се избегне контакт с кожата и лигавиците. В случай на контакт на препарата върху лигавиците трябва да бъде старателно се промива с вода, при контакт с кожата - с вода и сапун.

Подготовка за интравенозно приложение.

Преди прилагане Vinelbin (винорелбин), разредено във флакон или спринцовка (мечка) с разтвор за интравенозно приложение.

Y спринцовка: изчислено доза от винорелбин разрежда до концентрация от 1.5 до 3 0 мг / мл 0 9% разтвор на натриев хлорид за инжекции или 5% разтвор на глюкоза за инжектиране.

Y флакон (мечка) с разтвор за интравенозно приложение: изчислено доза на винорелбин се разрежда до концентрация от 0, 5 2, 0 мг / мл в 0, 9% разтвор на натриев хлорид за инжектиране, 5% глюкозен разтвор за инжектиране, Рингеров разтвор за инжекции ( F.SSHA) или разтвор на Рингер лактат за инжектиране.

Разреденият разтвор в спринцовката се инжектира през системата за инфузионни разтвори за 6-10 минути. След приключване препоръчва болус инжекция винорелбин влиза поне 75-125 мл от разтвора отбелязани по-горе.

Приготвени разтвори са стабилни в продължение на 24 часа, когато се съхранява при условия на околната среда светлина при температура от 5 ° С до 30 ° С в полипропиленови спринцовки с или носят с PVC.

Странични действия.

Хематологични токсичност. Dozolimityruyuscha токсичност с винорелбин състои от неутропения, анемия и тромбоцитопения. Неутропения се наблюдава при 2/3 пациенти. Намалените нива на неутрофилите, наблюдавани на 7-14 дни и нормализиране на неутрофили идва на 24 ден и.

Въпреки достатъчно голяма честота на неутропения (9, 1% от цикъла на лечение), само 7% от пациентите се изисква хоспитализация чрез неутропения треска или документирани инфекциозните усложнения. Честотата на епизоди на неутропения и левкопения намалява по време на провеждане на допълнително винорелбин лечение. Тежка инхибиране на костен мозък не е типично. Анемията е често се отбележи, но умерена тежест. Такива тромбоза в миналото, тромбоза белодробни артерии и дълбока венозна тромбоза при пациенти, които са лекувани с винорелбин. Тези усложнения възникнали при тежко болни пациенти със съществуващи рискови фактори за тромбоза.

Стомашно-чревната токсичност. Гадене леко или умерено се случи в 34% от пациентите. След ниска честота на тежка форма на гадене и повръщане лечение серотонин антагонисти обикновено не са необходими. Запек е отбелязано в 29% описани изолирани случаи на паралитичен илеус. Наблюдава се също обструктивни явления в червата, некроза и / или перфорацията.

Невротоксичност. Невротоксичност се наблюдава при 20% от пациентите и се характеризира с умерено периферна невропатия като парестезия, gipostezii, мускулна слабост и загуба на дълбоки сухожилни рефлекси (5%). Слабостта в долните крайници може да настъпи след продължително лечение. Невротоксичност е обратно след спиране на лечението.

Белите дробове. Кашлица, диспнея, бронхоспазъм във връзка с междинните инфилтрати често се развива в първите минути след инжектирането или след няколко часа по-късно. Това съобщи за случаи на оток на белите дробове, остри дихателна недостатъчност, остър респираторен дистрес синдром на възрастни.

алопеция умерено наблюдава при 35% от пациентите.

Реакция на мястото на интравенозна инжекция усещане на болка на болката на мястото на инжектиране и венозна тромбоза се наблюдава при 16% от пациентите по време на непрекъсната интравенозна инфузия. Подобни симптоми са наблюдавани в 5-10% по време на кратък инфузия (20 минути). Това е съобщено за развитието на болки в ръцете и краката.

миалгия, слабост в мускулите, болка в челюстта, са наблюдавани при 5% от пациентите. Тези симптоми са свързани с невротоксични прояви на лекарството.

кръвоизлив може да доведе до чувство на болка, кожни язви и некроза на меките тъкани на мястото на интравенозно инжектиране. За развитието на химическата флебит по време на проксималната вена на мястото на инжектиране се съобщава при 10% от пациентите. Язви по кожата след екстравазация винорелбин могат да възникнат в дългосрочен план. За да се предотврати развитието на язви ефективно топъл компрес и хиалуронидаза. В случай на екстравазация трябва да спре инфузията и пълно приложение чрез различни вена, за предпочитане в другия край. Pro депигментация на кожата по време на вената се отчита в една трета от пациентите.

Други. Той докладва за електролитни нарушения, включително хипонатремия с или без синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон. За развитието на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон синдром съобщава в тежко болни пациенти (<1%).

хеморагична цистит, темповете на растеж на аланин трансаминаза (ALT) и алкална фосфатаза се наблюдава много рядко. Също така се съобщава за алергични реакции (<2%).

Противопоказания. Винорелбин е противопоказан при пациенти с първична брой на неутрофилите по-малко от 1, 0x10⁹/ L.

След изразен дразнещ противопоказан интратекално винорелбин. Има доклади за фаталните последици от алкалоиди интратекално приложение за боядисване.

Чрез риска от некроза на меките тъкани тежка кожата и е противопоказан интрамускулно и подкожно приложение на винорелбин.

Vinelbin е противопоказан при пациенти, които имат реакции на свръхчувствителност са наблюдавани по vinorelbd.

Бременност и кърмене. Проучванията при животни са показали, че винорелбин има ембриотоксичен и фетотоксичен действие. Данните, свързани с безопасната употреба на лекарството Vinelbin бременни жени не са проучвани. При прилагането на лекарството по време на бременност или ако настъпи бременност, трябва да уведоми пациента относно потенциалния риск за плода. Лекарството е противопоказано по време на бременност.

Жените в детеродна възраст трябва да бъдат съветвани да избягват забременяване. Файл, или спиране на лекарството в кърмата. За да се предотвратят вредните въздействия върху детето по време на лечението трябва да се спре кърменето.

Предозиране. Антидоти за използване в случай на предозиране на наркотици Vinelbin неизвестното на. Той докладва за случаите на предозиране при дози 10 пъти по-висока от препоръчва (30 мг / м²). Основните усложнения при предозиране е тежка неутропения с риска от инфекция, паралитичен илеус, стоматит и езофагит. Той също така се съобщава за костно-мозъчна аплазия, сепсис и пареза. В случай на предозиране показано провеждане общи поддържащи дейности използване, ако е необходимо, преливане на кръв, растежни фактори и антибиотици.

Особености на употреба.

Мерки за безопасност по време на работа с продукта.

Винорелбин трябва да се използва под наблюдението на лекар, който има опит в прилагането на противоракова химиотерапия наркотици.

При изготвянето и прилагането на лекарствени разтвори, както и когато се използва с други противоракови средства, е необходимо да се внимава и да носят ръкавици. В случай на контакт с разтвора на лекарството върху кожата или лигавиците веднага старателно изплакнете разтвор от кожата със сапун и вода, промива се с вода и лигавицата.

потискане на костния мозък е токсичен ефект, което ограничава дозата на винорелбин. По време на лечението трябва редовно да се идентифицират на неутрофилите съдържание преди започване на терапията и преди всеки следващ курс на лечение с винорелбин. Най-ниското ниво на неутрофилите се наблюдава при 7-10 и на следващия ден след прилагане на лекарството, както и нивото на подновяване възниква през следващите 7-14 дни. Лечението трябва да бъде спряно в случай на намаляване на броя на неутрофилите към 1, 0x10⁹/ L.

Чрез това, винорелбин проявява токсичен ефект срещу бързо растящи клетки, използването sargramostimu (GM-CSF), филграстим (G-CSF) е противопоказано в продължение на 24 часа след приложение на винорелбин.

Трябва да бъдат наблюдавани внимателно за признаци, нови симптоми на невропатия и влошаването на състоянието на изхода при пациенти с анамнеза за невропатия, независимо от неговата етиология.

Ваксинацията трябва да се избягва по време на химиотерапия и лъчетерапия в областта под оптималното ниво мнения антитела.

Пациенти с варицела или херпес инфекция (херпес зостер, варицела зостер) в историята принадлежат на риска от генерализирана инфекция.

Стоматологични процедури трябва да бъде спряна, преди започване на лечението или отлага до момента на възобновяване на нормалния модел на кръв.

Това увеличава риска от кървене при пациенти, които получават едновременно антикоагуланти, нестероидни противовъзпалителни средства, тромбоцитни инхибитори, включително аспирин, стронций-89 хлорид, и тромболитични агенти.

Лекарства, които взаимодействат с цитохром Р-450, като макролиди, азолови противогъбични antiretrovirasnoy протеазни инхибитори група, нифедипин, нефазодон, карбамазепин, фенобарбитал, рифампин и рифабутин, също могат да нарушат метаболизъм vinorelbina- но клиничната значимост не е инсталиран.

Наблюдавайте за симптоми на белодробна токсичност, особено при пациенти с дихателна недостатъчност изходната функция.

Това съобщи за случаи на запек, паралитичен илеус, обструктивни явления в червата, така и некроза и / или перфорация.

Необходимо да бъдете внимателни, когато се въвежда лекарството при пациенти с чернодробна недостатъчност или бъбречна функция.

Взаимодействието с други лекарства. Това съобщи за развитие на сериозни усложнения на дихателните пътища, когато се прилага в комбинация с винорелбин митомицин. Терапия усложнения могат да изискват използването на кислород, бронходилататори, kortikosteroidov- особено при пациенти с увредена респираторна функция изход.

Честотата на неутропения, вестибуларни ототоксичност усложнения и значително увеличава когато се използва в комбинация с винорелбин цисплатин относително с винорелбин като монотерапия.

Едновременното използване на средства, които инхибират функцията на костния мозък и имунната система (други антинеопластични и имунопотискащи лекарства) може да подобри нежелани странични ефекти.

Необходимо е да се обърне внимание на възможното развитие на невропатия симптоми при пациенти, които получават лечение с винорелбин в комбинация с паклитаксел.

Използване на винорелбин при пациенти, които преди това са получили или получаващи радиотерапия, радиотерапия може да предизвика обратна реакция.

Винорелбин може да повиши клетъчното поглъщане метотрексат когато лекарствата се използват по едно и също време. Така, за да се постигне терапевтичен ефект изисква минимално количество метотрексат.

Винорелбин увеличава броя на клетки, които са чувствителни към блеомицин чрез спиране клетки в метафаза.

Едновременното използване на живи вирусни ваксини при пациенти с увредена имунна статут бе придружено от развитието на сериозни и фатални инфекции.

Условия и срокове. СЪХРАНЕНИЕ НА обсега на деца.

Лекарството в неговата оригинална опаковка се съхранява при 2 - 8 ° С, защитен от светлина.

Да не се замразява.

Приготвени разтвори са стабилни в продължение на 24 часа, когато се съхранява при условия на околната среда светлина при температура от 5 ° С до 30 ° С в полипропиленови спринцовки с или носят с PVC.

При запазване на бутилките, в съответствие с препоръките на Продуктът остава стабилен в продължение на 2 години.