Подробности за цитарабин - цитарабин

цитарабин - Cytarabinum.
Синоними: Cytosar, цитозинарабинозид, Alexan, арабинозил Cytos- Аха-C, Aracytidine, Aracytin, CA, кола, C-Ara, цитарабин, Cytosar, Cytosina - rabinosid, цитозин арабинозид, цитозин, IP-арабинофуранозил, NSC-63 87G Udicii
Цитарабин принадлежи към групата на анти-метаболити. Това е синтетичен аналог на dezoksitsitina во. Се различава по химическа структура от известен нуклеозиди цитидин и деоксицитидин с това, че въглехидратната част на молекулата не е рибоза или дезоксирибоза, арабиноза и, т.е. различия са главно стереоизомерни замяна на водород и хидроксилни групи при С-2 атом в пентоза част. Наличието на С-2 хидроксилната група в молекула арабиносилцитозин в цис-позиция по отношение на цитозин причинява неговата устойчивост на фосфорилаза. Въпреки това, в организма под dezoksitsntidinkinaz действие и dezoksitsitidilatkinaz настъпва арабиносилцитозин превръщане в трифосфат (Ara-CTP).
Цитарабин е арабиносилцитозин-1 -P-D-арабинофуранозилцитозин, химичната структура е 4-амино-1 - (P-D-арабинофуранозил) -1 Н-пиримидин-20.
Това безцветен кристален прах, разтворим във вода, алкохол, физиологични разтворители. Цитарабин е нестабилно във водни разтвори "по този начин трябва да се приготвят разтвори за инжектиране ех temporae. В кисела среда, то се превръща в uratsilarabinozid.
Фармакологичните свойства и терапевтични ефекти. Сред antileukemia агенти цитарабин отличават с това, че има лечебен ефект при остра левкемия. Лекарството има средно токсичност. Antileukemia цитарабин ефект намерени на различни модели на левкемия, и до голяма степен зависи от дозата и начина на приложение.
Най-характерната черта на цитарабин е потискане на кръвта. Ако еднократно прилагане на токсични дози, дори след повторно приложение на терапевтични дози аплазия отбележи хематопоетични тъкани, възникват левкопения, тромбоцитопения, а по-късно - анемия. Съдържанието makroblastov значително увеличен.
В интактни мишки цитарабин има токсичен ефект върху миелоидна, еритроидни и лимфоидни клетки от периферна кръв, далак, костен мозък и тимус, както и хемопоетични плурипотентни стволови клетки от костния мозък и далака. В тимуса след почти пълното изчезване на лимфоцити само след 1-3 седмици. там е непълно възстановяване. В костния мозък вълна 2 открити моментно намаляване на броя на лимфоцитите с умерено тяхното постепенно намаляване. Намалява с 2 пъти броя на образуващи колонии клетки в костния мозък и далака.
Цитарабин експонати имуносупресивен ефект. Това значително намалява броя на производство на антитела клетки.
Т клетки са по-чувствителни към цитарабин от В-лимфоцити, които се свързват към вътреклетъчния съдържанието на дезоксицитидин, в които нивото на Т-клетки е ниска.
Препарат в субтоксични дози предизвиква промени в лигавицата на червата. Повечето от размножаващите крипти в червата са убити и регенерацията на оцелелите се среща само в 7-10 дни. Ензимните разстройства са открити и чревната лигавица, по-специално променя diaminooksidazy на активност.
Цитарабин тератогенен. Поради факта, че се обезвреждат в черния дроб, възможни нарушения на някои от неговите функции (антитоксично, протеин-, абсорбиращи-отделителната и др.).
Механизмът на действие. В тялото, цитарабин, включени в ДНК и РНК в клетки трифосфат ниво. Установено е, че в лимфоидната тъкан, особено в лимфатична левкемия клетки, кинази съдържание е значително по-висока, отколкото в клетките на други органи. А киназа отговорен за синтеза на цитарабин фосфат освен цитарабин е субстрат на цитидин деаминаза, т.е. активност на лекарството зависи от количеството и активността на киназа в клетки и cytidindeaminases.
Механизмът на действие на цитарабин е също важни неговите мутагенни ефекти. Вече 6-8 часа в Н-белязан тимидин JB-1 туморни клетки формулировка намалява броят на митози. Този ефект е преходно и след 12 часа броят на митозни увеличава, въпреки че в много клетки наблюдава хромозомни аберации. След 20 часа, има отново намаляване на митози.
Инхибирането на пролиферацията на левкемия и туморни клетки обикновено се съпровожда от увеличаване на техния обем, като лекарството инхибира синтеза на ДНК, но не инхибират РНК и синтез на протеин.
Фармакокинетика и метаболизъм. Цитарабин влиза тъканите на тялото много бързо чрез пасивна дифузия и бързо се инактивира да uratsilarabinozida (Aarau). Времето на живот време 3H- цитарабина от серума на мишки след интраперитонеално приложение субтоксични дози от 23 до 45 минути. Максималното ниво на лекарството в кръвта се определя на 15 минути, и неговия метаболит - arabinofuranoziluratsila - 1 час след приложението.
Drug натрупва предимно в слезката на мишки и в бъбреците на кучета и маймуни. Високото ниво на етикет открит при дълги pecheni- малки количества, определени в костите и мозъка, докато метаболит се натрупват в бъбреците и червата. Забележително е, че значително и дългосрочно натрупване на радиоактивността бе открита в тумори чувствителни към цитарабин. Цитарабин е получен от организма по-бързо от неговите метаболити. Особено бързо се отделя лекарство при кучета и маймуни (полуживот, съответно 30 и 6 минути). Метилен екскреция на урина се случва по време на деня и чрез интравенозно приложение е 87-97%, и подкожно - 71-86%, интрамускулно - 79-81%.
Няколко различни етикети стоят 1-14S и 2-14S. В тези случаи, радиоактивността се разпространява във всички тъкани. Тъй като повечето тъкани 2-14S разпределени равномерно в продължение на 48 часа, докато в редица тъкани 1-14S (слюнчената жлеза, надбъбречна жлеза, мастната тъкан, сърдечен мускул, храносмилателните органи и туморни клетки, L-1210) се съхранява 2 дни.
При пациенти след интравенозно инжектиране на белязан елиминиране на лекарството от кривата на кръвната плазма двуфазова: първата фаза има полуживот от 12 минути, 2-I - полуживот на 111 минути. Още един ден открива в урината и 80% от приложената радиоактивност и цитарабин е само 8%, а останалите радиоактивността отчита Aarau.
туморни и нормални тъкани са устойчиви на цитарабин фосфорилази действие. В тялото, цитарабин (Aracena) преминава фаза "синтетичен летална" и под действието dezoksitsitidin- dezoksitsitidilatkinaz и се превръща в моно-, ди- и трифосфати (AraTsMF и AraTsDF AraTsTF). Цитарабин трифосфат е мощен конкурентен инхибитор на ДНК полимераза в процеса на репликация. Това представлява максималната чувствителност на клетките към цитарабин в S-фаза. Cytarabine не е активен в тумори с ниска киназна активност, под действието на който
Тя ще се фосфорилира лекарството.
Показания за употреба на този наркотик. Цитарабин е показана главно остра миелоидна левкемия при възрастни. Деца цитарабин дава по-лоши ефекти от други лекарства. Резултатът зависи до голяма степен от начина на лечение. Ефективно подготовка и с главата и шията тумори, саркоми на меките тъкани.
При сключването на лекарите, след като 120-часова инфузия завърши мисията постигне по-голям процент от случаите, отколкото след като се наблюдава 48 часа най-добър ефект, когато цитарабин химиотерапия в различни схеми.
Дозиране и администрация. Цитарабин прилага интравенозно дневно начална дневна доза от 2 мг / кг. Paratov с добра поносимост, липса на ефект и дозата токсични ефекти може да се увеличи до 4 мг / кг на ден. Лечение ефект се извършва в присъствието на първите признаци на токсичност.
Cytosar прилага на пациенти под формата на непрекъсната интравенозна инфузия (време от 1 до 24 часа) при доза от 0,5 до 3 мг / кг на ден.
Странични действия. Една от основните прояви на токсичност на цитарабин е инхибиране на хематопоезата, отразени развитие на левкопения, тромбоцитопения и анемия megaloblastoz, кръвоизливи. Когато струята и бързото въвеждане на високи дози може да предизвика гадене, повръщане, диария, анорексия, разязвяване на устната лигавица. Понякога има хрема, лека обратима чернодробна дисфункция, най-малко - на бъбреците.
След intralyumbalnogo цитарабин се прилага при деца може да бъде проява на невротоксичност. Странични ефекти често се забавят. Продължителното лечение възникне флебит.
Противопоказания. Cytarabine не трябва да се прилага при пациенти с нарушена хемопоеза се дължи на по-рано лъчева и химиотерапия. Лекарството не се препоръчва за употреба с придружаващи тежки чернодробни заболявания, бъбречни и бременна.
форма на издаване и съхранение. Cytarabine се предлага в лиофилизирана форма във флакони, съдържащи 100, 500, 1000 и 2000 мг сух кристален прах в комплекс разтворител (10 мл вода, съдържаща 0.9% бензилов алкохол) в ампулата. Флакони и ампули трябва да се съхраняват на хладно и тъмно място в списъка на А. изхвърлете не могат да се приложат облачни решения.
Основният производител и износител фирма «Ъпджон» (САЩ). В допълнение, цитарабин, е произведен в Германия, Белгия, Швеция, Латвия и Литва.