Бифосфонати - лекарства, които влияят на обмяната на калций и фосфор

Създадена име на фармакологична група &ldquo-бифосфонати&rdquo- получен от общото название на химическите вещества на връзката бисфосфонат, т.е. като тип връзка R-C-P. Когато се добави към разтвора и суспензията от калциев фосфат, бифосфонати забавят образуването и разтварянето на хидроксиапатитни кристали.
Клинично приложение на бифосфонати, се основава на способността да инхибира костната резорбция. Лекарството е първото поколение етидронат се синтезира през 1897 и е бил използван в индустрията преди въвеждането в медицината. Заедно с антирезорбтивен ефект върху костната етидронат има изразена способност да инхибират минерализация, което може да доведе до остеомалация. В подготовката на второ и трето поколение, като последният ефектът е минимален.

Фармакокинетиката и фармакодинамиката

Фармакокинетика на бифосфонати, са:

1. Химическа инертност, малко метаболизъм.
2. Ниска бионаличност (1-10%).
3. Абсорбция на лекарства наруши храна, желязо съединение.
4. Концентрация на костната тъкан (20 до 80% от инжектираната бисфосфоната).
5. Рискът от интраваскуларна агрегация и свързване на калций (хипокалцемия остър!) Когато се прилага интравенозно. Интравенозно се инжектира бавно в разредена форма.
6. Плазменият елиминационен полуживот на 0.5-2. часа (високо бъбречна клирънс). Концентрацията на костната плато постигната след дълъг курс на приложение. Периодът на полуразпад в костите от 3-12 месеца до 10 години

Механизмът на действие на бифосфонати има физико-химични и метаболитни компоненти. Както бифосфонати намаляване образуването на пирофосфат, забавяне агрегация и бавно разтваряне на кристали на калциев фосфат, който се свързва с висок афинитет с калциеви фосфати.
Метаболитен ефект на бисфосфонатите е основната причина за инхибиране на костната резорбция (фиг. 6). Механизмът на този ефект е свързано с включването на бисфосфонати в матрицата и усвояването на остеокласти при костна резорбция. Има доказателства, че бисфосфонатите може да се увеличи отделянето на инхибитор на участие на остеокласти, които засягат активността на остеобластите. Взети заедно, тези ефекти водят до потискане на остеокласти резорбираща способност. Последиците са антирезорбтивни действия понижават костната резорбция, повишена продукция на калцитриол, увеличаване на абсорбцията на калций в стомашно-чревния тракт, подобряване калциев баланс. В отговор на намаляване на костната резорбция вторично намалява и образуването на костна тъкан. По този начин, в крайна сметка е налице намаляване на костната обмяна, намаляване на пространството, ремоделиране и увеличаване на калций баланс с възможно временно повишаване на костната плътност. В индивида "костен многоклетъчен единица" резорбция намалена дълбочина площ, намалена костна загуба и свързани фрактури.
Фармакотерапевтична ефект се намалява до достатъчно бързо и ефективно намаляване на нивата на калций в плазмата на хиперкалцемия. Удължено бифосфонати обмен приложение спре загубата на костна маса в различни форми на остеопороза, повишена маса на костната плътност и евентуално намаляване на честотата на фрактури, като важно допълнение към съществуващите средства за лечение на остеопороза.

бифосфонати лекарства

Съставите на бисфосфонати, регистрирани в Русия, показани в Таблица 7 (виж фиг. Приложение).

Фиг. 6. Механизмът на действие на бифосфонати.

приложение

Основните показания за бифосфонати, наркотици, отчетени в Русия, са представени в таблица 8 (вж. Приложение). Както се вижда от таблицата, броят на признаци, включени в различните форми на остеопороза, болест на Paget и хиперкалцемия в раковите и остеолитични метастази.
болест на Пейджет са единични или множествени огнища на ремоделиране нарушения. На огнища се много необичайни многоядрени остеокластите и формирането на костите разрушава с удебеляване и неправилна костната микроархитектура. Средни симптоми на това заболяване (глухота, гръбначния мозък компресия, болка), свързани с промени в костната структура. 
Бифосфонатите (и калцитонин) понижава повишени нива на маркерите за костен обмен (плазма алкална фосфатаза и урина хидроксипролин). Най-ясната проява на терапевтичния ефект е да се намали болката. При прилагането етидронат стандартната начална доза е 5 мг / кг в един процент стъпка е не повече от 6 месеца, които могат да предоставят дългосрочна ремисия. При връщане на симптомите допълнителен курс също може да бъде ефективна. Имайте предвид, че повишаването на дозата на етидронат (10-20 мг / кг на ден) е свързано с риск от остеомалация. Високата ефективност на комбинации от бифосфонати и калцитонин.       
В остеопороза бисфосфонати води до умерено повишаване на гръбначния костна маса и защита срещу фрактури компресия. Етидронат обикновено се прилага в цикъл от 2 седмици на всеки 3 месеца в продължение на 3 години. Тази схема задача да симулира естествения процес на ремоделиране и предотвратяване на деминерализация с продължително постоянно назначение.

странични ефекти

Основните странични ефекти на отделните лекарства от бифосфонати са представени в таблица. 8 (см. Приложение).
Когато се прилагат интравенозно, етидронат, клодронат, памидронат разрежда в 250-500 мл изотоничен разтвор и се прилага на капки бавно. Когато алендронат при 0.1% от пациентите развиват хранопровода странични ефекти (дисфагия, възпаление, болка). Клодронат може да предизвика леко диспепсия и известен случай на свръхчувствителност към него при пациенти с аспирин-индуцирана астма. При високи дози (над 800 мг) и продължително лечение може да причини остеомалация, повишава плазмените нива на фосфор. Памидронат в / се прилага доза от 180 мг може да доведе до преходно намаляване минерализация. Ако поглъщане може да доведе до увреждане на лигавицата дозозависимо. В много редки случаи се наблюдават очни усложнения (склерит, конюнктивит и др).