Въвеждането на хепарин в полимерния материал - Полимери медицински цели

Всички примери, които са дадени в предишните части, се прилага само за тези синтетични материали, които са в различна степен, но не забравяйте да предизвика образуването на кръвни съсиреци. Веществото най-ефективно предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци, хепарин е учил в детайли. В секцията, където считаме механизъм природен кръвосъсирването, ние отбелязахме, че хепарин е кисела мукополизахарид, който предотвратява по-нататъшното задействане на коагулационен фактор IX. Поради добрата разтворимост на хепарин в кръвта на използването му е много проста - слой, отложен върху полимера и здраво, адсорбиран върху повърхността им. Ако хепарин въведе в полимера като добавка, тя бързо изтече, и ефекта на естествено изчезват. По този начин, съставът на проблема е очевидно: без загуба на активност хепарин се заключва на полимера и я държи там в продължение на достатъчно дълъг период от време. За да разрешите този проблем, са разработени два начина основава на използването на йонни и спрегнати облигации. По-долу двете от тези методи са разгледани поотделно.
Методът се използва йонни връзки. Като се има предвид, че хепарин е многовалентна полианион, може да бъде определена по два начина: или чрез използване катиони които е омрежени мостови връзки с полимерен материал или полимер въвеждане на катионни групи, за да образуват йонни връзки. Като специфичен свързващ агент може да посочи или benzilammoniydihlorid tridodetsilmetilammoniyhlorid- тяхната структура е описано чрез следните формули:
Очевидно е, че тези агенти с хепарин могат да образуват комплекси, които са неразтворими във вода. За първи път в историята на хепарин се използва в този аспект Gott, който използва метода, наречен метод за GBH. При този метод, който полимерният материал се третира с графит емулсия и след това се адсорбира върху повърхността им бензил-амониев хлорид и след това се обработва с воден разтвор на хепарин, фиксиране на последната върху повърхността на полимера, за да образуват йонни връзки. След това описания метод е подобрена, по-специално, вместо графит е предложено да се използва tridodetsilmetilammoniyhlorid. Изпълнението на двата йонни техники за образуване на облигации в изпълнението на ин виво изисква много малко време и материали, показа изключително висока антитромбогенна. Въпреки това, при прилагането и има достатъчно трудни проблеми: първо, в резултат на утаяване хепарин свързващ агент потоци, се дължи на повече или по-малко продължително запазване nevozmozhno- второ, практическото използване на метода предотвратява токсични свързващи агенти.
С оглед на тези трудности, проучвания са проведени, общата цел на което е да се въведе катионна група директно в макромолекулен синтетичен материал верига. По-специално, методът е разработен, който се състои в това, че у-аминопропилтриетоксисилан (SN3SN2O) 3SiCH2CH2CH2-.NH2 свързват чрез химични връзки със силикагел ОН групи (пълнител силиконов каучук) и след това се превръща в хидрохлорид. [34]
Също препоръчва хлорометилирана полистирол с последващо кватернизиране dimetilaminoanionami [35]. Той докладва синтезата на полимер, наречен Ionen, който съдържа кватернерна азот [36] в макромолекулната главната верига. целулоза модификация е описано във въведението това етиленимин [37]. Публикувано както и много други оферти, но във всички случаи с хепарин отстранен прекалено бързо определят и да я задържат за доста дълго време, но без успех. Схематично типичните методи йонно свързване на хепарин може да бъде представена както следва:

Фиг. 26. Схемата за получаване на хепарин, съдържащ хидрогел. R: Съполимер на винилхлорид с етилен и винилацетат SD: Съполимер

Японски изследователи [20, 21, 73] са направили много, за да се преодолеят тези недостатъци. Използване като отправна точка изключително висока биосъвместимост на хидрогелове се синтезира от химически свързани хидрофилен материал хепарин. Схема на получаване на хепарин, съдържащ хидрогел е показано на фиг. 26.
Целият процес се състои от следните етапи. Първо се синтезира от хидрогел присадка съполимеризация на хидрофобен еластомер (етилен-винилацетат-винилхлориден tersopolimer) и хидрофилен полиетиленгликол ditilaminoetilmetakrilata кватернерна сол, и след това взаимодейства с хепарин. Авторите предполагат, по този начин установи, че е постижимо усвояване на достатъчно голямо количество хепарин във вътрешните части на хидрогел. Ето защо, с регулиране на водното съдържание в хидрогела може да се поддържа постоянна неизменен процент на освобождаване минимални количества хепарин (до микроколичества) от повърхността на хидрогел за дълго време.
По този начин, чрез избиране на подходяща скорост на изтичане хепарин се получава в състояние да поддържа предварително определена антитромбогенна материал за дълъг период от време без кръв беше травма и увреждане на неговата способност коагулация. Катетри направени от материал, синтезиран по метода, описан, са поставени (в клинични условия) в долната вена кава, и въпреки факта, че количеството на хепарин включени в катетър материал се измерва чрез микроскопични количества, се наблюдава образуването на тромби, във всеки случай, в по същество осезаем мащаб. В настоящото теоретичния ниво, механизмът е все още в голяма степен ясно [22,74, 75].
Метод фиксиране конюгирани двойни връзки. Според настоящите изглед, антикоагулантната ефект на хепарина се определя от присъствието на SO-3 група и следователно изпълнява множество експерименти, за да се определи хепарин върху повърхността на полимерния материал от конюгирани връзки, използващи ОН групи. Показани са някои практически примери за такива реакции се индекса H (в квадратни скоби) в структурните формули представени хепарин.
Пример 1. Комбинацията от полистирол с изоцианат [23]:

Пример 2. Взаимодействие на полимер, съдържащ циано група, с хепарин адукт hlortsianurata [24]:

ПРИМЕР 3 Съполимеризация izotsianatsilanovogo хепарин производно със силикон [25]:

Пример 4. Комбинация на хидроксилна полимер с карбодиимид [26]:

ПРИМЕР 5 Glutalaldosochetanie с хидроксил полимер [27]:

Тест полимери, получени съгласно тези схеми са показали, че, както изглежда, не е възможно да се получат материали с по-висока антитромбогенна че полимери с йонен фиксиране хепарин. Следните фактори могат да бъдат разглеждани като основни причини за това:

1. поради хепарин неразтворим в повечето органични разтворители, реакционни условия строго ограничени;
2. Всички реакции са много сложни, поради поливалентността хидроксилни групи на хепарин;

Видео: Списъкът на стоките, които не подлежат на борсата

1. обем, свързан с хепарин е много ниска;
2. конформационни промени, свързани хепарин значително улеснява неговата деактивиране.

Също така е описано работи известни изследвания, насочени към едновременно прилагане както на записа на хепарин - използва йонни конюгирани връзки и - в един интегриран метод. Последният се редуцира до следните операции. Използване tridodetsilmetilammony хлорид или подобен агент, хепарин е фиксирана на повърхността на полимера поради йонни връзки и след това се свързва с хепарин с глутаралдехид единица, като по този начин значително възпрепятства разтваряне и отделяне на хепарин. [28]
Изследвания върху хепарин изкуствени материали в изключително голям мащаб и развити методи за лечение на повърхностни полимери са дали положителни резултати. Въпреки това следва да се приеме, че при сегашното ниво е все още много далеч от абсолютния антитромбогенна материал, особено преди дълго го поддържа. Смята се, че естественото състояние на хепарин в много малки количества в кръвта като продукт на обмяната на веществата и активно участва в поддържането на динамичното равновесие на ускорение-забавяне на кръвосъсирването. Отправната точка на всички изследвания, е, че в кръвта контакт с чуждо тяло предизвиква образуването на кръвни съсиреци, и по-нататъшни изследвания трябва да даде отговори на много въпроси в тази област. Не е известно, например, образуване на тромби се предотвратява ако статистическа присъствие на хепарин на повърхността на чуждото тяло трябва да се възстановява или количеството на хепарин за компенсиране на потреблението предотвратяване на тромбоза. Изискване обяснения и проблеми не са пряко свързани с хепарин и предотвратяване на фиксиране на кръвосъсирването, например, процесите на образуване на хидрогелове и електростатични заряди, механизъм за разтваряне на действие и много други проблеми.