Разделяне на лекарство от микрокапсулите - Полимери медицински цели

Фиг. 56. Зависимостта на сегрегация sulfodiazina желатин микрокапсулна обвивка на продължителността на лечението на термообработка (35).
С 1 - 2 мин 180-120 мин-3 - 30 мин.
Фиг. 57. Скоростта на преминаване на фенобарбитал в разтвор на желатинови микрокапсули зависимост от желатина на молекулното тегло (36).
1 - фракция IV, средно молекулно. маса 000- 118 2 - фракция I, средно молекулно. 3 000- 281 тегло фракция II, средно молекулно. тегло 239 000- 4 - фракция III, средно молекулно. маса от 137 000.

Фиг. 56 показва графики за Higuchi sulfodiazina микрокапсули, направени от желатин метод, основан на система желатин коацервация - вода с натриеви сулфати [35]. Всички експерименти се провеждат при рН 6,0 и температура 20 ° С За плика за съобщения, използван неразрешимостта на формалин. Във всички случаи, графиката е права Higuchi, дългосрочен втвърдяването на полимерната обработва (обвивката) съответства на по-малък градиент на правите линии, показващи сегрегацията редуциране на скоростта на лекарственото вещество. Тази връзка ни позволява да заявя следното. Веднага след като обработката продължава информиране обвивка неразтворимост, се увеличава степента на омрежване на желатиновите молекули на обвивката и следователно съотношението на промяна кривина и порьозността на самата микрокапсулата.
Фиг. 57 показва криви характеризиращи зависимостта на сегрегация фенобарбитал желатинови микрокапсули на желатин молекулно тегло на [36], микрокапсулите извършват желатин коацервация система - вода - Гума арабика в 0.1 М НС1 и температура 37 ° С Графиката показва средните стойности на молекулното тегло на желатин разделена на четири фракции. Графиките показват, че в случая, където стойностите на фенобарбитал коефициент сегрегация лежат в диапазона 25-85%, графиката винаги Higuchi представлява права. Извън този диапазон, т.е.. Е. В областите на по-високи или по-ниски стойности на коефициента на линейност се губи. По всяка вероятност, началната линейната част на кривите съответства на периода, през който разделянето се забавя поради омокряне на разтворителя на лекарството. Нелинейност на горните кривите на порциите, причинени или от факта, че по време на капсулата вече не е остава достатъчно количество от лекарството или от факта, че значителна част от лекарството е преминал в разтвор, и следователно между обвивката на капсулата и частиците все още неразтворени лекарства остатъчни вещества образуват области което е достатъчно за поддържане на градиента на концентрация става невъзможно.
Намерено експериментално, че увеличаване на молекулното тегло на желатин се увеличава и скоростта на преминаване в разтвора на лекарството. Микрокапсули в този експеримент са направени от фракции, разделени с дебелина обвивка фракционна утаяване желатин обаче е четири размери: 3,84- 6,01, 8,56 и 2,63 микрона (фракции I, II, III и IV, съответно). Очевидно е, че по-голяма дебелина на микрокапсулата обвивка съответства на скоростта на освобождаване по-малка, т.е.. Е. разтваряне лекарствата. Несъответствията молекулно тегло желатин трябва при всички предпоставки, за да предизвика несъответствие в оптимални условия на коацервация чрез взаимодействие желатин, гума арабика. Тази зависимост се дължи на факта, че броят на групи, които носят положителни electrocharge зависи от молекулното тегло на желатина. Коацервация описано кривите на фиг. 59, индуциран при същите условия в четирите случая, а именно при рН 3,7. Следователно, разликите в дебелината на обвивката на микрокапсулата са причинени разлики тук е молекулно тегло желатинови фракции, и диференциална стойност еднозначно отразява тези разлики. Като цяло, както ще бъде дискутирано по-долу, в случая, когато в опити с проби от същата дебелина на полимерния Микрокапсула обвивка се определя от съотношението маса на лекарствената субстанция и филмообразуващият материал.

Фиг. 58. скорост сегрегация на фенацетин от микрокапсулите, направени от целулозен ацетат фталат и съдържащи различни количества от лекарството (при 37 ° С) - 0,1 MNS1 (31).
Всяка цифра потвърдени експериментално два пъти. Криви Група I съответства на съдържанието на 1 г фенацетин, група II-10 д, група III - 13 г фенацетин.
Фиг. 59. скорост сегрегация на фенацетин от микрокапсулите от целулозен ацетат фталат, използвайки глицерол като пластификатор (31) 0.1 М НС1 при 37 ° С
Фиг. 58 показва криви характеризиращи скоростта на преминаване на фенацетин в разтвор от микрокапсулите от целулозен ацетат фталат с 0.1 М НС1 и температура от 37 ° С [31]. От тези криви показва влиянието, упражнявано от количественото съотношение на капсулата (маса зависи от много фактори и варира при микрокапсулирането) и, съдържаща лекарството върху скоростта на фазово разделяне на последната. В тази експериментална серия броя на филм-образуващ полимер (целулозен ацетат фталат) се поддържа постоянно, чрез вариране на количеството на фенацетин. Следователно, чрез увеличаване на количеството на дебелина лекарство микрокапсулна обвивка е пропорционално намалена, и по-малка дебелина съответства на по-бърз преход към разтвор на лекарството.
Доста често се практикува от изсушаване микрокапсулите. Направи го за използване в прахообразна форма, и в такива случаи е възможно да се справи черупките. За да се избегне изсушаване преди микрокапсули се обработва с 5% воден glitserina- характеристика, че тази скорост на разделяне на фазите става в зависимост от съотношението на черупката и микрокапсулите на лекарственото вещество. Фиг. 59 показва крива, която описва картина [31]. По всяка вероятност, съотношението на прекратяване поради използва като пластификатор глицерол запълва целулоза междумолекулни пространства и лесно на мястото на разтворителя, при което преходът от капсулата в разтвора на лекарството се извършва много лесно и плавно.
Всичко това може да бъде обобщена, в смисъл, че скоростта, с която лекарството прониква през обвивката на микрокапсулата и преминава в разтвор, пряко зависи от различни фактори, по-специално естеството на високо молекулно материал образуващ обвивка на съотношението на филм-образуващ полимер и лекарство вещества от условия на фазово разделяне микрокапсулиране и в крайната обработка на първичния формован капсулата. По този начин, степента на разделяне на фазите може да варира в широк диапазон. За всички предпоставки, по-нататъшното развитие на микрокапсулиране технология ще бъде в състояние да направи преход към нов етап в областта на методите за прилагане на лекарства като хормони и ваксини, предназначени за продължително действие. Смята се, че в този случай да бъде в състояние да разработи такива методи като, например, микрокапсули имплантиране строго ограничени области на човешкото тяло, която показва ефекта на лекарството. Следователно, необходимостта от биосъвместими полимери за микрокапсулиране в областта, всички предпоставки растат и да се разширява.