Фамилна хиперхолестеролемия - вродена и наследствено заболяване на плода и новороденото

ОСНОВНИ генетични дефекти

Хетерозиготна генетична хиперхолестеролемия. Това заболяване се наследява в доминираща тип, е в нарушение на липопротеиновия метаболизъм и по този начин влияе на нивото на липиди в плазмата настъпва с честота от поне 1 х 500 и е най-честата форма на наследствен хиперлипидемия, откриваеми в детството. Molecular аномалии основното заболяване, които не са идентифицирани, и се отличава с най-малко осем независими алелни мутации на гена, отговорен за LDL рецептори, което води до нарушаване на LDL рецептор улавяне от циркулацията (вж. Фиг. 7-30). Най bolnyh- е хетерозиготен за един от тези алели и са приблизително половината от аномалии и половина немодифицирани рецептори, което води до повишаване на нивото на плазмения LDL холестерол, се диагностицират в новороденото и трайно през целия живот.
Клиничните прояви на фамилна хиперхолестеролемия, най-типичният от тях - началото на атеросклероза на коронарните съдове, обикновено не се развиват до 3-4-ти 10-та годишнина на живот. Честотата на върха на миокарден инфаркт при мъжете възлиза на 4-5-ти 10-та годишнина от ученето на възраст до 60 години миокарден инфаркт прехвърлени 85% от тях. При жените средната възраст, на която клинични признаци, е на 60-годишна възраст.

1 Dietolechenie използване на такива смеси на заместители на млякото

Очевидна е фамилна анамнеза за ранно заболяване на коронарната артерия, появата на ксантоми на сухожилията (възлест подуване на сухожилието на calcaneal и други мускули, което е свързано с отлагане на холестерилови естери в макрофаги) и в меки тъкани възраст (ксантелазма) и роговицата (Аркус роговица). Тези симптоми са рядко при деца с хетерозиготна форма на заболяването, с изключение на сухожилни ксантоми които могат да възникнат в 10-15% от случаите на втората 10 години на живот в първоначалните клинични прояви на заболяването. Heel тендинит в юношеска възраст трябва да бъде показателен за фамилна хиперхолестеролемия
диагноза потвърдено от фамилна анамнеза, предполагащи ранните случаи на инфаркт на миокарда, сухожилни ксантоми и на нивото на плазмения общ холестерол над 3000 мг / л в семейството възрастен. Болни деца общо ниво на холестерола е обикновено по-високи от 2500 мг / л, докато LDL холест Рин над 2000 мг / L.
лечение, насочено към контрола на телесното тегло, относително малък ефект върху нивата на холестерол в плазмата хетерозиготи. Той показва на диета с ниско съдържание на холестерол (250-300 мг / ден). Пациентът не трябва да получават повече от 30% от общия прием на енергия от мазнини (приблизително 10% полиненаситени, мононенаситени и наситени мастни киселини). Независимо от факта, че това може да доведе до значително намаляване на количеството на холестерола в LDL (15% редукция), само по себе си не е в състояние диета нормализира следователно е възможно да се препоръча холестирамин или колестипол да се случи по-нататъшно намаляване на LDL холестерол. Това не е адсорбиран препарати Naru shayut hepatoenteric цикъл чрез свързване жлъчни киселини в kishechnike- положителен ефект също обясни индуцирането на LDL рецептор в черния дроб. Повечето деца толерира това лечение, странични ефекти като запек и дискомфорт в коремната област може лесно да бъде отстранен. Двете лекарства могат да нарушат абсорбцията на мастноразтворими витамини. В тази връзка, това показва разпределението на тези витамини, и е препоръчително да се определи нивото на витамин А в плазмата и протромбиново време. Холестирамин освобождава в опаковки от 9 грама, което е еквивалентно на 4 г активно лекарство. Дозировката зависи от възрастта и тежестта giperholesterinemii- 1/2 пакет (2 г активно лекарство) два пъти дневно преди хранене пакети до 3-4 пъти дневно, т. Е. 24-32 гр / ден. Дозата на 3 опаковки два пъти дневно (24 г / ден) може да извършва юноши, това помага за намаляване на нивата на LDL холестерол до 500-1000 мг / литър. Колестипол е наличен в опаковки от 5 грама изцяло Формулата представлява активното лекарство то доза е същата като дозата на холестирамин. Ако нивото на LDL холестерол е по-голяма от 95-тия персентил може да се посочи лечение (възрастни) никотинова киселина. В допълнение, ефективни завои плазмафереза ​​всеки 2- 3 седмици.
Хомозиготна форма на фамилна хиперхолестеролемия. Редки лице (около 1 до Мп), хомозиготно за един алел или хетерозиготни алели на няколко носители с нарушена функция на рецептора на LDL. Хомозиготи плазменото ниво на холестерола е 6000 мг / л и до момента на раждането. Пациентите показват плосък ксантома кожата в коляното и лакътя ставите и задните части на. Новородените често ги определят, а до 6-годишна възраст, те вече са при всички пациенти. Почти винаги е възможно да се идентифицира сухожилни ксантоми, ксантелазма и Аркус роговица. Коронарната атеросклероза често се развива до 10-годишна vozrasta- повечето пациенти умират от инфаркт на възраст от 30 години.
Наркотици и диета не оказват съществено влияние върху хода на заболяването. В тази връзка, той се показва редовно плазмафереза ​​терапия и агресивни, например илеуса байпас и с наслагване portocaval анастомоза, което доведе до някакъв успех. Понякога е ефективен трансплантация на черен дроб. Обещаващ лечение е LDL афереза, отстраняване на LDL чрез affinitetnymi плазмаферезни колони.

Popigennaya хиперхолестеролемия

Известен с много семейства, чиито членове голям Поривите Включени Количество на холестерола в LDL се наследяват, но умерено тежка хиперхолестеролемия, липса на физическа стигмата (например, сухожилни ксантоми) и по-малко тежка фамилна склонност към коронарна болест не се потвърди диагнозата на фамилна хиперлипидемия. В някои случаи, причината е фамилна комбинирана хиперлипидемия, а в други - други генетични причини. Може би като краен комбиниран ефект може да се счита един ген или повече, в резултат на един или повече фактори на околната среда (например, хапчета). Въпреки това, хиперхолестеролемия е индикация за анализ на фамилна анамнеза за идентифициране на заболяване на коронарните и повишени нива на холестерол на HDL и LDL. Чрез увеличаване на количеството на холестерола в LDL. Принципът на лечение на пациенти съвпада със споменатия принцип Лечението с хетерозиготни изпълнения. В допълнение към ограниченията в контрола диета на телесното тегло и редовните упражнения са важни, и пациентът трябва да бъде предупреден от допълнителните рискове, свързани с тютюнопушенето. Ако LDL холестерол остава в големи количества, се препоръчва да се започне лечение на холестирамин или колестипол.

семейство giperalfalipoproteinemiya

За разлика от увеличението на плазмените липопротеини друг увеличение в нивото си на HDL холестерол има защитен ефект срещу развитието на атеросклероза на сърдечните съдове, вероятно поради ролята на HDL холестерол в обратен транспорт. Наследствено увеличаване на количеството на холестерола в HDL е описан като синдром дълголетие Glueck в семейства, в които риска от развитие на атеросклероза рано е под нормалното. По този начин, при деца с умерена хиперхолестеролемия е необходимо да се определи нивото на HDL холестерол. При индивиди с giperalfalipoproteinemiey количество холестерол в HDL е в горната граница на нормата, и в LDL в нормални граници.

Семейство (ендогенен) хипертриглицеридемия

Заболяването се среща с честота 2-3 на 1000 възрастни, но се открива чрез най-малко 5% от пациентите с инфаркт на миокарда, преди да навършат 60 години. Рискът от преждевременна атеросклероза при фамилна хипертриглицеридемия, обаче, значително по-малко, отколкото с хиперхолестеролемия или фамилна комбинирана хиперлипидемия. Заболяването може да се диагностицира само когато семейни проучвания, които обикновено се идентифицират увеличение ниво на триглицеридите на гладно до 2000-5000 мг / л, което не е свързано с giperhilomikronemii и наследена доминиращ вид. Има семейства, някои от чиито членове, заедно с хипертриглицеридемия наблюдава giperhilomikronemii. Само 10-20% от хората с повишени триглицериди семейство форми на повишени нива на триглицеридите в плазмата, която се диагностицира в тези на възраст под 20 години, а 50% от възрастните, които са наследени ненормално ген, маркирани хипертриглицеридемия. Затлъстяването е инсулинова резистентност, хиперинсулинемия, глюкозна непоносимост и хиперурицемия са най-често и са свързани с болестта. Въпреки факта, че специфичната метаболитен дефект в основата на заболяването не е открит, може да се предположи, че polyetiology, тъй като в някои случаи е идентифициран свръхпродукция на VLDL, докато други са показали намаление на клирънса им.
Лечение на деца обикновено е насочена към намаляване на телесното тегло и ограничаване на хранителния прием на въглехидрати (45% от общия прием на енергия), мазнини и холестерол. Стойност Ривка / подобрение не потвърждава ефективността на лечението.
Ендогенно и екзогенно хиперлипидемия (giperlipoproteikemiya тип 5)
Пациенти с това рядко заболяване (честота на по-малко от 1 на 5000), както е подчертано повишена hilomikron- ниво и VLDL-триглицериди. Клинични прояви включват обрив ксантоми, ретината липемия, панкреатит "нарушен глюкозен толеранс, свързани с giperinsunilizmom. Заболяването обикновено не се проявява в детството, въпреки че има съобщения за няколко семейства, в които неидентифициран дефект (и) се проявява в ранна възраст. Лечението се състои главно в контрола на телесното тегло и диета. Може да се покаже за ограничаване на приема на въглехидрати, за да се намали ендогенен свръхпроизводството на VLDL триглицериди. Пациентите трябва да избягват алкохола и ограничаване употребата на мазнини. Възможно да се използват агресивни диетични мерки ще бъде инициирана преди лекарствено лечение, насочена към намаляване на нивото на VLDL триглицериди.

Екзогенни хипертриглицеридемия (giperhilomikronemii)

Недостигът на липопротеин липаза. Заболяването се среща изключително рядко (по-малко от един случай на 100 000), се унаследява по автозомно рецесивен. Въпреки факта, че тя се появява скоро след раждането, значително повишаване на плазмените нива на триглицеридите (10 000-40 000 мг / л или повече) не е придружавана от клинични симптоми и често се открива при профилактичен кръвен тест по друга причина ниво giperhilomikronemii в този случай " шокиращо "лекар. Клиничните прояви са вулканични ксантоми вид на тялото, на ретината липедимия, умерена хепатоспленомегалия, панкреатит повтори атаки. Giperhilomikronemii хиломикрони, свързани с невъзможността да се хидролизира в резултат на генетичен дефицит на липопротеин липаза в капилярни ендотелни повърхност. Диагноза дефицит на липопротеин липаза (LPL) въз основа на определяне на ензимната активност в плазмата след прилагане на хепарин (postgeparinovaya липолитична активност).
Г дефицит-P. Клинични и лабораторни данни за генетичен дефект Г-I, кофактор на LPL, подобни на тези на дефицит LPL. Диагнозата се основава на изоелектрично фокусиране данни VLDL.
С това, че и други заболявания при пациенти не с повишен риск от ранно развитие на атеросклероза, но представлява заплаха за живота им се повтарят атаките на панкреатит. Процедури, насочени към намаляване на мастните киселини с дълга верига (не повече от 15 грама на годни за консумация мазнини на ден за деца на възраст под 12 години), за да се облекчение на симптомите и атаките на панкреатит. Използването на триглицеридни масла се състоят от мастни киселини с дължина средна дължина на веригата, може да подобри вкуса на храни и осигуряват необходимата за растеж на детето калории. Триглицеридите на средна дължина на веригата се абсорбират директно в порталната вена на черния дроб и транспортират без образуването на хиломикрони, и от тях в системното кръвообращение. Нито един от наличните в момента понижаващи липидите лекарства не осигурява стабилен терапевтичен ефект в този вид на метаболитни нарушения.

Фамилна комбинирана хиперлипидемия

Това семейство на множествена вариант хиперлипопротеинемия, както изглежда, е най-често срещаният тип на метаболитен липопротеин (честота достига 1 до 100) и се свързва с висок растеж на инфаркт на миокарда. В този доминантно наследствено заболяване, при приблизително 1/3 от членовете на семействата с хиперлипидемия се определя хипертриглицеридемия, 1.3-1.3 и хиперхолестеролемия - holesterin- и триглицеридемия. умерено повишени нива на липидите, често от около 95 персентили. В допълнение, един и същ пациент може да бъде в различни моменти от типа на разстройства липопротеинови варира. Заболяването обикновено не се придружава от появата на сухожилни ксантоми, но симптоми като затлъстяване, хиперинсулинизъм, нарушен глюкозен толеранс при възрастни са чести. Независимо от факта, че 50% от възрастните, чиито родители страда от това заболяване, е определено хиперлипопротеинемия, хиперхолестеролемия деца значително и / или хипертриглицеридемия не могат да бъдат открити до 2-3 ул 10 години от живота, което е свързано с постепенното генната експресия. Рискът от преждевременно сърдечно-съдово заболяване е достатъчно висока, въпреки че нивата на липидите може да бъде умерено повишени в 20-50% от пациентите с инфаркт на миокарда настъпва преди да навършат 50 години. Причината за различна тежест на хиперлипидемия не е установена, но е известно, че заболяването е свързано с свръхпроизводство на VLDL. Пациенти с този тип на хиперлипидемия се нуждаят от лечение, подобен на този в хетерозиготна форма на фамилна хиперхолестеролемия. Диетичните мерки са насочени към контролиране giperholesterinemii- възможно ограничаване на въглехидрати, за да се намали хипертриглицеридемия.

Семеен disbetalipoproteinemiya (хиперлипопротеиномия тип 3)

Това е рядко заболяване, характеризиращо се с появата на необичайни плазмените липопротеини, наречен бета-VLDL или плаващи бета липопротеини. Плосък палмарно ксантома по гънките (ксантома стриата дланите) са на диагностична стойност. Други клинични прояви включват tuberoeruptivnye ксантоми на багажника, грудкови ксантоми в лакътя и коленните стави, сухожилни ксантоми. Често процесът участва коронарните и периферни съдове. Специфични генетични аномалии състои в мутации в нарушение ароЕ структура, която намалява свързването на ароЕ-съдържащи липопротеини на чернодробните рецептори (вж. Фиг. 7-29 и 7-30) и по този начин забавя за рециклиране на хиломикрони и VLDL фрагменти. Има три алела на гена, отговорен за синтеза на АПЕЕ, които могат да бъдат придружени от появата на шест фенотипове АроЕ, признати през изоелектрично фокусиране VLDL протеини. Един от тези фенотипове, ароЕ 2/2, се среща в около 1% от индивидите на популацията, но повече от 90% от хората с фамилна disbetalipoproteinemiey представя този фенотип. Като семейство disbetalipoproteinemiya редки (по-малко от един случай на 1000-ма възрастни), по-голямата част от лицата с ароЕ 2/2 адаптира добре към нарушаване на неговия клирънс. Ако те се отбележи хиперпродукция хиломикрони (например, в резултат на диетични грешки) или VLDL (например, по силата на наличието на друг ген семейството хиперлипидемия), клинично заболяване може да се прояви в пълен размер.
Диагнозата може да бъде определена чрез клинични симптоми или идентифициране на анормален липопротеин електрофореза. Тя може да бъде открит и ненормално химичен състав на частиците. VLDL холестерол в тези индивиди изгодно за тяхното VLDL холестерол спрямо общото количество на триглицериди над 0,3. АроЕ fenotipirovanie- недостъпни процедура, но това може да се извършва в специализирани лаборатории.
Семеен disbetalipoproteinemiya - само наследствен вариант на хиперлипидемия с изключителна чувствителност към диетични ограничения. Намаляване на телесно тегло до стойности, съответстващи на дължината на тялото, често води до нормализиране на липид. Диетата трябва да бъде ограничено количество въглехидрати (35-40% от енергийния прием), за да се "коригира съдържание на мазнини (40% от енергията прием с увеличаване на съдържание на полиненаситени мастни киселини в сравнение с наситен) и да се ограничи количеството на холестерола в него. Ефект на лекарствена терапия при деца недостатъчно проучени, но при възрастни с фамилна disbetalipoproteinemiey без ефект на състояние диета подобрява лечението на производни на фибринова киселина.