Метилмалонова acidemia

Превръщането на D-метилмалонова киселина в янтърна включва два ензима: метилмалонил-CoA рацемаза (образуване на L-изомер) и метилмалонил-CoA мутаза, при които L-метилмалонова киселина се превръща в янтарна. Липса като мутаза и коензим води до натрупване на метилмалонова киселина и нейните прекурсори в кръв, урина - метилмалонова acidemia. Честота метилмалонова acidemia е 1: 48000. Всички дефекти, които допринасят за тази патология, унаследяват по автозомно-рецесивно.

Симптомите на метилмалонова acidemia

Клиничните прояви на метилмалонова acidemia нестабилна. Критично състояние при новородени и пълна липса на симптоми при възрастни може да се наблюдава при същите нарушения на ензимна активност и биохимични процеси. Летаргия, затруднения при хранене, повръщане, задух (поради ацидоза) и хипотония, който се празнува в първите дни на живота без лечение бързо да доведе до кома и смърт. Децата, които са оцелели след първата атака, подобна влошаване провокираха допълнително опортюнистични инфекции или диета с високо съдържание на протеини. мускули хипотония и трудности с храненето обикновено ф продължават между атаки, детето не се развива. В някои случаи, понижен мускулен тонус и забавено развитие настъпи по-късна възраст. Описан и пълната липса на клинични симптоми в лицето на типични биохимични промени. Причината за такова голямо разнообразие от симптоми, остава неясно. Важно е да се подчертае, че въпреки многократните атаки, психическо развитие на децата и тяхното IQ се съхранява в Норма, независимо от естеството на дефицита на ензима.

Пароксизмална за метилмалонова acidemia и специфични биохимични промени е лесно да се вземе за отравяне етиленгликол (антифриз) като пик пропионова киселина при лабораторни анализи могат да бъдат объркани с пик на етилен гликол.

Лабораторни изследвания с метилмалонова acidemia продукция кетоза, ацидоза, анемия, неутропения, тромбоцитопения NIJ, хипергликемия, много метилмалонова киселина в кръвта, урината.

Диагноза метилмалонова acidemia потвърдена чрез определяне използване пропионат мутаза активност в култивирани фибробласти.

Лечение на метилмалонова acidemia

Лечение на остри пристъпи включва големи дози на витамин В12 (1 мг / ден). Хронично лечение включва ниско протеин диета (1.0-1.5 г / кг / ден), карнитин (50-100 мг / кг / ден), витамин В12 (1 мг / ден при пациенти с метаболитен vitamina- тази доза може да намали нарушение , фокусирайки се върху клиничните параметри).

Често усложнение на дългосрочно лечение на пациенти с недохранване е свързано с липса на апетит. Поради това, в началото на лечението трябва да се разгледа сила хранене (чрез назален тръба или гастростомия). Правилната диета състав и ефективността на лечението трябва да бъде внимателно следена с показатели като рН на кръвта, неговото съдържание на аминокиселини, концентрацията метилмалонат в параметрите на кръв, урина и растеж. В един пациент имаше дефицит на глутатион, компенсира с големи дози аскорбинова киселина. Опитите бяха направени чернодробна трансплантация или черния дроб и бъбреците заедно.

Прогнозата зависи от тежестта на клиничните симптоми и усложнения. Основното усложнение на метилмалонова acidemia по-късна възраст - това терминална бъбречна недостатъчност, изискваща бъбречна трансплантация. Развитието на хронична бъбречна недостатъчност се наблюдава в много по-възрастни пациенти и не зависи от генетични форми на заболяването. В някои случаи, диагностицирани тубулоинтерстициален нефрит, който се счита за основната причина за хронична бъбречна недостатъчност. Патогенезата на това усложнение е неясно.