Ролята на хиперхомоцистеинемията в развитието на атеросклероза - патоанатомия и патогенезата на атеросклерозата

Видео: Лекция на проф NM Akhmedzhanova "Лечение на нарушения в обмяната на веществата"

През последните години, много по-обсъдени ролята на повишено кръвно хомоцистеина в развитието на атеросклероза. Значителна хиперхомоцистеинемия корелация с исхемична болест на сърцето и церебрална артериосклероза. Хиперхомоцистеинемия се разглежда като независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания.
Хомоцистеинът - се деметилира производно на метионин - незаменими аминокиселини приема с храна протеин.
Хомоцистеинът циркулира в кръвта в свободен (несвързан) и свързани форми. 80% от общия хомоцистеин циркулира във връзка с несвързания форма хомоцистеин съществува като два вида: дисулфиди хомоцистеин-цистеин и хомоцистеин gomotsistein- (хомоцистин) (Фигура 5.). За да се посочи общият брой на общия хомоцистеин приложим план
Хомоцистеинът е предмет на вътреклетъчен метаболизъм, съдържащ метионин и цистеин. Реметилирането да метионин възниква включващи три ензими - метионин (метионин синтаза е кофактор и про- metioninmetiltransferazy transsulfuration на хомоцистеин от ензима (ензимен кофактор -. Пиридоксин) за образуване цистатионин, който след това се превръща в цистеин.

Фиг. 5 Форми на хомоцистеин, циркулиращи в кръвта.

Видео: История на културата патоанатомия

Важно е да се подчертае, че нормалния метаболизъм на хомоцистеина е възможно само с нормалната фолиева киселина в тялото, витамин В6 и витамин Bp.
Както е отбелязано по-горе, високи нива на хомоцистеин в кръвта води до развитието на атеросклероза.
Нормалните плазмените нива на общия хомоцистеин е 5-15 ммола / L.
Смятан умерено повишени хомоцистеин плазмените нива на 15-30 ммол / л, увеличението на средна степен - 30 100 мола / L, значително по-висока - от 100 микромола / л.
Рязкото увеличаване на съдържанието на хомоцистеин в кръвната плазма е много рядко и слабо повишение на съдържанието - в случаите, в общата популация.
Основните причини за хиперхомоцистеинемия са показани в таблица. 5.
Таблица. 5. Причини за възникване на хиперхомоцистеинемията (Мустафа Али, Робинсън, 1999 г., както е изменена.)
Причини за възникване на хиперхомоцистеинемията
вроден
прехвърляне Нарушение сяра
gastationin дефицит-бета-синтаза
нарушение реметилирането
дефектен транспорт вит B12
Синтез на коензим дефект vitV12
дефект в метионин синтетаза
дефект или дефицит 5,1O-метилтетрпхндрофпдзтът-redukgazy
придобит
Недостигът на витамин В12> В6, фолиева киселина
бъбречна недостатъчност
хипотиреоидизъм
Остра лимфобластна левкемия
псориазис
рак на млечната жлеза
рак на яйчниците
Рак на панкреаса
пушене
Лечение:
метотрексат (дихидрофолат редуктаза) -
фенитоин и карбамазепин (antagonistyfolata) -
азотен оксид (inaetivator метионин синтетаза)
метилксантини (инхибират витамин В9) -
никотинова киселина (механизъм неизвестен)

Механизмът на атерогенния ефект на хиперхомоцистеинемията все още не е окончателно изяснена. Той пое ролята на следните фактори:
бързо окисляване на хомоцистеин в кръвната плазма, за да образуват голям брой радикали, съдържащи активен кислород. Когато това се случи изразено увреждане на ендотела на артериите и модификация (окисляване) на липопротеините с ниска плътност (Welch, Loscalzo, 1998) -
стимулиране на пролиферация на гладкомускулни клетки в съдовата stenke-
потискане азот produktsiiendotelialnogo съдоразширяващо фактор oksida-
повишен синтез на фактор V съсирване и инактивиране първичен антикоагулантен протеин С
arterialnoygapertenzii развитие (Tyrrell и сътр., 1997). Препоръчително е скрининг за хиперхомоцистеинемия при възрастни с повишен риск от CHD:
в присъствието на историята обременени по отношение на ранното развитие на прояви на IBS-
priokklyuzionnyh лезии arteriyateroskleroticheskim protsessom-
в развитието на остри форми на заболяване на коронарната артерия при пациенти без други рискови фактори играта.