Tsikloferon в клиниката по УНГ - респираторни заболявания при децата

Реалността и перспективи на cycloferon мехлем в клиниката по УНГ (изследвания, проведени под ръководството на проф NA Arefieva (башкирски gosmeduniversitet))

В патогенезата на хроничен риносинуит, е определен на имунната система, както на системно и местно (регионално). Локално имунитет лигавицата в контакт с външната среда, контролирани от периферни органи на имунната система, а именно лимфоидни агрегати в субмукозата (MALT и GALT). За състоянието на местния имунитет на горните дихателни пътища са отговорни Палатин сливици.

Като се има предвид, че една от причините за хроничен риносинузит са различни нарушения във функционирането на имунната система, е важно да се проучи една от страните на имунопатогенезата на хроничен риносинузит - способността на имунни клетки да продуцират интерферон и анти-възпалителни цитокини и възможността за корекция cycloferon.

Изследванията на имунната система са били проведени при 35 пациенти с хроничен риносинуит, на възраст от 14 до 62 години. От тях, 14 пациенти страдаха polypous форма на риносинузит, 10 пациенти - гноен или гноен polypous-пролиферативни и 11 пациенти - гноен или ексудативна форма на риносинузит.

Rinotsitogramm анализ се извършва чрез предложената от L. A. Matveevoj, степента на изпитване увреждане клетки метод. В този случай, разрушаването Средната стойност на клетка, индекс на разрушаване на клетките, индексът на цитолитични клетки. HACT и IDKn - слабо разграждане неутрофили SPDe и EDKe експонента унищожаване на колонни епителни клетки.

Установено е, че в 51.4% от случаите (18 пациенти) са антитела G класа, в 25.7% от пациентите (в 9) - антитяло от клас М, и в 14.3% от случаите (5 пациенти) - клас антитела G и М, само 8.6% от случаите (3 души) антитела срещу херпес симплекс вирус не се открива.

По този начин, повече от 90% от пациентите с хроничен риносинуит, идентифицирани носител на вируса на херпес. Така 40% от заболяването е в остра фаза, която е в основата на tsikloferona на приложение, мехлем, за лечение на пациенти.

Динамичното наблюдение на ясна клинична полза от лечението cycloferon се наблюдава при 28 пациенти (80%) от 35 пациенти с хроничен риносинузит. Положителният ефект се счита за резултат, когато в процеса на лечение при пациенти с намалена симптоми - намалена секреция, намален оток на носната лигавица и малки полипи, възстановена проходимост природни анастомози, променящия се характер на освобождаване (първоначално гноен ilislizisto-гноен стане мазен), в допълнение, се вземе предвид дългосрочно резултати, положителен ефект продължили около година.

Данните, получени от пациенти имуноанализ XPC параметри мониторинг преди и след лечението cycloferon показват, че tsikloferon, заедно с известни антивирусни, и също има Имунотропната свойства. По този начин, изследвания на функционалната активност на кръвните клетки и сливиците ин витро, а именно възможността за производство immunomediators (IFN-а, IFN-у, TNF-а, IL-1 и IL-8) показва своята стимулиране или инхибиране.

Оценка на производството на интерферони е показал, че tsikloferon насърчава стимулиране на интерферон. Повишена IFN-производствена е придружен от повишена синтеза на провъзпалителни цитокини, което може би се дължи на активирането на общ източник на цитокини, а именно макрофагите. Стимулацията на IFN-у производство е придружен от повишена синтеза на TNF-а и IFN-а, което съответства на развитието на Th1-тип имунен отговор и допринася за активирането на цитотоксични механизми с цел премахване на патогени.

Анализ на параметрите, характеризиращи клетките способността да синтезира проинфламаторни immunomediators показа, че в 88%. от случаите се наблюдава намаление на най-малко една от трите вида проучване tsitokinov- в 72% от стана IL-F- 60% от наблюденията отбележи потискане на производството на две от проучването про-възпалителни цитокини, в 40% - редукция в трите учебни про-възпалителни цитокини. В същото време 60% от наблюденията се проведе активиране продукти на най-малко един от изследваните провъзпалителни цитокини, в 44% от случаите, наблюдавани в кръвни клетки пациентите активирани синтеза на TNF-а, а 40% - IL-8. В 40% от случаите, когато се наблюдава активиране на двата продукта изследвани провъзпалителен tsitokinov- включително 36% от активиране на продукта се провежда във връзка с TNF-а.

В зависимост от възможността за производство на клетките на имунната система на пациентите с CRS различни видове цитокини (интерферони и провъзпалителни цитокини) са четири вида отговор на имунната система на въвеждането на tsikloferona са разпределени.

1. тип - увеличение на производството на интерферони (повече IFN-а) във връзка с активирането на синтеза на TNF-а.
2. тип - повишена синтеза на интерферон (а и у) е придружено от намаляване на продуцирането на провъзпалителни цитокини (TNF-а, IL-L, и IL-8).

Тип III - увеличаване на синтеза на провъзпалителни цитокини (един, два или
три).
Тип IV - намаляване на синтеза на про-възпалителни цитокини.

Анализ на данните, получени по време на наблюдение на клинични динамика и параметри на имунната система на пациентите XPC в която маркира I тип отговор, може да се предположи, че в тази група пациенти tsikloferon активирани процеси антивирусна защита на тялото, по-специално чрез активиране на цитотоксични локално механизми поради синергични функциониращи immunomediators (макрофаги и лимфоцити ДА - IFN-а, IFN-у и TNF-а) - възстановяване стъпка наблюдава чрез усилване на респираторни слуз и показват намалени Niemi подуване, завършване на освобождаване от носа.

Таблица 17. Клиничните характеристики на патологични процеси, при пациенти с CRS, в зависимост от отговора на имунната система

Пациенти с тип II отговор tsikloferon повишен активиране на антипролиферативни и цитотоксични процеси, дължащи се на действието на интерферон като цяло и неспецифично фактори защита стимулиране на повърхността на носната лигавица, по-специално, възможно чрез увеличаване на синтеза палатинът сливиците хемотактичен фактор - IL-8. Завършване на възпаление явна за намаляване на подуване на носната лигавица и назален секрет прекратяване.
Пациенти с тип III CRS отговор, отговарящи на tsikloferon увеличение в производството на провъзпалителни цитокини без активиране синтеза на интерферон, страдат XPC, съчетава елементи на продуктивна и гноен възпаление. Активирането на синтеза на провъзпалителни цитокини кръвни клетки и сливиците придружени с повишени стойности на показателите неспецифични и специфични части на имунната система, предимно В-клетъчна връзка. Възстановяване настъпва през етап на активиране на лимфоидната система, свързана с лигавицата на горните дихателни пътища, а именно - палатинът и фаринкса сливиците, проявяват завършване на освобождаване гноен и намаляване на подуване на тъканите.
В групата на пациенти с тип IV отговор инхибиране tsikloferon повишен синтез на провъзпалителни цитокини в кръвните клетки с първоначално висок капацитет за техните продукти, което води до намаляване на проява на възпаление на носната лигавица - намаляване на тъканната подуване и обем polypous израстъци.
Сравнителен анализ на клиничните характеристики на процеса на патологични процеси пациенти XPC с различни видове системи за имунна реакция tsikloferon показват, че видовете отговор, установен съответстват на различни варианти на клиничното протичане на хроничен риносинузит.

Тип I: интерферон, TNF

Анализ на клиничните прояви на заболяването при пациенти показва, че почти всички пациенти с хронична риносинуит симптоми, характеризиращи се с присъствието на производствения процес (при 8 пациенти имаха polypous израстъци, един - аденоиди, един - риносинузит комбинирани с фарингит на гранулозно). В повечето случаи (80%) се определят в кръвта на антитела срещу вируса на херпес симплекс клас М.

Оценка на имунната система съгласно периферна кръв преди и след лечението cycloferon показва значително увеличаване на относителното изобилие на В-лимфоцити (CD22 +) от 9,57 ± 0,87% преди третиране 13,00 ± 1,27%, р < 0,05.

Резултатите от проучването имунните параметри отговор сливиците показват, че по време на лечението намалява функционалните и количествените параметри, характеризиращи активността на имунните клетки, - съдържанието на HLA-DR * лимфоцити от 3,09 до 51,50 + 40,17 + 4.79%, р < 0,05. Показатели, определяющие количество CD25+ клеток и способность к продукции провоспалительных цитокинов клетками небных миндалин, имели тенденцию к снижению (CD25+ с 33,50 ± 4,46 до 24,20 + 5,09%, р < 0,05).

местни показатели rinotsitogramm имунитет съгласно показват, че на практика не се променя по време на представяне лечение клетка в носната лигавица, но е имало увеличение на стойности на параметри, които характеризират разрушаване на клетки (неутрофили и колонен епител клетки). HACT увеличава от 1.59 ± 0.31 до 2.46 ± 0.30, стр < 0,05, и ИДКн с 0,58 ± 0,10 до 0,84 + 0,08, р < 0,05, что можно объяснить повышением ферментативной активности нейтрофилов, приводящей к их деструкции и, возможно, к разрушению клеток цилиндрического эпителия - СПДэ также повысилось с 1,07 ±0,14 до 1,44±0,11,р<0,05, и ИДКэ с 0,57 ± 0,09 до 0,85 ± 0,04, р < 0,01. В то же время, увеличение количества деструктивных клеток цилиндрического эпителия и нейтрофилов может свидетельствовать и об активации противовирусных цитотоксических механизмов, способствующих разрушению пораженных клеток. В назальных смывах в процессе лечения выявилось снижение концентрации иммуноглобулинов класса A: IgA с 71,0 ± 8,6 до 39,0 ±1,1 мг/л, р < 0,05, и секреторные IgA с 0,47 ±0,12 до 0,32 ± 0,02 г/л, р > 0,05, что может свидетельствовать об активном их расходовании.

Възстановяване на пациенти настъпили през фаза на краткосрочна печалба ринорея.

Тип II: IFN-y, TNF-a, IL-1, 8

Анализ на клиничните прояви на заболяването при пациенти показва, че всички пациенти са имали комбинация XPC прояви giperergicheskim реакция на имунната система: в три - кръв еозинофилия (10%), един - вазомоторен ринит, един - хипертрофични спирална кост пролиферация и един - левкоцитоза (11,2h109 / л). В четири от пациентите са били открити в серумни антитела на вируса на херпес симплекс клас М.
Оценка на имунната система преди и след лечението cycloferon съотношения периферна кръв показва намаляване на стойностите на параметрите клетъчна връзка: CD22 + лимфоцити - от 15,4 ± 2,87% до 7,6 ± 1,17%. R<0,05, и абсолютное количество с (0,25±0,05)х109/л до (0,13+0,02)х109/л, р<0,05. Кроме того, наблюдалось снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов с 68,4±10,1 до 27,4±8,19 у.е., р<0,01. В то же время отмечалось увеличение количества мононуклеаров, несущих на клеточной мембране один из маркеров апоптоза -CD95, - с 24,0±4,79 до 42,6 ± 3,53%, р<0,01, и в абсолютных значениях также наблюдалась тенденция к увеличению - с (0,43±0,15)х109/л до (0,77±0,14)х109/л. Значение соотношения CD95/CD25 в динамике увеличивалось с 2,78±0,76 до 6,93±1,59, р<0,05. При этом значения показателей РБТЛ стим. имели тенденцию к снижению - с 23,2±7,61 до 10,75±3,90%.

Резултатите от изследването на сливиците на имунния отговор показват намаление на CD4 + лимфоцитите съдържание (от 50.25 ± 1.65 до 41,25 ± 4,18%, р<0,05), С025+-клеток (с 39,25±5,49 до 22,00±6,52%, р<0,05) и С016+-лимфоцитов с 20,00±2,06 до 13,00±2,83%, р<0,05. Отмечалась тенденция к снижению уровня клеток, экспрессирующих на клеточных мембранах антигены II класса гистосовместимости (HLA-DR), с 54,00±2,52 до 47,75±3,30%.

Локално имунитет, съгласно rinotsitogramm в динамика посочено възстановяване на неутрофили към повърхността на носната лигавица, което се проявява в увеличаване на неутрофилите фракция rinotsitogramme от 52.6 ± 17.0 до 76.2 ± 12.46% поради цяло, непрекъснати клетки (неутрофили с 0th степен на разграждане се увеличава от 23.5 до 10.63 ± 68,00 ± 4,91%, р<0,001) и снижением показателей деструкции нейтрофилов: СПДн с 1,93±0,17 до 0,64±0,17, р<0,001, и ИДКн с 0,77±0,11 до 0,32±0,05, р<0,001. Оценка параметров, характеризующих состояние клеток цилиндрического эпителия, показала, что в процессе лечения показатели деструкции клеток имели тенденцию к повышению СПДэ с 0,79+0,22 до 1,09±0,36 и ИДКэ с 0,50±0,15 до 0,71±0,22. При этом показатель, характеризующий состояние клеток эпителия слизистой оболочки носа, а именно соотношение клеток цилиндрического эпителия, присущий здоровой слизистой носа, и клеток плоского эпителия, появляющихся при длительном хроническом воспалении, менялся в сторону уменьшения с 51,80±21,41 до 10,07±3,56 но статистически недостоверно.

Тип III: синтез на цитокини 2

Анализ на клиничните прояви на заболяването при пациенти показва, че в повечето случаи наблюдението на пациенти заболяване е придружено от комбинация от симптоми на гнойно възпаление и продуктивна.

Имунната система преди и след третиране съгласно cycloferon периферна кръв се характеризира с увеличаване на стойностите на показателите за неспецифично имунитет: брой бели кръвни клетки, абсолютните стойности на нивото на зрели неутрофили, броят на активните фагоцити и фагоцитна индекс.

Увеличеното съдържание на клетка-клетка връзка: SV22 + лимфоцити и В-М-ROCK. Освен това, роза абсолютни стойности лимфоцитни параметри за връзка. В този случай абсолютните стойности на Т-лимфоцити (CD3 +, CD4 +) се увеличават поради по-ниските количества CTL (CD8 +), но не е статистически значима. Увеличаване на абсолютния брой на мононуклеарни клетки, носещи CD95 маркер на апоптоза, което в този случай може да се разглежда като маркер за активиране.

Резултатите от изследването на сливиците на имунния отговор показват ниски стойности на индексите преди лечението, в сравнение с тези на другите групи: относителното количество на CD4, HLA-DR и CD 16 в сливиците на пациенти с IIItipom отговор на имунокомпетентни клетки tsikloferon значително по-ниска, и нивото на CD95 + клетки е по-висок от този на пациентите с I и IItipom.

След лечение повишено съдържание на индикаторните клетки, експресиращи клетъчно-мембранни IIklassa хистосъвместими антигени (HLA-DR), от 44.40 ± 2.02 до 50.40 ± 2.20%, п<0,05, снизилась доля CD25+ лимфоцитов с 27,20±3,84 до 17,00±3,35%, р<0,05. Отмечалось повышение функциональной активности клеток небных миндалин, а именно способности к продукции провоспалительных цитокинов - IL-1J3 (р<0,05) и IL-8 (р>0,05).

Таблица 18. Индикатори на имунната преди и след лечението при пациенти XPC cycloferon (съгласно периферна кръв)

Таблица 19. Съдържанието на лимфоцити (тъканите на сливиците)
в зависимост от отговора на клетки на имунната система
в отговор на tsikloferon (%)

Локално имунитет, съгласно rinotsitogramm, характеризиращо се с тенденция за увеличаване на скорости на разграждане неутрофилите - HACT от 1.58 + 0.23 до 1.87 + 0.38, 0.15 + IDKn от 0,06 до 0,27 + 0 07 и надолу показатели тенденция увреждане колонен епител - SPDe от 1,36 + 0,52 до 1,09 + 0,25. Metaplazirovannyh намалява процентът на клетки с до 43.90 + 8.92 27.72 + 9.89%. В същото време, в промивните води от повърхността на носната лигавица тенденция за намаляване на концентрацията на имуноглобулин G и А (153,0 + 60 99,0 + 37 мг / л и 98 + 33 до 65 ± 15 мг / л) ,

Възстановяване на пациенти след острата фаза настъпили, който проявява като увеличаване на лимфоидната тъкан, свързана с лигавиците на горните дихателни пътища - небцето и фаринкса сливиците.

IVtip: Синтез на 2 цитокини

Анализ на клиничните прояви на болестта при пациенти показва, че почти всички пациенти са показали polypous форма риносинузит.

Индикатори на cycloferon имунната система преди и след лечението, по отношение на намаляване на периферната кръв се характеризират първоначално високи стойности на концентрациите на кръвен серум IgG (от 2,34 до 22,48 + 16,70 + 1,38 гр / л, стр<0,05) на фоне увеличения показателя содержания С08+-лимфоцитов (с 21,80+0,86 до 24,60+0,98%, р<0,05) и тенденцией к снижению уровня CD71+-лимфоцитов (с 8,40+3,36 до 4,00+1,09%), Т-Е-РОК (с 72,00+5,87 до 62,80+4,37%) и В-М-РОК (с 7,40+1,63 до 4,80+0,97%).

При по-високи стойности на серумния активност на комплемента в процеса на лечение не се намалява (83,75 ± 13,28 единици. СН50 преди започване на лечението и 98.20 ± 11.92 ф СН50 след лечението).

местните параметри имунитет, съгласно rinotsitogramm, характеризиращо се с тенденция за увеличаване на дела на неутрофили (с 55,6 ± 16,3 до 76,60 ± 17,41%), поради получаването на пресни клетки - неутрофили 0-та степен на разграждане се увеличава от 4.75 до ± 3,71 28,00 ± 5,22%, р<0,05. Изначально высокий уровень показатель деструкции нейтрофилов в процессе лечения снижался - ИДКн с 0,85±0,04 до 0,72±0,06, р<0,05.

Установено е, че в 51.4% от случаите (18 пациенти) са антитела G класа, в 25.7% от пациентите (в 9) - антитяло от клас М, и в 14.3% от случаите (5 пациенти) - клас антитела G и М, само 8.6% от случаите (3 души) антитела срещу херпес симплекс вирус не се открива.

По този начин, повече от 90% от пациентите с хроничен риносинуит, идентифицирани носител на вируса на херпес. Така 40% от заболяването е в остра фаза, която е основа за прилагане tsikloferona мехлем за лечение на пациенти. Получените резултати tsikloferona действия върху имунната система на пациенти с хроничен риносинуит и позволяват да се разшири индикации оправдават препоръка за назначаване tsikloferona при лечението на риносинузит. Имуномодулиращи характеристики tsikloferona върху имунната система на пациента позволяват да го препоръча за риносинуит, за да завърши на остро възпаление. В присъствието на пролиферативни процеси, под формата на хипертрофия на носната лигавица, полипи, назначаването tsikloferona възможно да се намали интензитета на тъкан хиперплазия на възпаление, и в случаите, когато има giperergicheskim реакции (алергия), за да се намали тяхната интензивност.

Следователно tsikloferon се препоръчва за лечението на остър риносинуит с спиращ проява на имунна недостатъчност, определени пролиферативни процеси, както и при пациенти allergonastroennyh.