Biomolecular маркери на радиация рак на белия дроб - патология на дихателната система в ликвидатори на аварията в Чернобил

Biomolecular маркери на радиация рак на белия дроб са разнообразни, същите, както изглежда, с маркери за рак на не-радиация на белия дроб и са представени от различни гени, протеини, хормони и други молекули.

Класификация на биомолекулни маркери за рак на белия дроб

1. клетъчни онкогени
2. Супресорните гени
3. Растежните фактори и техните рецептори и свързващи протеини
4. Адхезия, интегрин и повърхностни молекули

3. маркери за диференциация невроендокринен

1. Хромозомни маркери - 3, 5,9,19 хромозома и сътр.

Клетъчни онкогени в рак на белия дроб

Патогенезата на рак на белия дроб са най-важните клетъчни онкогени четири семейства на тус, Ras, Bcl, Erb-B (таблица. 1).
Мус семейството на клетъчни онкогени - с-тус, L-тус, N-mye - са непосредствено отговорни гени кодират и клетъчни регулаторни протеини, които индуцират пролиферация и инхибират диференциацията на клетки (Freytag S. О., 1988). Установено е, че в отсъствието на растежни фактори за увеличаване на експресията-тус не води до клетъчно делене и апоптоза, което може да инхибира BCL2 (Evan G. и сътр., 1992). С-тус амплификация се открива в 10-25% от случаите на рак на белия дроб, докато L-тус и N-тус -. Само в невроендокринни тумори на белия дроб, на 10-30% (Yokotaetal, 1988 Gazzeri S. и др ,. 1990,1991- Noguchi М. и др., 1990). Определяне на свръхекспресия на тус онкопротеини записани значително повече от информационна РНК (Takahashi Т. и сътр., 1989 Gazzeri S. и сътр., 1991). Определянето на изразяването чрез имунохистохимия трудно, защото протеиновите продукти имат много кратък период на полуразпад. замират половина е на 10 минути.

Таблица 1
Промени в онкогени в рак на белия дроб
(Е. Cohen и сътр., 1991, 1995, 1996- Zborovskaya I., A. Tatosyan, 1997- MazurenkoN. И др., 1992- LedermanJ., OmadelD., 1995- Brambilla Pr. Е., 1996)

Забележка. MRL-малко клетъчен рак на белия дроб, недребноклетъчен рак на белия дроб NMRL-.

Изследвахме експресията на с-онкопротеини SHUS и L-тус в 98 случая на рак на белия дроб в криостат (Kogan, Е. и сътр., 1992) и в парафин секции с помощта на обработка в микровълнова пещ (Kogan, Е. и сътр., 1995). Протеиновите продукти с-SHUS и L-тус локализирани не само в ядрата на туморни клетки, но също така в тяхната цитоплазма, която може да бъде свързана не само в резултат на увреждане на клетките по време на обработката тъкан, но с натрупването на протеиновите продукти на тези гени в цитоплазмата на клетки от мощност за техния синтез и / или транспорт на увредена клетка ядро.
L-тус експресия се открива само в групата на белия дроб невроендокринни тумори, и експресиране на с-тус в малки клетки група и недребноклетъчен рак на белия дроб. В групата на белодробен рак на малките клетки инсталиран значима корелация на експресиране на L-тус и с-тус с наличието и размера на метастазни тумори (Cohen Е. и сътр., 1995).
Ras семейството на клетъчни онкогени често претърпява промени в растежа на тумора. Гените, кодиращи синтеза на р21 протеини с GTPase активност и GTP свързване и по този начин влияят на предаване на клетъчния растеж сигнал. Описани мутации, RAS-активиращи гени и локализирани в 12, 13 и 61 кодони (Zborovskaya IB, Tatosyan AG, 1997- Bos, J. L., 1989). Най-често открити мутации в рак на белия дроб K-Ras, присъщи само на недребноклетъчен рак на белия дроб, за разлика от рак на белите дробове на малките клетки. Честотата на мутациите K-Ras в белодробни аденокарциноми е до 30%, и по-плоскоклетъчен карцином на белия дроб, само 3% (Rodenhuis S. и сътр., 1988 Suzuki Y. и сътр., 1990- Siugio К. и др., 1992). В две големи проучвания 30% от аденокарциноми имат мутации в кодон 12, и само 3% в останалите кодони (Rodenhuis S., Slebos R. J. В., 1992- Keohavong R и сътр., 1996). Свързването на K-Ras мутации тютюн (Rodenhuis S., Slebos R. J. С., 1992). На ефект върху преживяемостта на пациенти с рак на белия дроб са противоречиви: връзката рано беше показано, мутации в K-Ras, не потвърждават в по-късните изследвания (Husgafvel-Prusiainen К. и др, 1993).
K-Ras мутации са открити в белите дробове предрак - атипична хиперплазия на алвеоларния епител в 40% от случаите, в заобикалящата белодробната тъкан около аденокарциноми, в която мутации, съответно, са открити в 39% от алел-специфична хибридизация на полимеразната верига (Westra W. ет и др, 1996 .. ). В тези огнища описано р53 експресия (Keohavong R и сътр., 1996- Kitamura Н. и др., 1995).
Изследвахме семейство онкопротеини Ras имунохистохимия с помощта на пан-антитела, т.е., антитела, които реагират с различни членове на това семейство (Kogan, Е. и сътр., 1991). Съотношение намерено висока експресия на диференциация онкопротеин с жлезите рак на белия дроб. Висока експресия на Ras протеинови продукти, записани от нас в огнища на белия дроб аденоматоза в овални и прорез, като епителни структури в търбуха.
Семейство Bcl, състояща се от Bcl-2, Вах, BclXL, bclXS, протеинови продукти, които са способни да образуват хомо- и хетеродимери, които имат понякога диаметрално противоположен ефект върху пролиферацията и апоптозата на туморните клетки. Най-изучени от това семейство Sun12 локализирани върху вътрешната мембрана на митохондриите, а също и в ядрото промотира клетъчната пролиферация и инхибира апоптоза, вероятно се дължи на антиоксидантна активност. Напротив, Вах-протеини, транскрипцията и синтеза на което се регулира от р53, инхибират пролиферацията и насърчаване на апоптоза на туморни клетки (Reed J. S., 1994), BclXL инхибира апоптоза и насърчава пролиферация, abclXS - напротив, индуцира апоптоза. По този начин, съотношението между протеинови продукти bc12 - ба, BclXL-bclXS ще определят равновесие преминаването към пролиферация или апоптоза в тумора.
Ние сме изследвали експресията Sun12 в 98 случая на рак на белия дроб авидин-биотин имунопероксидазен метод хирургически материал с моноклонално антитяло. Sun12 онкопротеин открит в цитоплазмата и ядрата на туморни клетки в около 90% от случаите на дребноклетъчен белодробен рак и по-малко с недребноклетъчен рак на белия дроб. В нито един от случаите, ние изследвахме белодробни карциноиди Sun12 се открива никаква експресия. Също така бе открита значителна корелация между експресията Sun12 и етап туморите (фиг. 1).

Фиг. 1. Анализът на корелация експресия Sun12 и степента на злокачественост на рак на белия дроб (СЗР).

Ние положителна корелация между експресията се получава Sun12 и по-добри проценти на оцеляване на пациенти с рак на малките белодробни клетки (Кайзер U. и сътр., 1995). Тези противоречия очевидно не са случайни и могат да бъдат свързани с няколко фактора. Първо, това е възможно, че положителните Sun12-малки клетъчни карциноми са по-чувствителни към протичащата himioterapii- второ, преживяемост се определя от много други фактори, като например системи ниво на активност, предоставящи антинеопластично резистентност, общото съпротивление на организма, и т.н., и най-накрая, че е известно, че bc12 дисбаланс с другите членове на семейството на Bcl, предимно Бах, определя прогнозата на дребноклетъчен белодробен рак (Флеминг &Мутации. V. и др., 1996).
В дребноклетъчен белодробен карцином остава несигурна bc12 експресия корелира с оцеляването на пациентите, противоречиви данни (Pezzela Е. и сътр., 1993 Фонтанини G. и др., 1995- Anton R. и сътр., 1996). Като цяло, можем да заключим, че имунохистохимия bc12 и Бах е от първостепенно значение при определяне на прогнозата на рак на белия дроб.