Механизми на активиране на фагоцитни клетки - патология на дихателната система в ликвидатори на аварията в Чернобил

Според съвременните концепции, активиране на процесите на свободни радикали реакции настъпи както в диаграма.
Стимулатори фагоцити причиняват конформационни промени в структурата на съответния рецептор клетъчна плазмената мембрана, изходни ензима са открити като част от сайт рецептор. Взаимодействие принцип механизъм каскада, мембранни ензими превръщат plasmolemma реакция в реакцията на вътреклетъчни медиатори. Вътреклетъчните сигнали, предавани универсални молекули медиират - &ldquo средно пратеници&rdquo-. Те включват adenozinmo- nofosfat цикличен монофосфат (сАМР), цикличен гуанозин монофосфат (цГМФ), калциеви йони, протеин киназа С, инозитол-3-фосфат (IP3), diatsilglitse- ролка (DAG). Те образуват система модулиране фосфорилирането на протеини и директно контролира механизми за симптоми универсални клетъчни отговори, които включват оксидативен и повишен метаболизъм.
Биологично активни вещества, които действат чрез рецептори стимулира фосфатидилинозитол гниене, които са интегрални компоненти на клетъчни мембрани. Хидролизата на ензима фосфолипаза С носи фосфоинозитол-4,5-дифосфат с производството на инозитол-1,4,5-трифосфат и DAG. Впоследствие IP3 повишава концентрацията на калциеви йони, докато DAG причинява активиране на протеин киназа С активиране му и мобилизация на калциеви йони води до същия резултат важно - proteinfosforilirovaniya активиране процеси. Освен това, DAG е източник на арахидоновата киселина, която от своя страна е прекурсор за много биоактивни съединения, по-специално простагландини. В крайна сметка, каскада от реакции, водещи до образуването на NADPH оксидаза комплекс (вж. Фигура), последвано от образуването на активни кислородни метаболити.
Схема. Свободните радикали механизми активирани фагоцити (R. Bcllavite, 1988)

AC - аденилил циклаза, Pk.A - протеин киназа А, форбол миристат ацетат РМА-, Fl.S - фосфолипаза С Pk.S - протеин киназа С, DAG - диацилглицерол, Fl - фосфолипаза Aj, сАМР - цикличен AMP, IP3 - инозитол 3-фосфат ,
Важен източник на създаване на ROS в фагоцитите е система: миелопероксидаза (МРО) - Н₂О₂- халогена (или тиоцианат). Тази система също работи фагоцити, активиране и води до най-реактивен формата - NOCl, OCL, За₂
Н₂О₂ + СГ -> MPO -> Н₂О + OCl-
Получената хипохлорит йон има много по-висока реактивност от Н₂О₂, и много по-стабилен от хидроксил радикал. По този начин, като на неговата реактивност междинен между водороден прекис и хидроксил радикал, на хипохлоритен йон оптимално съчетава свойствата на частиците, които могат да дифундира на големи разстояния и на окислително модифициране. MPO съдържание особено висока в неутрофилите (5% сухо тегло). Активността на ензима намалява клетките узряват. В макрофаги, еозинофили, тромбоцити съдържат малко количество MPO. Той е локализиран вътреклетъчно в азурофилните гранули на неутрофилите и има нисък рН оптимум (3.5 4.0), което показва неговата незначителна активност на клетъчната повърхност. Няма съмнение, че микробицидно действие на МПО е следствие на халогениране макромолекули (Bilenko MV, 1989). Тъй като неспецифично действие на хипохлорит, е естествено, че в реакцията MPO модифициран и инактивиран като самия ензим, както и много други ензими и техните инхибитори, участващи в фагоцитната реакцията. Инактивиране от OCI- претърпява един от най-мощните протеазни инхибитори - &алфа - 1-antiproteinase. По-мощен система МРО, присъствието на други системи superoksidobrazuyuschih и недостиг на неутрофили SOD, както изглежда, е причината, че делът на кислород-зависим механизъм на функционалната активност на неутрофилите е по-висока от макрофаги. В неутрофили до 90% кислород се консумира в образуване на активни кислородни метаболити (Bilenko MV 1989). Активирането на NADPH оксидаза макрофаги и неутрофили и активиране на метаболизма на арахидоновата киселина придружава всяка друга (Rossi Е и сътр., 1986).
образуване на ROS може да се случи в ранните етапи tsikloksi- genaznogo и липоксигеназа път на арахидонова киселина:

1. в tsikloksigenaznom път по време на превръщането на простагландин G2 и Н₂ (Пероксидаза функция на простагландин Н синтетаза);
2. липоксигеназа на пътя, когато превръщането на хидрокси киселина (пероксидаза функция на глутатион пероксидаза).

Въз основа на горното, следното е най-вероятно последователност на окислителни реакции в активирането на фагоцитни клетки. Стимулиран фагоцити, започва да произвежда О₂~ Което dismutiruyut да образуват Н₂О₂. И супероксид и водороден пероксид могат да се участват в промяната на макромолекули, както и чрез реакция на MPO и Фентън. Водороден пероксид на повърхността на клетките в контакт с повърхността макромолекулите на бактерии, гъбички, протозои, прахове, ако те ligandirovannyh възстановени метални йони, в реакцията на Фентън се получава хидроксилен радикал, който модифицира протеин. Възможна дифузия и Н₂О₂ в нападнати чужди клетки, последвано от вътреклетъчното модификация на протеини и нуклеинови киселини. Всички тези реакции могат да се появят в микро-, при фагоцитът на контакт с чужд агент, които са ограничени от останалата част от обема поставя мембранно сливане, за да се предотврати изтичане на активен кислород и, за да се увеличи нейната локална концентрация (Rossi Е. и сътр. , 1986). Много ензими, включително клетката гостоприемник, така инактивирани. Модификация на макромолекули, води до тяхното унищожаване и увеличава нападнати хидролитични ензими. AFC неспецифични реакции фагоцитни демонстрира важната роля на окислителни частици не само в реакциите на фагоцитоза, но и по целия самия възпалителен процес. По този начин, активиране на фагоцитите води първо до образуване на О₂_ и след силни окислители, DK *, HOCI, които са способни да модифицират протеини, липиди, нуклеинови киселини. Модификация на протеините в тях предизвиква появата на антигенни свойства и окислението на липиди (особено арахидонова киселина) води до hemattraktantov това увеличение фагоцитната миграция към мястото на тяхното образуване. По този начин, активиране на фагоцитите има свойството на спонтанно усилва и възпаление огнища могат да образуват порочен кръг.
Едновременно през тъкан възпаление киселинност се редуцира до рН 5-6, което повишава образуването на HO₂ повече реактивни спрямо О₂, и също спомага за освобождаването на каталитично активен желязо от лактоферин и трансферин. Това води до по-нататъшно увреждане на клетките на възпалението.
Счита механизъм е характеристика на хронични възпалителни и автоимунни процеси, които се намират в огнището на фагоцитите на активатори болест, по-специално на прахови частици, самостоятелно засилване подкрепа на възпалителния процес (Korkin L. G. и сътр., 1988 Владимиров Yu и сътр., 1991 ).