Растежни фактори, рецептори за растежни фактори и свързващи протеини в рак на белия дроб - респираторна патология в ликвидатори на аварията в Чернобил

В развитието на растежни фактори, рак на белия дроб играе важна роля, като предоставя чрез паракринен и автокринен стимулиране на растежа на тумора (Таблица. 3).
C-Erb-BL-и В2 £ RG-онкогени кодират онкопротеини синтез на изпълнение на функции, подобни на рецептори за епидермалния растежен фактор (EGFR) и притежава тирозин киназна активност. При рак на белия дроб, има повишена експресия на съответния онкопротеин. Мутации възникнат рядко (Berger М. S. и др., 1987 г. Придобита Garcia D. Е. и сътр., 1993).

таблица 3
Експресия на растежни фактори и техните рецептори в рак на белия дроб (Cohen Е. ssoavt., 1995,1996-Jaques G. и др., 1995,1996- Ledemann J. A., Omadel D., 1995)

Забележка. MPL- малко клетъчен рак на белия дроб, NSCLC - недребноклетъчен рак на белия дроб, рискови фактори - като растежен фактор.

Това показва статистически значима корелация между експресията на EGFR, клиничен стадий и степента на оцеляване на пациенти с рак на белия дроб (Hendler Е. и сътр., 1988 Tateshi М. и др., 1990). Много по-малко чести промени-например-B2 онкоген са по-присъщи на белодробни аденокарциноми (Kishimoto Y. и сътр., 1992) и корелира с по-нисък процент на оцеляване (Kern J. и сътр., 1990). RM Schneider и сътр. (1989) установяват, експресията на с-Erb-B2 само 3% от недребноклетъчен рак на белия дроб. Има само едно изследване, което показва увеличение EGFR израз в белия дроб предрак един. Може EGFR са важни главно в пролиферативна силата на туморни клетки.
Открихме експресия на EGFR в 100% от плоскоклетъчен карцином на белия дроб и други по-рядко срещани хистологични видове тумори. Реакционният продукт се установи, че не само в цитоплазмата, но и в ядрата на туморни клетки. Нивото на експресия не корелира със злокачествени тумори (Cohen Е. ssoavt. 1995, 1996).
Интересни резултати са получени чрез експресия на инсулин-подобен растежен фактор 2 (IGF-2) и неговите свързващи протеини (свързващи протеини) - IGFBP1-6 в 98 случая на рак на белия дроб (Cohen Е. и сътр, 1996- Jaques G. и др .. 1996). Изследването се провежда върху материала и работещи в култури с рак на белия дроб с помощта на имунохистохимични методи. IGF-2 е открит в 45% от случаите на рак на белия дроб са малко по-вероятно да плоскоклетъчен карцином. IGFBP са открити в различни хистологични видове тумор, IGFBP2,4 - значително по-висок процент от случаите на рак на сквамозните клетки на белия дроб. Характеристиките на локализация IGFPB3 - не само в цитоплазмата, но и в ядрото на раковите клетки. Значителна положителна корелация между съдържанието на IGFBP3 в ядрото на раковите клетки и морфологичните злокачествени заболявания - ниска диференциация, голям размер и наличието на метастази (Фиг 3.). Получените данни показват участието на IGF-2 и IGFBP в растежа и развитието на рак на белия дроб.

Фиг. 3. анализ IGFBP3 на корелация изразяване и степента на злокачественост на рак на белия дроб (СЗР).

Адхезионни молекули и извънклетъчна матрица на стромата на рак на белия дроб

Адхезионни молекули, интегринови рецептори и извънклетъчна матрица строма рак на белия дроб имат модулиращ ефект върху туморни клетки и осигуряват растеж, инвазия и метастази, както е описано в предишните раздели.
Първият етап се характеризира с туморна инвазия отслабване контактите между клетките, както се вижда от намаляването на размера на клетка-клетка контакти, намаляване на концентрацията на някои адхезионни молекули CD44 семейство и др., И обратно, повишаване на експресията на други осигуряване мобилност на туморни клетки и им контакт с извънклетъчната матрица. На повърхността на клетката намалява концентрацията на калциеви йони, което води до увеличаване на отрицателен заряд на туморни клетки. Подобрената експресия на интегрин рецептори, предоставяща клетка свързване към извънклетъчни матрични компоненти - ламинин, фибронектин, колагени. Във втората фаза на туморната клетка секретира протеолитични ензими и техните активатори, които осигуряват разграждане на извънклетъчната матрица, като по този начин освобождават пътя си към заразяване. В същото време, продукти от разграждането на фибронектин и ламинин са хемоатрактанти за туморни клетки, които мигрират в зоната на разграждане по време на третата фаза на инфекция, и след това процесът се повтаря.
Експресията на CD44, CD44 вариант 5, 6 и 7 в 98 случаи на белия дроб (Kogan, Е. и сътр., 1996- Wimmel А. и сътр., 1997) рак. Изследването е проведено на операционната материал използване имунохистохимично определяне на продукти в парафин секции. Определете специфична експресия на CD44 вариант 6 в плоскоклетъчен карцином на белия дроб, предимно в силно обособени форми и при пациенти без метастази на лимфен възел. CD44 се открива не само в раковите клетки, но също така и в стромални клетки. Високите концентрации на CD44 се открива в местата на инвазията на ракови клетки в съседните нормални стените на тъкан и съдове. Може да се предположи, че различните варианти на CD44, и комбинации от тях могат да модулират поведението на туморни клетки при рак на белия дроб: CD44 вариант 6 - осигурява вероятно силни междуклетъчни контакти между туморни клетки и може да служи като маркер диференцирани карциноми на сквамозните клетки, докато друг вариант на CD44, което Той също се експресира върху повърхността на мобилни клетки и възпалителен инфилтрат се открива контакт чрез CD44 антитела за всички видове осигурява инвазивни свойства на туморните клетки.