Етапи на морфогенезата на рак на белия дроб - радиация дихателните патология в ликвидатори на аварията в Чернобил

Развитие на рак на белите дробове при радиация де ново или чрез сцената на предракови промени, да отговаря на двете теории - подскача и етапи на трансформация. В съответствие с теорията скокообразно изменение на трансформация N. Ribbert, М. Б. Borst и Fischer (1914) на тумора може да се развие без предхождаща промени тъкан, както е видно от експерименталните данни вирусен карциногенеза, както и разнообразие от клинични наблюдения. На теория, възможността за рязко развитие на тумора потвърждава съществуването на един етап модел на вирусна канцерогенеза. В преобладаващата част от експериментални туморни модели става въпрос за развитието на многоетапно тумори.
Теоретично фазов трансформация в туморния растеж е разработен от руски учени онколог-експериментатор Shabad LM (1968), който е един от първите говори решаващото значение на соматични клетъчни мутации в произхода на злокачествени тумори.
През 60-те години, изучавайки експериментален карциногенеза в различни органи, се предлага да се разпределят четири етапи на морфогенеза на злокачествени тумори, три от които принадлежат на предракови процеси: 1) лобуларен хиперплазия, 2) дифузна хиперплазия, 3) доброкачествени тумори, и 4) раковите ,
Понастоящем декриптира и рафинирани морфогенеза етап рак на белите дробове, между тях са 1) Етап predopuholi на - pretumor displazii- хиперплазия и 2) етап на инвазивни тумори (карцином на място) - 3) етап на инвазивен растеж на тумор 4) етап на метастази.
Предракови дисплазия се характеризира с развитието на промени в паренхимни и стромални клетки. Основните морфологични процеси критерии дисплазия открият признаци на клетъчна атипизъм в орган паренхим с цялостна структура тъкан. На стромата и дисплазия лезии записват промените в състава на извънклетъчната матрица, появата на клетъчен инфилтрат, фибробластна реакция и др. В епителна дисплазия открива полиморфни епителни клетки с хиперхромни ядра и митотични фигури не само в базалната, сгъсти базалната мембрана, се натрупва някои видове на колагени и изглежда лимфоидна инфилтрати. В случай, че има увеличение predleykoza бластни клетки до 9% един. В допълнение към стереотипни прояви на дисплазия като предраково процес, в различни органи и тъкани са налични и техните специфични характеристики, както е описано в съответните лекциите в частен курс на патологична анатомия.
В повечето органи дисплазен процес се развива в присъствието на пролиферацията на клетъчните елементи на фона на предходната хиперплазия поради хронично възпаление и disregeneratsiey. Въпреки това, в някои случаи в съчетание с атрофия дисплазия тъкан, както е в случая на атрофичен гастрит с преструктурирането на епитела, както и в чернодробна цироза. Комбинацията на дисплазия и атрофия не е случайно, защото двата процеса имат обща генетични механизми, които включват редица клетъчни онкогени, супресорен ген р53 и други. В някои случаи, активирането на тези гени водят до апоптоза и атрофия без или в комбинация с дисплазия в други - в пролиферацията и без или в комбинация с дисплазия.
На етап дисплазия записва в онкопротеини за регулиране, растежен фактор, интегрин рецептори и адхезионни молекули двете чрез имунохистохимия и молекулярната биология. Освен това, генетична корекция може значително да надмине морфологични промени и да служи на ранни признаци за диагностика на предракови промени.
В голяма бронхите споменатите процеси се развиват в контакт с канцерогени от вдишване на въздух, което води до увреждане на мукоцилиарния бариера изложи базалния слой клетки, които не са снабдени с ресничките като мигли клетки не могат да произвеждат слуз както това се случва в гоблетните клетки в отговор на нараняване. Единствените възможни средства за базално-клетъчен отговор на травма - това е тяхната смърт или възпроизвеждане. Последният се появява в условията на смесване на канцерогенно вещество, което води до плоскоклетъчен метаплазия, дисплазия и злокачествена трансформация. Механизмите са от голямо значение за появата на голям бронхите на белодробния рак.
В малкия бронхите, бронхиолите и алвеолите канцерогенни агенти могат да влязат не само с вдишвания въздух, но също така носи с кръвта и лимфата. Въпреки това, вероятно концентрацията да направи това в светлината на канцерогенни агенти не са достатъчни, за да се индуцира процеси злокачествена трансформация. Това се подкрепя от експериментални данни и клинични наблюдения. Изискване на допълнителни условия, благоприятни за концентрацията на канцерогени. Тези условия са наличието на хронично възпаление и фиброза, и също допринася за нарушение на имунологичния контрол на появата на мутирали клетки, нарушения на вътреклетъчни регулаторни взаимодействия. Показано е, че най-голямо значение за развитието на рак на белия дроб са &ldquo-декомпенсирана&rdquo- хронично възпаление и фиброза при туберкулоза, остър интерстициален пневмонит, белези, след като получи белодробен инфаркт, около чужди тела (&ldquo рак в търбуха&rdquo-). На огнища на хронично възпаление и фиброза възникне огнища пролиферация бронхиални епителни, бронхиолите и алвеолите, състоящи се от базалната, ресничести, мукозално клетка, Clara клетки ACS, 2 ред. С напредването на процеса на разработване метаплазия и дисплазия, бронхиална и бронхиоларен епител аденоматоза огнища с атипия на епителните клетки и атипична хиперплазия на епитела и овални слот-подобни структури в огнища на белодробна фиброза. Описаните промени са от голямо значение за развитието на рак на белия дроб малки бронхи, бронхиоли. Спорен е въпросът за възможността за рак на белия дроб от трансформирани климатика 2. Възможно е обаче, наясно с възможност за рак на белия дроб с не преди предракови лезии де ново.
Етап неинвазивен тумор. Прогресия дисплазия, свързани с допълнителни ефекти, което води до последващи генетични преустройства и злокачествена трансформация. Резултатът е злокачествена клетка, която момент се разделя, образувайки възел (клон) клетки от техния вид, хранене поради дифузия на хранителни вещества от течност на тъканта около нормалните тъкани и покарал него. На този етап мястото на тумора все още не разполага със съдове. Причината за това е неизвестна. Съществува хипотеза, че това се дължи на малкия масата на тумора, което води до недостатъчни производствени фактори стимулиращи ангиогенеза и туморен stromoobrazovanie. Въпреки това, по наше мнение, че е по-правилно с оглед на липсата на неинвазивни тумор специфични генни пренареждания са необходими за инвазивен растеж.
В случай на рак, етап туморния растеж &ldquo-себе си&rdquo- без нарушаване на базалната мембрана и без образуването на съединителна тъкан и плавателни съдове, наречен стадий на рак на място - рак на място - и превъзхожда в стъпка самостоятелно морфогенетичен. Продължителността на тази стъпка, потокът може да достигне до 10 години или повече.
Стъпка инвазивни тумори. Тя се характеризира с появата на проникването на растеж. Туморът изглежда васкуларизирани, строма, изразена в различна степен, границите с съседен не-туморна тъкан липсват поради покълване в нея туморни клетки. Тумор инвазия се провежда в три етапа и при условие, специфични генетични размествания.
Първият етап се характеризира с туморна инвазия отслабване контактите между клетките, както се вижда от намаляването на размера на клетка-клетка контакти, намаляване на концентрацията на някои адхезионни молекули CD44 семейство и др., И обратно, повишаване на експресията на други осигуряване мобилност на туморни клетки и им контакт с извънклетъчната матрица. На повърхността на клетката намалява концентрацията на калциеви йони, което води до увеличаване на отрицателен заряд на туморни клетки. Подобрената експресия на интегрин рецептори, предоставяща клетка свързване към извънклетъчни матрични компоненти - ламинин, фибронектин, колагени. Във втората фаза на туморната клетка секретира протеолитични ензими и техните активатори, които осигуряват разграждане на извънклетъчната матрица, като по този начин освобождават пътя си към заразяване. В същото време, продукти от разграждането на фибронектин и ламинин са хемоатрактанти за туморни клетки, които мигрират в зоната на разграждане по време на третата фаза на инфекция, и след това процесът се повтаря.
Етап метастази - последния етап на морфогенеза тумори, придружени от някои geno- и фенотипни пренареждане тумор. Процесът на метастази е свързана с разпространението на туморни клетки от първичния тумор към други органи на лимфата, кръвоносните съдове, периневрално, имплантиране, които формират основата за избор на вида на метастази.
Процесът на метастази се обяснява с теорията на метастатичен каскада, при което туморните клетки се подлага верига (каскада) пренареждане осигуряващи разпространение в далечни органи. В процеса на туморни метастази клетка трябва да притежават определени качества, които позволяват тя да проникне в съседната тъкан и лумен (малки вени и лимфните) - разделени от образуването на тумори в кръвния поток (лимфен) под формата на отделни или малки групи от клетки остават жизнеспособни след kletok- контакт в кръвта (лимфен) със специфични и неспецифични имунни фактори zaschity- мигрират в венички (лимфни съдове) и се прикрепя към ендотела на някои инвазия изпълнение organah- ма микро кръвоносни съдове и се развиват на ново място в нова среда.
В метастатичен каскада може да бъде условно разделена на четири етапа: 1) образуване на метастази субклонове на тумора, 2) инвазия на съдови лумен, 3) на разпространението на тумора емболия в кръвта (лимфен поток), 4) нанасяне на ново място с образуването на вторични тумори.
процес метастази започва с появата на метастази субклонове на туморни клетки с променен plasmolemma, в резултат на загубата на клетка-клетка контакти и способността да се движат там. След това туморните клетки да мигрират през извънклетъчната матрица чрез свързване на интегрин рецептори за ламинин, фибронектин, колаген молекули на базалната мембрана на съда се извършва неговото протеолиза чрез разпределяне колагенази, катепсин еластаза glikozaminogidrolazy, плазмин и др. Това позволява на туморните клетки да навлязат в базалната мембрана на кораба прикрепен към си ендотела, след което променя своите адхезивни свойства (подтискане на адхезионни молекули CAM семейство), отделно от двете образуване на тумори и от ендо Елиу съд. В следващия етап се образуват тумор емболия, който може да се състои само от неопластични клетки, или в комбинация с тромбоцитите и лимфоцити. Фибриново покривни такива емболия може да предпази туморни клетки от премахване на клетки на имунната система и действия на неспецифични фактори защита. В последния етап на взаимодействието на туморни клетки с ендотелиума на венули поради &ldquo настаняване животни&rdquo- рецептори и CD44 молекули, закрепване и протеолиза базална мембранна инвазия на периваскуларно тъкан и нарастването на вторични тумори.