Възможността на антиоксидант терапия - Дихателна патологията в ликвидатори на аварията в Чернобил
защитни механизми на организма срещу свободните радикали е сложна система, която може да бъде разделена на три основна единица:
- Антиоксиданти (AO) ензими: SOD, каталаза, глутатион и др.;
- ниско молекулно тегло не-ензимни антиоксиданти;
- хелатообразуващи метални йони с променлива валентност (Владимиров, Yu и сътр., 1991).
В съответствие с това три основни области могат да бъдат разграничени от гледна точка на фармакологични стратегии за намеса:
- активиране на антиоксидантни ензими;
- използването на не-ензимни антиоксиданти;
- инхибиране на свободни радикали системи.
Активирането на антиоксидантни ензими
Основните клетъчни ензими са AO-SOD, каталаза и глутатион пероксидаза - GTR (Halliwell Б. и др ,. 1989). Те заедно ограничава налягането на токсични кислородни метаболити в клетки и да ги предпази от окислително увреждане. SOD катализира дисмутацията на супероксидните радикали до водороден пероксид и каталаза основна функция е използването на водороден прекис за образуване на вода. GTR е в състояние заедно с рециклирания водороден пероксид използва множество токсични хидропероксиди. От голямо значение е и активността на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и 6-phosphogluconate degidroge- наречен, основният ензим хексозна монофосфат шънта.
Опитите фармакологична използване на СОД и каталаза за защита от окислително увреждане на белите дробове довели до смесени резултати. От една страна, има положителен ефект, а от друга - ефектът е ограничен поради тяхното високо молекулно тегло и слабото проникване в клетката. За подобряване на вътреклетъчен транспорт на тези ензими се опитва капсулиране в липозомите. Възможността за увеличаване на активността на SOD и GTP при прилагането на кортикостероиди и селен препарати.
Използването на не-ензимни антиоксиданти
Сред неензимно AO-разпространената витамин Е или &алфа - токоферол, - AO мастно извършване основни мембрани защита от окислително увреждане при хора. Високите AO имоти заедно с ниска токсичност правят витамин Е много обещаващо фармакологична AO-агент (Ерин A. Н. и др., 1988).
Клиничната употреба на витамин Е в остра окислително увреждане на човешки бял дроб е ефективен, когато базовите &алфа - токоферол са ниски. Що се отнася до използването на витамин Е в различни хронични белодробни заболявания, при които се увеличава LPO активност, т.е., доклади за положителен клиничен ефект, когато се използва при пациенти с хронични неспецифични белодробни заболявания, туберкулоза, хронично белодробно сърце, надеждно показва намаляване липидната пероксидация активност в хронична прах бронхит.
Той установява значително антиоксидант и хелатиращо действие в естествени флавоноиди - рутин (витамин С), което е ефективно за предотвратяване на свободни радикали процеси, причинени от азбестов прах (SoodaevaS К. 1996).
Различни редокси активност е широко използван водоразтворим витамин С (аскорбинова киселина). Тя може да гасят супероксид и хидроксилни радикали инактивиращи оксиданти, освободени от стимулирани неутрофили. Витамин С взаимодейства с радикал продукти както интрацелуларните и в тъканта, междуклетъчни течности и секрети, особено бронхиална слуз и повърхностно активни вещества. Той предпазва бронхиалната лигавица от ефектите на ROS, генерирани от фагоцитите под влиянието на микроорганизми и вируси, чрез инхалация на токсични вещества, отработен газ, цигарен дим и прахови частици (Т Velichkovski Б., 1997). Въпреки това, витамин С и има про-оксидантни свойства, което се дължи на неговата способност да се регенерира Fe3 + към Fe2 +, който след това може да катализира образуването на силно реактивна хидроксилна група. Поради това не се препоръчва използването на аскорбинова киселина като антиоксидант независими.
От синтетичен фенолна AO най проучен ionol (ВНТ), който образува стабилни радикали практически неактивна, така че има висока AO-активност (3-6 пъти по-високи от токоферол), въпреки че по-малък от него в антирадикал активност. Трябва да се подчертае възможността за интегриран AO-терапия. Например, комбинираната употреба на витамин Е и селен препарати антирадикал дейност &алфа - токоферол счупване насърчава свободни радикални реакции на окисление в мембраните, и получената хидропероксид глутатион пероксидазата използва.
Инхибирането на свободни радикали системи
АД са ефективни хелатори на метални йони с променлива валентност, особено желязо. Свързването на метални йони, за инхибиране на тяхната каталитична активност както на етапа на радикални форми, и започване на липидната пероксидация и етапите на развитие (Владимиров Yu и сътр., 1991).
Доскоро zhelezohelatiruyuschey терапия дава достатъчно внимание. Както се очакваше фармакологичен агент, използван dezferoksamin. В този момент по-широкото прилагане на лекарството е по-малко токсичен unitol притежава широк спектър AO действие. Има доказателства за ефективността на използването му в ендобронхиалното и intrapulmonalnom администрация, както и възможността за използване на вдишване.
Важна роля за предотвратяване на участието на преходни метали в окислителни реакции играе церулоплазмин. Експериментално целесъобразността на прилагането му в белите дробове патологии, където има активиране на свободните радикални реакции.
Много обещаващ е използването на &Nu - ацетил цистеин (NAC), се използва в пулмология като муколитични агенти. Препаратът има силен антиоксидант и хелатния активност. Показване му &ldquo-капан&rdquo- свойства срещу супероксидни радикали и водороден пероксид, способността да инактивира най-реактивен ROS форма - HOCL и хидроксилни радикали (Auroma G. I. и др ,. 1989). Смята се, че поради тези ефекти, NAC инхибира двете спонтанни и предизвикани мутации в същите бактерии, предотвратява образуването на канцерогенни ДНК адукти ин виво (De Флора S. и сътр., 1991).
От горното инициирането и развитието на механизмите·- PSA, както и методи за отстраняването им, следва, че ефективността на лечението е необходимо патогенетична определяне на свободен статус на пациенти с болестта и определяне антиоксидантни агенти засягат специфичните процеси на свободни радикали окисление единици.
СПРАВКА
Bizyukin А. Б. Х. Yamurov, Timofeev AA, SoodaevaS.K. Free-радикални процеси в отдалечени отношение на излагане на радиация // Пулмология. - 1993 - №4. - S. 67-70.
Bilenko MV исхемична реперфузия и увреждане на органите. - М: Медицина, 1989. 367s..
Velichkovsky BT нови концепции за патогенезата на професионална белодробна болест етиология прах // Пулмология. - 1995 - № 1. - стр 6-16.
Velichkovsky BT Molecular и клетъчни механизми на заболявания на дихателните причина прах. - Москва, 1997.
Verkhoglyad II, Tsudzevich VA // Радио. - 1992 г. - В. 32, №3. - S. 412-417.
Владимиров YA, Азизов ОА, Deev AI и др. Свободните радикали в живите системи / / Резултати от науката и технологиите. Биофизика. - М., 1991 - В. 29. - 251.
AM Дяков, Liasko LI, Sushkevin GI и др Състояние на свободен радикал окисление на липидите в ликвидаторите на аварията в Чернобил, в зависимост от условията на работа в областта на радиоактивно замърсяване // хематология и трансфузиология -. 1994 -№ 1 , -С. 22-24.
Ерин AN, Skrypin VI, Prilipko L. Kagan VE Витамин Е: молекулни механизми на действие в биологични мембрани // кислородни радикали в химията, биологията и медицината. - Рига: RMI, 1988 - стр 109-129.
Ibadova GD, Jaghinyan AI, Lopatinsky VV Промени в липидната пероксидация време на спа лечение за пациенти със заболявания на ставите, ранени при аварията в Чернобил // проблеми. kurortol. - 1995 -№ 1 - S. 23-25.
Korkin L. G., В. Т. Velichkovski Роля на свободни кислородни радикали в белодробна патология прах // кислородни радикали в химията, биологията и медицината. - Рига: RMI, 1988.- стр 153-163.
Levin AA, Цибулская &Мутации. М., Lukina ЕА др Промяна метаболизъм желязо под действието на йонизиращо лъчение // хематология и кръводаряване -. 1993 - М 9. - П. 5-8.
METELITSA DI активиране кислород ензимни системи. - М: Наука, 1982 - 256s..
В. Към Soodaeva Svobodnoradikalnye механизми на въздействие върху организма Cand азбестови влакна. Dis. ... д-р. Науките. - Москва, 1996.
Chuchalin AG аерозол радионуклид пневмопатия // Пулмология. - 1993 г. - №4.
S. 6-9.
Auroma &Omicron-.&Йота., Halliwell В., Poeu VM, Butler Й. антиоксидантно действие на N-ацетилцистеин // Free Radic. Biol. Med. - 1989 - Vol. 6. - стр 593-597.
Bellavite P. супероксиден образуване ензимна система на фагоцитите // Free Radic. Biol. Med. - 1988 - Vol. 4, N4, - стр 225-261.
Броди A. R., Overby S. H. Включването на белязан с тритий тимидин от епителен и интерстициални клетки в бронхиоларен-алвеоларните области на азбест изложени плъхове // Am. J. Pathol. - 1989 - Vol. 134. - стр 133-140.
De флора S., Izzorri A., D&rsquo-Agostini F., Cesarone В. F. Антиоксидантна активност и други механизми на тиоли, участващи в хемопревенция на мутация и рак // Am. J. Med. - 1991 - Vol. 91. - P. 122S-130т.
Emerit I., Oganesian Н., Саркисян Т. и сътр. Кластогенен фактори в плазмата на Чернобил работници за възстановяване на случайно // Radiat. Res. - 1995 - Vol. 144. - стр 198-205.
Garcia J. G. К, Dodson R. F., Callahan К. S. Ефект на околната среда частици на култивирани човешки и говежди ендотел // Lab. Инвестирайте. - 1989 - Vol. 61. -p. 53-61.
Gulumian М., Van WykJ. А. хидрокси! радикали в присъствието на влакна чрез реакция на Фентън тип // Chem. Biol. Взаимодействат. - 1987 - Vol. 62. - П. 89-97.
Halliwell В., Gvtteridge J. М. свободните радикали в биологията и медицината. - Оксфорд: Clarendon Press, 1989 г. - П. 58-188- 366-494.
Камал A.-A. М., Gomaa A., Khafif &Мутации. Е., Hammad A. S. плазмени липидни пероксиди между работниците, изложени на силициев диоксид или азбестови прахове // Environ. Res. - 1989 - VBL. 49. - стр 173-180.
Kamp D. W., Graceffa Ph, Pryor W. A., Weitzman S. A. Ролята на свободните радикали в азбест -. Indused заболявания // безплатна Radlc. Био. Med. - 1992 - Vol. 12. - стр 293-315.
Libbus В. L., IUenye S. A. Craighead J. Е. Индуциране на ДНК нишка прекъсвания в култивирани ембрионални клетки на плъх от крокидолит азбест, както е оценено от участника превод // Cancer Res. - 1989 - Vol. 49. - P 5713-5718.
Pezerat Н., Zalma R., Guighard /., Javrand MC Производство на кислородни радикали от редукция на кислород, произтичащи от повърхностната активност на минерални влакна // Non-професионално излагане на минерални влакна / Eds J. Bingnon, J. Peto, R. Seracci. - Лион: IARC Sci. PM., 1989. -p. 100-111.
Rom W. Н., Bitterhan P. В., Rennard S. I. и др. Характеристика на кула възпаление на дихателните пътища на пуши inviduals с intrestitia! белодробна болест, свързана с хронично вдишване на неорганични прахове // Am. Rev. Respir. Dis. - 1987 - Vol. 136. - П. 1429-1434.
Roney P. L., Holian A. възможен механизъм на хризотилен азбест-стимулирано производство на супероксиден анион в морско свинче алвеоларни макрофаги // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1989 - Vol. 100. - стр 132-144.
Rossi F., Bellavite P, Papini Е. дихателните отговор на фагоцитите: терминал NADPH оксидаза и механизма на неговото активиране // Biochemistry на макрофаги / Eds. D. изравни и сътр. - Лондон: Pitman, 1986 - стр 172-189.
Rossi F., Bianca В. D., Grzeckowiak М., Bazzoni F. Изследвания на молекулната регулиране на фагоцитоза в неутрофили. Con А-медиираната поглъщане и свързани респираторен взрив независим оборот ofphosphoinisitide, повишаване на Са2 +, и освобождаване на арахидонова киселина // J. Immunol. - 1989 - Vol. 142. - П. 1652-1660.
Shatos М. A., Doherty J. М., Marsh J. P., V. T. Mossman превенция на азбест-индуцираната клетъчна смърт в белодробни фибробласти от плъх и алвеоларни макрофаги от scavangers ofactive кислородни видове // Environ. Res. - 1987 - Vol. 44. - П. 103-116
Warheit D. В., George G., дръжката L. Н. и др. Инхалираният азбест активира комплемент-зависима хемоатрактант за макрофаги // Lab. Инвестирайте. - 1985 - Vol. 52. - стр 505-514.
Weitzman S. A., P. Craceffa азбест катализира хидроксил и супероксид радикал поколение от водороден пероксид // Arch. Biochem. Biophys. - 1984 - Vol 228. - стр 373-376.
- Ефективност на разходите анализ на лечението - патология на дихателната система в ликвидатори на…
- Литература 2 - респираторна патология в ликвидатори на аварията в Чернобил
- Литература 3 - респираторни заболявания сред ликвидаторите на аварията в Чернобил
- Радионуклид замърсяване на въздуха и излагане на светлина - респираторна патология в ликвидатори на…
- Развитието на свободни радикали процеси под влиянието на праховите частици - респираторни…
- Чернобил "горещи частици" в белия дроб - респираторна патология в ликвидатори на аварията…
- Образуването на кислородни радикали NADPH оксидаза - респираторни заболявания сред ликвидаторите на…
- Механизми на взаимодействие на йонизиращо лъчение с молекули и клетки - патология на дихателната…
- Получените на горещите частици резултатите - респираторни заболявания сред ликвидаторите на…
- Нарушенията на дихателната функция и хемодинамика - респираторни заболявания сред ликвидаторите на…
- Диагностика и лечение на респираторни заболявания при ликвидатори - респираторни заболявания сред…
- Растежни фактори, рецептори за растежни фактори и свързващи протеини в рак на белия дроб -…
- В радионуклид състава на замърсяване - патология на дихателната система в ликвидатори на аварията в…
- Вътрешен доза от жертвите на свидетелите на катастрофата, Група 1 - респираторна патология в…
- Програмата на комплексно лечение на ликвидаторите на аварията - патология на дихателната система в…
- Основни принципи за избор на ликвидаторите за изпит - патология на дихателната система в…
- Диагностични критерии и основните механизми на увреждане в дихателните аварийни екипи -…
- Вътрешен доза оцелели свидетели на инцидента - патология на дихателната система в ликвидатори на…
- Позоваването 1 - респираторна патология в ликвидатори на аварията в Чернобил
- Поведението на частиците на горивото на радионуклиди в организма - респираторни заболявания сред…
- Радиационни дози - респираторна патология в ликвидатори на аварията в Чернобил