Структурна аберация - и вродено наследствено заболяване на плода и новороденото

Структурните аберации Translocation
В този раздел са чести структурни аберации. Обмен на сегменти между две не-хомоложни хромозоми е известен като реципрочен или балансиран транслокация. Въпреки факта, че на първите доклади говореха за прости преселения, като например изолация от една хромозома сегмент и присъединяването на страната към края на хромозомата получател непокътнат, няма убедителни доказателства, че един прост транслокация възниква при хората.
При здрави индивиди фенотипно реципрочна транслокация се считат и балансирано, тъй като загубата или получавате хроматина материал обикновено е съпроводено от развитието на патологичния фенотип. изключение
Тя е балансирана (Robertsonian) преселения, които вече бяха споменати. Небалансирани кариотипове, свързани с недостиг на дублиране синдроми, намерени в поколението, носители на балансирани транслокации. Във всеки случай, ако синдром се причинява от частично или монозомия тризомия непълна, е възможно да се определи коя хромозома се предава.
С изключение на преместването, което води до най-известните клинични синдроми трудно и често дори невъзможно чрез определяне хромозомни местоположение на природата дискове със сигурност се установява произходът на допълнителния хромозомен материал в отсъствието на реципрочна транслокация в един родител. Друго изключение е транслокацията на голяма част от X хромозома, който може да бъде идентифициран чрез X-хроматин свързване характер или тимидин. Ако една от носителя на родителите преместване, допълнителен източник на хромозомния материал (тризомия) или загуба (монозомия) може да бъде определена с точност и е възможно установяването на нови клинични синдроми. Използвайки метода на оцветяване хромозомни дискове може да идентифицира малки делеции и дупликации в кариотипове, които се считат за нормално при обичайните оцветители багрила.
са описани синдроми, свързани с непълна тризомия (дублиране) на хромозома 1 р, 2p, 2q, Sp, 3q, 4P, 4р, 5р, 6Q, 7q, 9р, 9Q, 10q, 12р, 14р, 18р и 22q. Най-изучени и най-често се потвърждава частично тризомия е синдром тризомия 9P (Фиг. 6-19). Той съобщи, преместване на късото рамо на хромозома 9 на различни автозоми и описва тези, които са в роднински връзки, чиито реципрочна транслокация толерира в много членове на семейството и се предава през няколко поколения. Синдромът се характеризира с умствена изостаналост лаг, микроцефалия, хипертелоризъм, наклонени нарязани очни anophthalmos закръглена форма на носа, устата надолу скосена празнина "стърчащи" ниските предсърдие, единична прегъване на повърхността на палмарно.
Най-често, има реципрочен транслокация между дългите ръце на 11 и 12 хромозоми (фиг. 6-20). Част потомството от балансирани носители дълго транслокацията (т [11- 22)] има 47 хромозоми. Допълнителна хромозома, съставена от части от 11-ти и 22-ри хромозомите. Клинично синдром проявява микроцефалия, широк лице с кратко плосък нос, разширен филтър mikroretrognatiey, цепка на небцето, ниските модифицирани предсърдие, малкия размер на пениса, сърдечно-съдови заболявания, бъбречна аномалия, ануса и вроден дислокация на бедрото. Той отбеляза, сходството на децата с тризомия 22 и частична тризомия на дългото рамо на хромозома 11.

Фиг. 6-20. Транслокация между дългите рамена хромозоми 11 и 22 ([т (11- 22)


Фиг. 6-19. Характерни тризомия 9р: хипертелоризъм, подут нос, уста ъгли са пропуснати. ниско разположени, изостава ушите черепните (а) - балансиран тон (5q / 9р) транслокация в майката (б) - синдром небалансиран 9р транслокация тризомия доведе до (в) - т - хромозома транслокация.

Фенотипна прояви причинени транслокация зависи от повредената част от хромозомата. Той определя посланията за всички нови синдроми.
Въпреки факта, че всичко това хромозомите може да се развалят, което води до структурни аберации, хромозоми, които се случват най-често преселения са acrocentric хромозоми 13, 14, 15, 21 и 22, по възможност, защото на тяхната близка връзка с ядрената организатора. Например, сателити краката могат да бъдат организирани в дифузно интерфазата ядрен материал в една или повече компактно тяло. Транслокации и методи за предаване са обсъдени в раздела за aneuplodii.

заличавания

Първоначално хромозомни делеции се считат за несъвместими с живота, но в следващите няколко клинични синдроми са били идентифицирани, свързани с тях. Някои от тези синдроми да доведе до развитието на по-малко тежки фенотипните прояви, отколкото в тризомия. Клинични признаци на някои заличавания са представени в таблица. 6-9.

Фиг. 6-21. Пациенти с частично заличаване на късото рамо на 4-ти и 5-ти на хромозоми, и - момче на възраст от 8 месеца с CRI дю чат, и заличаване на късото рамо (B) на една хромозома 5 (5 пенса -) - В - на момчето, на възраст от 1 година частично заличаване на късото рамо (R) на една хромозома 4

Хромозоми 4 и 5 (и синдроми 4R- 5R-). CRI дю чат (5К-) (Фиг. 6-21) е наречена така, защото тя прилича викът на болно дете с мяу голяма стъпка фонация на котката. Облекчение диагноза въз основа на, може би, го прави очевидно по-голямата честота на синдрома 5 пенса - по отношение на други подразделения. Въпреки това, един типичен вик има тенденция да намалява в края на периода на ранния vozrasta- Освен това, подобно на вик може да бъде случайно открити при деца със забавяне на развитието. В повечето случаи заболяването е спорадично, но има съобщения за реципрочна транслокация на родителите. Ring хромозоми с загуба на материал в двата края може да предизвика подобен синдром.
Някои пациенти с делеция на хромозома 4 (вж. Фиг. 6-21) са по-силно увредена, забавено развитие и липсата на типичната викове. Съмнение за разделяне в четвъртата хромозома се потвърждава чрез авторадиографичните методи и оцветяване хромозомни дискове. Клиничните признаци са посочени в таблицата. 6-9.

Фиг. 6-22. Един пациент с делеция на късото рамо на хромозома 18, 18r- (а) - група Е хромозома оцветяване по метода Giemsa (б).
Хромозома 9 (9r- синдром). Има малък брой деца с заличаване на късото рамо на хромозома 9. Симптомите на синдрома са изброени в таблица. 6-9.
Хромозома 11 (р синдром 11). Заличаването в късото рамо на хромозома 11, обикновено съдържащ колела 11 р 13, и често причинява aniridia свързани с Wilms тумор. Допълнителни нарушения настъпват забави умственото и физическото развитие, недостатъчното развитие на половите органи при момчетата, понякога се развива gonadoblastoma. В повечето случаи заболяването е спорадично, но има съобщения за фамилни хромозомни преустройства (вж. Таблица 6-9.).
Хромозома 13 (13q- синдром). Заличаване на дългото рамо на хромозома 13, включително дискове 13q 14, е свързан с ретинобластом. В други клинични прояви са изброени в таблица. 6-9.
Хромозома 18 (18r- синдроми и 18q-). Делеции в хромозома 18 има три форми: загубата на цялата късото рамо (18r-) - загубата на част от дългото рамо (18р -) - и делеции в другия край да образуват пръстен [г (18)]. Пациенти със синдром на 18 P - отличава променлива фенотип. Някои от тях, изразена arhinentsefaliya, циклоп или цепнатина на устната и небцето, но по-голямата част от пациентите, тези симптоми са незначителни (вж. Таблица. 6-9 Фиг. 6-22). синдром на Търнър често се подозира. От друга страна, деца със синдром 18q- по-ясно изразено забавяне в развитието и типичен деформация (Фиг. 6-23). Децата с пръстен 18 хромозома заличаване отличават фенотипни характеристики като късата и дългата ръка, като техните краища се губят при образуване на пръстенна структура.

Фиг. 6-23. Един пациент с частично заличаване на дългото рамо на хромозома 18 (А, В) (предоставена P. S. Gerald, W. Wertelecki) - Частичен кариотип, посочващ 18q-- оцветяване квинакрин дихидрохлорид (а).

За трите вида подразделения се характеризира с определен набор от атрибути. Прогнозата за оцеляване, евентуално благоприятно. Някои пациенти са имали недостиг на IgA. В този синдром, изразен модел на кожата на пръстите, предимно къдри, което води до голям общ брой линии, които се определят и със синдром на Turner. Тази функция е противоположна на тази на синдрома на тризомия 18, в която много малък брой линии поради дъги.

Хромозомите 19, 20, 21 и 22. Поради липсата на материал в тези хромозоми се образуват пръстеновидна хромозома. При някои пациенти, материалът се губи от дългата ръка, заличавания, но съвместима с живота често може да бъде твърде малък, за да могат да бъдат идентифицирани, ако не се формира на ринга. Аберации в хромозоми 19 и 20 първоначално се откриват в материал, получен от спонтанно аборт фетуси и от 1 пациенти с нарушения на кръвта. В момента има пациенти с други пациенти тежка умствена изостаналост razvitiya- с изтриване само в някои клетки (мозаицизъм) се появи фенотипно здрави.
Защото много по-чести съобщения за пациенти с делеции в 21-та и 22-ти хромозоми, две основни синдром е бил разпределен, една от които е свързана с 21q, 22q, а втората с. Фенотипни характеристики на тези синдроми са изброени в таблица. 6-9. Поради факта, че някои от клиничните признаци на делеции в хромозома 21 са вариации на тези при синдром на Даун, синдром също свързани с "antimongolizmu".

Синдроми на разкъсването на хромозомите

Разкъсването на хромозомите, структурни размествания и анеуплоидия описани като непостоянни констатации в вирусни заболявания (морбили, варицела и инфекциозен хепатит). Специфична преструктурирането, придружени от различни неопластични заболявания, особено на левкемии и лимфоми. Те включват следните видове транслокации и свързаните с тях състояния: остра миелогенна левкемия (9- 22) - Филаделфия хромозом] промиелоцитна фута (15- 17)] и моноцити фута (11- 19)] и лимфом на Бъркит (T (8- 14), т (8- 22) и т (2- 8)]. в Burkitt лимфом почивка среща в дългото рамо на хромозома 8 минути, последвано от три типични транслокации в онкоген с-IIA. прекъсвания в хромозома 14, 22 и 2 намерено в местоположението на имуноглобулинови генни региони (14 - тежки вериги, 22 - ламбда лека верига 2 - капа лека верига) е възможно тези преструктуриране сто. NY онкоген съгласно регулаторната влиянието на имуноглобулинови гени, което води до недостатъчно активиране на факторите, водещи до анормален клетъчен растеж. Възможно е други транслокация може да доведе до подобни резултати.
Има група на автозомно рецесивно заболяване с висока честота на хромозомни паузи и прегрупиране, с едновременно повишаване на риска за левкемия и други злокачествени заболявания: синдром Bloom (вродена teleangiektaticheskaya еритема с нанизъм), конституционна апластична цитопения, атаксия-телангиектазия (синдром на Луис Barr е), ксеродерма пигментоза.
Освен това разкъсвания и сълзи, характерен хромозомна аберация за синдром Bloom се формира от напречен обмен на сегменти хроматиди, обикновено между две групи хромозоми 6-12 и 19-20. Във всички случаи, пропуските в хомоложните хромозоми се появят в съответните точки (виж фиг. 6-24). Броят на сестрински хроматидни обмени много повече в културата на клетки, получени от болни деца, в сравнение с клетки на здрави индивиди, хомозиготни или хетерозиготни за синдром на алел Блум.
Когато сълзи синдром на Фанкони панцитопения идентифицирани ендоредупликация и всякакви сълзи, както negomolotichnyh за преструктуриране и хомоложни хромозоми. Броят на сестрински хроматидни обмени на клетка е по-малко от номерата им в клетките на здрави индивиди. Изследването на хромозоми в синдрома на Louis-Barr вирус показа повишена честота на разкъсвания и паузи, децентриране и патологична monotsentrirovaniya, както и стабилна клетъчна субпопулация на клонове) за преместване главно 14то хромозома.
Когато сълзи ксеродерма пигментозум, паузи и хромозома реорганизация не са открити, но в клетки на пациенти с кожни фибробласти тъканна култура разкрити анормални клонове. Увеличеният брой на разкъсването на хромозомите, причинени от излагане на ултравиолетова светлина и сестра обмен хроматиди, се намира в култа на лимфоцитите кръг.

Фиг. 6-24. Частично разпределение, което показва, хромозомни аберации в клетки на пациенти със синдром на Блум сравнение с хромозомите на здрав човек, и - chetyrehradialnye фигура образува gomelodichnymi хромозоми, типични за този синдром, когато флуоресцентен okrashivanii- б - арлекин ефект поради високата честота на обмен на сестрински хроматиди в клетки на пациенти с този синдром Bloom лекувани bromdioksiuridinom- в - ниско ниво на обмен на сестрински хроматиди в клетките на здравия човек.