Нарушаването на пурин метаболизъм - генетични и вродени заболявания на плода и новороденото

Подагра. Отличителните белези на подагра отнася увеличаване на серумната пикочна киселина. Това заболяване се проявява предимно при възрастни и при деца рядко, с изключение на гликоген тип заболяване съхранение I - (BNG I), в която чрез рутинни методи разкриват хиперурицемия и юношеството развива подагрен артрит и депозити в ставите. Подагра и хиперурикемия при деца е почти винаги вторичен към други заболявания.
Повишени нива на пикочна киселина в плазмата може да се дължи на много общи метаболитни нарушения. За определена част от пациентите, характеризиращи се с анормална активност на де ново производство на пикочна киселина, а други намаляват бъбречния клирънс, и в някои случаи се комбинират двата най-важни фактори.
Най-малко 95% от подагрозен артрит често при мъжете, в пост-пубертетна възраст. Много малък брой пациенти с намалена активност на ензима хипоксантин (Фиг. 7-31), и е няколко процента от нормалната (общо дефицит ензим води до развитието на синдрома Lesch-Nai Хан).

Фиг. 7-31. Начини за метаболизма на пурини. 

Фиг. 7-32. Ранните етапи на биосинтеза на пурини пръстен.
Друга група пациенти с свръхпроизводство на пикочна киселина може да бъде свързана с необичайно висока активност на ензим fosforibozilpirofosfatsintetazy или PRPP синтетаза (Фиг. 7-32). В този и други ситуации PRPP голяма наличност води до повишаване на ендогенната продукция на пикочна киселина. И двата ензима дефект се наследява рецесивно свързан с X-свързана тип. Повишени нива на PRPP също води до хиперурикемия при BNG I, в която намаляването на клирънса на пикочна киселина може също да бъде свързан с giperlaktatatsidemiey, намаляване на бъбречното изчистване на тази киселина.
Подагрозен артрит развитие при пациенти с повишени нива на пикочната киселина в кръвта зависи от тежестта и продължителността на хиперурикемия.
Синдром на Леш-Nai Хан. Момчетата, които страдат от това заболяване, създават впечатление за здрави при раждането. Първите патологични симптоми са неизбежно свързани с идентификацията на изоставането в двигателното развитие в рамките на първите няколко месеца от живота. По-късно се появи horeoatetoidnye екстрапирамидни двигателни хиперрефлексия, глезените спазми, спазми на мускулите на краката. Най-отличителната черта клинична внезапно появяващи взривно агресивно поведение на детето. По-големите деца започват да хапят и дъвчат си пръстите, устните, лигавицата на устната кухина, в резултат на нараняване. Това не е в резултат на нечувствителност към болка, но в резултат на неустоими искания толкова натрапчиви, че е необходимо да се ограничи детето.
При по-късна възраст, деца със синдром на Lesch-Nai Хан да бъдат разкрити тофи (тофи) и артрит. Тофи, причинена от натрупването на кристали от натриев урати в подкожната тъкан и други tkanyah- те са локализирани върху екстензорни повърхности на лактите и колената, пръстите на ръцете и краката.
Когато Nyhan синдром на Lesch-концентрация на пикочна киселина в серума е в границите, характерни за възрастни пациенти с подагра (100-120 мг / л), повишена продукция на пикочна киселина и екскреция. Почти не хипоксантин активност в повечето тъкани, включително червените кръвни клетки и кожни фибробласти. Този ензим е важен за запазване на пурини, където хипоксантин и ксантин може да бъде превърнато в нуклеотиди inosinic киселина и гуанин (вж. Фиг. 7-31). Ако ензимът не функционира, тя увеличава PRPP синтетазна активност на PRPP и се натрупва в клетките, което води до ускоряване на образуването на де ново пурин и излишък на пикочна киселина. Запазване на пътя на пурини може да бъде важно за синтеза на нуклеотиди в мозъка mozga- ако този път е блокиран, мозъкът може да не са в състояние да синтезира нуклеотиди му нужни.
Синдром свързан унаследява по Х-свързан тип. Култивираните фибробласти от биопсични проби от кожата на майката на детето пациента с Lesch-Nyhan синдром се състои от две клетъчни популации, един нормален, а другият от ключов ензим, който подкрепя хипотезата, предложен от Lyon (вж. Съответната част).
Понастоящем се счита за възможно лечение за клонална пациента ген въвеждане.