Gangliosidosis - наследствени и вродени болест на плода и новороденото

Gangliosidosis, тази група от генетични заболявания включват случаи на церебрална дегенерация, в които OM2-ганглиозид и свързаните гликосфинголипиди натрупват като резултат от недостиг на специфичен хексозаминидаза или sfingolipidaktiviruyuschego протеин, необходими за тяхното катаболизъм Фиг. 7-27- Фиг. 7-28).

Фиг. 7-28. Сфинголипиди пътя на унищожаване определени във вътрешните органи, еритроцитите и левкоцитите: Fuc - fukoza- NAcglc-N-ацетилглюкозамин и останалите означения виж фиг .. 7-27.

Tay-Sachs заболяване или GM2 gangliosidosis, тип 1. Заболяването, известно също като детска семейство amavroticheskaya идиот е патологични промени главно в централната нервна система, въпреки че в невроните на целия организъм съдържа типично мембранозен цитоплазмен телешки течение на времето, невроните са унищожени. Микроглиялни клетки пролиферират, набъбват и преливник с големи гранули. В гръбначния мозък може да бъде подобни модификации, в която предните рогови клетки страдат в по-голяма степен, отколкото клетките и задната страна. Повечето от пациентите на ретината се появява черешово червено петно. Електронна микроскопия в черния дроб и други органи разкриват мембранозен цитоплазмен теле, въпреки че истинското им натрупване в голяма степен и не могат да се появят. Пенести клетки в костния мозък не винаги се откриват. Невъзможността да разцепи хексозаминидаза А OM2-ганглиозид води до 100-кратно увеличение в нивата му в мозъка при деца с Tay-Sachs заболяване. OM2-ганглиозид включени в малки количества в мозъка е нормално, но е междинен продукт от разпадане на големите ганглиозидите в него.
Класически симптоми появата на болестта включват изоставането на психомоторното развитие и психомоторно увреждане след 4-6 месеца от нормалното развитие, както и силна реакция на звука. Скоро се присъединят към хипотония, загуба на интерес към неща, неспособност да се държи главата си, апатия. След това може да се появи черешово червено петно ​​на ретината. След това се присъедини към конвулсии ,, и в напреднал стадий на болестта изчезне отговор на външни стимули. Ръководител увеличава размера си, и в заключителния етап на болестта се развива очевидно макроцефалия. Vistseromegaliya не е определена. В повечето случаи, болни от Източна Европа евреи, но също така може да се разболеят лица, различни популации.

Диагностична тест се използва за диагностициране на Tay-Sachs заболяване е определянето на хексозаминидаза А изоензим активност в серум, левкоцити, сълзи, корените на косата или кожата фибробластен култура. Общо хексозаминидаза активност може да остане в границите на нормата, но почти пълно отсъствие на компонент А активност води до намаляване на повече от 50% в своята активност, която е на диагностична стойност. Носителите на заболяването са били идентифицирани сред хората, с история, не е имало индикации за фамилна болест на Тай-Сакс, а сред двойки в риск, като по този начин предотвратява необходимостта от генетична консултация. Те бяха разгледани повече от 500,000 здрави индивиди. Носеща честота сред евреите Ашкенази възлизат на около един до 25. Препоръчително е да всички еврейски двойки от Източна Европа произход да извърши тест за идентифициране на превозвачи, които дават възможност за предотвратяване на заболяването. Пренатална диагностика е възможно в изследването на хорион въси и околоплодната течност.
В допълнение към поддържащото лечение инфекции за присъединяване в по-късните етапи на болестта, специфично лечение там. Пациентите обикновено умират от възрастта на 3-4 години. В носители на анормални гени симптоми отсъстват.
Sandhoffa заболяване или GM2 gangliosidosis, тип 2 (или вариант O`). Заболяването се причинява от общо намаляване на активността хексозаминидаза (нейните изоензими и двете А и В), което води до натрупване на не само СМ2-ганглиозид в мозъка, но другият терминал (3 geksozaminidglikolipidov, гликопротеини и олигозахариди в мозъка и вътрешните органи. клинични симптоми, подобни на тези на Tay-Sachs заболяване, но допълнително процеса участват органи. мозъкът съдържа големи 100-200 пъти броя на GM2 ганглиозид-и 50-100 пъти размера GA2, asialoproizvo Noe GM2. В черния дроб, бъбреците и далака значително увеличава броя на globoside, основните гликосфинголипид еритроцитите (вж. Фиг. 7-28). Липсата на активност на хексозаминидаза А и В води до нарушаване на разпад на тези гликосфинголипиди (вж. Фиг. 7-27 и 7 -28). Sandhoffa диагноза на болестта може да се настрои в изследването на серум, плазма, левкоцити или култивирани кожни фибробласти. Носители moput бъдат идентифицирани в изследването на същите тъкани и възможно пренатална диагноза. Не се наблюдава повишаване на честотата на заболяване в семейството на европейските евреи от Източна.

Ювенилен OM2-gangliosidosis или тип 3. За този тип на заболяването обикновено е по-късно от заболявания и Sandhoffa Teya- Saco, започне. Атаксия и прогресивно нервното закъснение започват на възраст от 2-6 години. Детето губи способността си да говори, си напредък спастичност Athetoid позицията на ръцете, краката и ръцете з малки моторни пристъпи. Смъртта настъпва на възраст между 5-15 години между тях. Органомегалия, костни деформации, и клетки пяна не бяха открити. Слепота се развива в по-късен етап от заболяването. Пациентът изразена невронална липидоза натрупват cm2-ганглиозиди поради частична дефицит на хексозаминидаза А. диагностика, идентификация на носители и пренатална диагностика се прави чрез изследване на активността на хексозаминидаза А.
При някои пациенти със съмнение gangliosidosis при извършване на рутинни диагностични тестове се открива нормална хексозаминидаза активност. Въпреки това, нарушение на ганглиозид метаболизъм се определя чрез изследване на цереброспиналната течност, в която количеството е увеличена значително. бяха идентифицирани два вида пациенти: първата, посочено AMB, характеризиращ дефект хексозаминидаза А и диагностицирани с помощта на нов сулфиран флуорогенен субстрат природен или друг вид белязан AB, характеризиращ се с намалена концентрация изисква сфинголипид протеин активатор в култура на дермални фибробласти и евентуално левкоцити , Родителските диагностика на тези форми на заболяването е възможно
Те са били идентифицирани и възрастни с ниска активност хексозаминидаза. Някои от тях бяха определени вариант форма spinnomozzhechkovoy дегенерация (атаксия, мускулна атрофия, на Cavus, висящи крака, спастичност, дизартрия и необезпокоявано разузнаване), а останалите пострадали психотични разстройства. Тези необичайни симптоми, свързани с различни мутации в краен случай, от които се състои хексозаминидаза А.