GM1-gangliosidosis - наследствени и вродени болест на плода и новороденото

GM1-gangliosidosis - група на лизозомни дефекти с различни клинични прояви. Ганглиозид GM1 е monosialogangliozid открива в нормални сиво и бяло мозъчно вещество и в малки количества във вътрешните органи. Той образува в процеса на гниене в нормална polisialogangliozidov (Фиг. 7-27).

Фиг. 7-27. Начини на сфинголипид метаболизъм в нервната тъкан. Kataliziruyuschin всеки ензим реакция се нарича същият като съответния субстрат. Вродени дефекти са обозначени с линии, пресичащи посока на стрелката на реакцията, и при тези имена свързани дефекти. Ганглиозиди са именувани в съответствие с номенклатурата Svennerholma. Пространствената конфигурация е дадено само за основната, най-голям химическото съединение.
"А1 - galaktoza- Glc -glyukoza- NAcgal-N-atsetilgalaktozamin- Nanan-N-atsetilneyra * нарежда киселина PC - фосфорилхолина.

GM1 -ganliozidoz тип 1 (генерализирана gangliosidosis). Трудно е да се дегенеративно заболяване на мозъка, което започва веднага след раждането. Подуване и слабост, в повечето случаи, и лицеви характеристики, подобни на тези на синдром на Hurler и I-клетъчна анемия (Mucolipidosis II). В много случаи, има хепатоспленомегалия, скованост на ставите, има пъпна и ингвинална херния, хиперакузис и череша червено петно ​​на ретината. Детето изостава значително в развитието им. Често на рентгенова снимка показва признаци на множествена дизостоза на. Обикновено настъпва смърт преди навършване на 2-годишна възраст поради респираторни инфекции.
GM1-gangliosidosis тип 2. дете на възраст 1-2 години атаксия обикновено се появява със стоп психическото и моторното развитие. През следващите 6 месеца идва един условие не лечимо. Уголемяване на черния дроб, ако има такива, и други вътрешни органи е незначителен. Рентгенографски промени са минимални. Смъртта настъпва на възраст между 3-10 години от бронхопневмония между тях.
Той докладва пациенти със значителни разлики в фенотип, но със същия ензим дефекта. Осъзнавайки два братя и сестри (на възраст 19 и 25 години), които до 5-годишна възраст са били тромави на рентгенови снимки показаха минимални промени в костите, интелигентността не е счупен. При достигане на зряла възраст те са дизартрия и леки симптоми на засягане на ЦНС в процеса. При други пациенти с дефицит-галактозидаза в патологичния процес на костна бяха включени, че напомни Morquio синдром (мукополизахаридоза тип IV). Тези деца нямат никаква умствена изостаналост. Пациенти с умствена изостаналост от умерена до тежка живели на възраст до 30-40 години. В друга група от пациенти с миоклонус, череша петно ​​на ретината и деменцията е показано, се откри намалена активност на бета-галактозидаза и glikoproteinsialidazy. Може би им липсва протеин, необходим за събирането на тези ензими в стабилно високо комплекс молекулно тегло.
При всички пациенти с GMI-gangliosidosis значително намалена активност на киселина галактозидаза в левкоцитите и култура на кожни фибробласти. В повечето съмнителни случаи, използването на синтетичен бета-галактозид като субстрат за определяне на активността на (В-галактозидаза може да се потвърди диагнозата. Ензимът е активен с много бета galaktozidsoderzhaschimi субстрати организъм. Основните химични съединения включват ганглиозиди, гликопротеини (за олигозахариди, образувани от тях), keratansulfatopodobnye мукополизахариди. в зависимост от конкретната ензимна мутация изчезва способността да хидролизира някои от тези потенциални субстрати и всички субстрати, което води до натрупването им. При пациенти с GM1-gangliosidosis тип 1 понижена активност срещу тези субстрати или тя напълно otsutstvuet-, свързани с това участие в патологичния процес на мозъчните органи и кости. Пациенти, които са въвлечени в процеса главно на съединителната тъкан, като един ще приеме, трябва да бъде различен по-висока остатъчна активност срещу галактозидаза GM1-ганглиозид и по-малко в otnoshenii keratansulfatopodobnyh мукополизахариди. При тип 1 на болестта GM1-ганглиозид натрупва в мозъка (в количество 10 пъти нормалната сиво вещество) и във вътрешните органи (20-50 пъти над нормалното в черния дроб), както и в последните keratansulfatopodobnye мукополизахариди и олигозахариди. По-малко тежки форми се характеризират с по-ниска степен на натрупване laktozidterminalnymi въглехидратни комплекси.
При пациенти с тип 1 на болестта наблюдава вакуолация на неврони, хепатоцити, бъбречна гломерулна и тръбни клетки. В вътрешните органи покаже пенести хистиоцитите. Натрупването в мозъка води до тежко увреждане на нервните клетки с демиелинизация и глиоза. В засегнатите нерви разкрие tsitoplazmaticheskiemembranoznye телешки подобен на откриваеми с Тей - Sachs заболяване. Средно участие в процеса, се придружава от намаляване броя на белите сума въпрос церебросиди и сулфатиди, която се определя по време на аутопсия. Подобни, но по-малко отбелязани промени откриват с млади форми GM1-gangliosidosis. Бяха разгледани подробно по-малък брой пациенти с изтрити форми на заболяването.
Диагнозата на всички форми на GM1-gangliosidosis базирани на откриване на намаляване на активността на киселина бета-shlaktozidazy. тип заболяванията една клиника може да се приема за определен мукополизахаридоза или Mucolipidosis. В повечето случаи, GM1-gangliosidosis mukopolisahariduriya офлайн и изследването на ензими и левкоцити дермални фибробласти потвърждава диагнозата. При пациенти със синдром на Hurler или Gunter може да бъде намалена активност на киселина (В-галактозидазна активност в черния дроб в резултат на вторична натрупване на мукополизахариди. Родителите на изследване те разкриват приблизително два пъти намалена активност галактозидаза, което показва, автозомно рецесивен режим на наследяване. Успешно беше пренатална диагностика използване клетъчни култури от околоплодната течност и хорион въси във всички видове галактозидаза дефицит. Специфично третиране не е на разположение, въпреки че някои ортопедични процедури и може да бъде полезно за по-възрастните пациенти с костни заболявания. Прогнозата за пациенти в напреднала възраст не даде повече подробности.