Нарушаването на метаболизма на аминокиселини - хистидин - вродена и наследствено заболяване на плода и новороденото

Ahistidasia.

Когато histidinemia маркиран дефицит на ензим черния дроб и кожата gistidazy, обикновено се трансформира хистидин urokanovuyu киселина. В резултат, хистидин transaminiruetsya imidazolpirovinogradnuyu киселина, която заедно с повишено количество на хистидин, открит в урината (Фиг. 7-13). Imidazolpirovinogradnaya киселина като фенилпируватна реагира с железен хлорид, който е придружен от синьо-зелено оцветяване. Много пациенти с ahistidasia идентифицирани по време на скрининг тестове за фенилкетонурия, някои от тях погрешно диагностицирани с фенилкетонурия. За диагностика на заболяване е необходимо за откриване на повишени нива на хистидин плазма и окончателна диагноза зависи от определението на активност в епитела слой gistidazy или черния дроб.

Фиг. 7-13. Хистидин път, бета-амино киселини, и фолиева киселина. Основните метаболитни пътища са посочени в удебелен шрифт.
THF - тетрахидрофолиева киселина.

При някои пациенти, нарушения в говора, малък брой открити нисък ръст, някои пациенти страдат от умствена изостаналост. Връзката на тези симптоми с ahistidasia не е установено като рутинен скрининг на аминокиселини, открити много хора с асимптоматични ahistidasia. Метаболитният дефект се предава като автозомно рецесивен tipu- хетерозиготност в някои семейства могат да бъдат идентифицирани чрез gistidazy намалена активност в кожата.
Има доказателства за генетична хетерогенност ahistidasia. Някои болни деца по неизвестни причини, посочени в същото време увеличават нивото на аланин в плазмата. В някои семейства, чиито членове страдал ahistidasia, gistidazy активност в кожата е нормално и че е възможно в тези случаи, дефектно ензимна активност е била ограничена до черния дроб. Много от децата със синдром на Марфан също така определят ahistidasia, но връзката между тези две генетични заболявания не е била разкрита.
При новородени с болестта не се екскретират имидазолови производни на хистидин, като има забавяне физиологичен съзряване gistidintransaminazy активност.
Хистидин и метаболизъм фолиева киселина. След превръщане на хистидин urokanovuyu киселина е по-нататъшното му превръщане в formiminoglutaminovuyu киселина (FIGK). Formiminogruppa това съединение обикновено прехвърля в фолиева киселина с едновременно образуване на глутаминова киселина (вж. Фиг. 7-13). Определяне екскреция след хистидин FIGK натоварване се използва за идентифициране на състояния, характеризиращи се с недостиг на фолиева киселина. Както FIGK и urokanovaya киселина отделя при пациенти, страдащи от мегалобластна анемия, дължаща се недостига на фолати. Urokanovaya киселина се определя в урината на деца с kwashiorkor.
Това идентифицирани четири различни изпълнение на метаболизма на фолиевата киселина дефекти, в които нивото на кръвта се променя или подобрени. В първия случай е решена дефицит formiminotransferazy- formiminoglutaminovoy киселина ниво се повишава след прием хистидин. Някои деца, живеещи в Япония, които имат повишени нива на фолиева киселина, често са отбелязани с умствена изостаналост, микроцефалия, както и промени в ЕЕГ. При други пациенти, чиито фолат нива бяха в нормални граници и не хематологични аномалии или забавяне в развитието, с големи количества урина разпределени FIGK. Те са ефективно лекувани с фолиева киселина, която намалява отделянето FIGK- тези случаи могат да бъдат доброкачествени възможности формимин дефицит трансфераза. Повече сериозно болни деца могат да страдат двойно ензим дефект, т. Е. Не само formiminotransferazy но tsiklodezaminazy отговорен за превръщането на метилен-THF (вж. Фиг. 7-13). Втори и трети изпълнения на метаболитни нарушения, локализирани по-отдалечените части на пътя на метаболизма и включват ензим дефект, който обикновено носи метилова група M5-метилтетрахидрофолат на хомоцистеин до образуване метионин, или засяга редуктаза, който превръща 5,10-метилен-THF №-метилен-THF (вж. фиг. 7-4). четвърто дефект метаболизма на фолиевата киселина е свързано с намаляване на дихидрофолат редуктаза активност. са три деца с мегалобластна анемия и нормални нива на фолиева киселина в серума маркирани ефект на прилагането на фолиева киселина не е и 5-фолинова киселина. В този ензимен анализ чернодробната тъкан разкрива дефицит редуктазна активност.

Gistidinuriya.

Хистидин екскреция в урината обикновено се усилва при бременни жени. Gistidinuriya може да възникне при излишък на хистидин в кръвта. Изолиран gistidinuriya без ahistidasia свързано с бъбречна тубуларна реабсорбция дефект се открива в три деца, чиито родители и братя и сестри са хетерозиготни носители на това заболяване.

Дипептид хистидин.

Карнозин (Ь-alanilgistidin) и ансерин (бета-аланил-1-метилхистидин) представлява хистидин пептиди с неидентифициран функция открива в мускулите. Тези пептиди, както и 1-метилхистидин, която се образува от ансерин открити в урината на здрави индивиди, особено след хранене големи количества месо пуйки или пилета. Хомокарнозип (гама-aminobutirilgistidin), както може да се очаква, - специфична за мозъка, тъй като се намира само в гръбначно-мозъчната течност. Когато нарушенията, описани по-долу дипептид хистидин са определени в урината, което е особено предимство, а не в зависимост от диетата.

Имидазоловите aciduria.

Прекалено отстраняване на карнозин, ансерин, и в някои случаи, хомокарнозип (гама-aminobutirilgistidin) като хистидин, 1-метилхистидин, се свързва с определена форма tserebromakulyarnoy дегенерация форма напомня ювенилен на Tay-Sachs заболяване. Както е показано на тази болест повишена синтеза на дипептиди. Генетичната основа на болестта не е установена: членовете на трите семейства анкетираните tserebromakulyarnaya дегенерация наследени рецесивен тип, а хистидин peptiduriya предавани доминиращ вид. Изолиран увеличи отделянето на 1-метилхистидин без metilgistidinemii-1 е открит в три мъжки роднини с преждевременен пубертет, в които не е имало други клинични симптоми.

Недостигът на серум carnosinase.

Пациенти с дефицит на серум carnosinase обикновено изразени неврологични разстройства на фона на постоянно karnozinurii но без karnozinemii. Дефектът засяга carnosinase ензим, който обикновено се хидролизира карнозин и хистидин, аланин, и може да се определи в плазмата. Заболяването се унаследява по рецесивен тип.

Gomokarnozinoz.

Gomokarnozinoz характеризира с прогресивно спастична параплегия, умствена изостаналост, ретината пигментация и високи нива на хомокарнозип в цереброспиналната течност, която може да надвишава 20 пъти нормалната стойност. Съобщение биохимичен дефект с интелектуални затруднения остава неясно. Повишено съдържание хомокарнозип в цереброспиналната течност е намерена в родителите на болни деца, а в някои нелекувани пациенти, страдащи от фенилкетонурия.