Генетични нарушения - наследствени и вродени болест на плода и новороденото

пренатална НАРУШЕНИЯ
Пренатална фактори за развитието на заболявания при деца
генетични фактори

Генетични заболявания често са причина за заболяване, инвалидност и смърт при деца. В 11 -16% от пациентите, които влизат в педиатрична отдел на клиниката, диагностика на генетични заболявания. В 1-2% от новородени идентифицира наследствени малформации и 0.5% -vrozhdennye метаболитни разстройства или секс хромозоми, които не водят до физически аномалии, и може да се определи само за специални лабораторни изследвания.
Видовете биохимични нарушения, идентифицирани като причина за генетични заболявания включват заместване на една аминокиселина в молекулата на протеин (известен като сърповидно-клетъчна болест) или прекомерен синтез на аминокиселинни остатъци в молекулата на протеина (например, на основание пръстен Hb), намалена ензимна активност, обикновено локализирани в лизозоми, митохондрии или извънклетъчното пространство (например, фенилкетонурия при дефицит digidropteridinreduktazy) и синдром на Ойлер-Danlos тип VII при дефицит направени пептидаза за повикване ena- недостатъчност синтез на специфичен протеин или гликопротеин комплекс (макулата дистрофия на роговицата, причинена от дефицит на синтез keratansulfatproteoglikana), както и нарушения на биосинтезата (например, потискане на С1 естеразна активност в наследствен ангиоедем).
Понастоящем открива локализация на много гени в различни хромозоми. Въвеждането на рекомбинантни методи PDK включен картографирането на гени, както и много по-лесно става за идентифициране делеции и пренареждане, ген заместване, които са в основата на откриваеми аномалии ензим. Разработване на нови методи за боядисване на човешките хромозоми и разкриване на скрити дублиране на хромозомния материал и дефицит нараснаха значително разбирането на хромозомни аномалии при хората.
По-пълно разбиране на основния недостатък в много генетични заболявания променят съществуващите клинична класификация. Например, различни видове хемофилия момента са идентифицирани от нивото на антиген и кръвосъсирваща активност на фактор VIII. Хомоцистинурията, преди това се счита за едно заболяване, тъй като се е явил, че е проява на няколко метаболитни нарушения. Недостигът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PD) може да бъде причинено не само един ген разстройство, но вероятно повече от 100 различни генетични грешки, за най-го част - като резултат от единично аминокиселинно заместване в молекулата на ензим.
Леталната заболяване, причинено от предварително смята само един генетично заболяване (остеогенезис имперфекта), свързан с множествена нарушена колаген ген, включително вътрешни делеции в гена, неговата неспособност да образуват нормална структура и контролни клетки секретират колагенови прекурсори. Идентификация на генетични маркери използват явление ограничение дължина фрагмент полиморфизъм, който е тясно свързани с мутантни гени в следващите поколения позволява да се открие мутирали гени в Хънтингтън заболяване, таласемия и хемофилия В.
Мъжът е идентифициран четири категории на генетични нарушения: един мутантен ген, промени хромозомни, многофакторна наследствени и цитоплазмен наследяване. Има е постулирано, но не доказано, и други генетични нарушения като забавено мутация се проявява в отговор на факторите на околната среда, или делеция в хромозома идентифицира действията съседна ген или позволява експресия на рецесивен ген мутант действие на хомоложни хромозоми.
Клиничната оценка и лечение на деца с наследствени заболявания са особено важни три критерия: 1-откриване на наследствен характер patologii- 2 - тип настройка nasledovaniya- 3 - изясняване на клиничната естеството на заболяването, включително и на разбиране за настъпване на риска от заболяване сред братя и сестри или други членове на семейството. Откриване на наследствен характер на заболяването може да бъде трудно, ако пациентът не е зле роднини. Лекарят трябва да знае видовете генетични заболявания и да бъде в състояние да идентифицират техните симптоми използват подходящи помощни средства (например, монография "Мендел наследство в мъж» McKusick), които изброим състояния, причинени от действието на един мутант ген. За определяне на нарушения, свързани с многофакторна вид наследство не е подходящ произволна директория наследствен zabolevanij признаването им зависи от информираността на лекаря. Само за определяне на хромозомни аномалии, има лабораторни тестове за визуално признае генетичен дефект.

Един мутант ген

Всеки единичен мутант ген е показан на един от четирите вида Мендел наследство: автозомно рецесивен, автозомно доминантно, X-свързани рецесивни и Х-свързана доминиращ. Таблица. 6-1 са изброени някои от най-често срещаните заболявания на тези видове наследство. група метод генетични заболявания често е полезно за тяхното клинично описание. Такава основна концепция за структурата на молекулата на ДНК и прехвърлянето на генетична информация първоначално информационна РНК (иРНК), последвано от образуването на специфичен полипептид помага обясни основния дефект в някои заболявания. Те включват множество разстройства на хемоглобин структура, в която първични разстройства включват заместване на други аминокиселини и тяхното заличаване, удължаване и слят глобинови вериги или "хибридни" глобин вериги. Други механизми за прехвърляне на генетична информация е определено в изследването на микроорганизми, такива като различни видове генни мутации, репресорни гена, регулатор гени, все още не се използва за разбиране на генетични заболявания при хора.
За идентифициране на мутантни гени единица използват множество условия. Така, 23-хромозомите на спермата, свързващи с 23 хромозоми яйцеклетка за образуване на зиготата с 23 двойки хромозоми. Генен локус - място на локализация на специфичен ген в специфичен хромозома. Последните проучвания показват, че частта кодиране на гена, например betaglobina ген прекъснат от вмъкнатата ДНК последователности с различни дължини. Тези добавя ДНК последователности отсъства в зрялата иРНК, съответстващ на ген. За всеки има аналог на същото място в хомоложен (друга двойка) hromosome- идентична двойка локус нарича хомоложна локус. Гени хомоложни локуси се наричат ​​алели. Алелите са подобни (т.е.. Е. Обикновено кодират същия знак), но често са neidentichnymi- могат да бъдат определени от значителна вариабилност в много видове суроватъчни протеини в индивиди като същия род, както и представители на различни расови групи. От гледна точка на генетичния променливостта на много генна локуси може да бъде произволно Предполага се, че някои гени обикновено mutantny- разлика е, че мутант ген има значително отрицателно въздействие.
Таблица 6-1. Заболявания, предизвикани от действието на един мутант ген 1

1 Данните Benirschke К., Carpenter G&bdquo- Epstein S. и др (В: Профилактика на ембрионен, плода и перинатална заболяванията / Eds RL Brent, MJ Harris - Вашингтон, DC: ..... DHEW публикация @ (NJI1) 7б-853, 1976, стр 219 -261).
и данни Sveger T. (N. Engl J. Med 1976, 294: .. 1316).

Ако той е локус на хромозома 1, но не и в хомоложни хромозоми мястото на другите момчета, пациентът е хетерозиготен по отношение на този мутант ген. Ако човек хетерозиготни ген не се появи, той се нарича рецесивен, ако в това състояние се проявява мутантния ген, той се нарича доминиращ. Човек, който има същия ген мутант присъства и в двете хомоложни локуси хомозиготни за този ген. Автозомно-рецесивни гени клинично явят само на хомозиготна държавата. Тези разлики между доминантните и рецесивни гени стават спорни след поява способността да се идентифицират хетерозиготно състояние с помощта на биохимични методи или хетерозиготност слабо изразени проявление на симптомите на заболяването.
Всеки тип Закони на Мендел от различни черти, които могат да бъдат полезни за диагностициране или медицинска генетична консултация на родители, които са родени на болни деца, по-нататъшно семейно планиране.