Нарушенията на симпатиковата нервна регулация - hzsn, идиопатична кардиомиопатия

Концепцията за биохимични дефекти отслабени миокарден да бъде активирано и постоянно се види със застойна сърдечна недостатъчност, промени в адренергитичната регулирането на силата на връзката на сърдечните контракции. Известно е, че в нормалната сърцето на норадреналин (NA) се синтезира и след това се депозира в влакна на симпатикови нерви. завършването им съдържа невросекреторни гранули, се освобождава. Това неврохормон действа главно върху преобладаващата миокардни бета-1-адренергичните рецептори, разположени върху мембраната на кардиомиоцитите и причиняват чрез увеличаване на вътреклетъчния цикличен аденозин монофосфат (сАМР), положителния инотропен ефект, т.е. за укрепване и ускоряване на тяхното контрактилитет. Напоследък е установено, че прехвърлянето на норадреналин сигнал от бета-1 адреноцептор медиирани сАМР разположен на клетъчната мембрана Gs-протеини, които стимулират аденилат циклаза, както и регулиране на проводимостта Са ++ - контраста кардиомиоцитна мембрана канал, Gi протеини, включени в процесите на инхибиране на образуването цАМФ.
За разлика от бета1-адренергичните рецептори, бета-2-адренергични рецептори до голяма степен отговарят на циркулиращия адреналин произведени от надбъбречните гръбначен мозък, клетки и осигурява положителен хронотропен ефект, т.е. укрепване на възел автоматичността на SA с увеличение на сърдечната честота. Ако камерни адренергични рецептори са почти изключително свързана с бета-подтип, приблизително 25% от предсърдно адреноцептор изработка бета2 подтип (локализиран предимно в възел SA).

Фиг. 5. Depot норадреналин в симпатиковата нервна край (схема)
В миокарда са a1-адренергичните рецептори и, до известна степен, също ще увеличи нейната контрактилитет под влиянието на катехоламини. Въпреки това, тяхната положителен инотропен ефект се медиира не чрез сАМР, и по-интензивно влизане на Са ++ йони в кардиомиоцити.
Сърдечният мускул на здравия човек в състояние на покой, не се изисква "катехоламинна подкрепа" за изпълнението на неговите функции. По време на физически упражнения като положителен инотропен ефект стане необходимо. Отслабена (недостатъчно) сърдечния мускул се нуждае от катехоламини вече в края на състоянието на пациента.
В същото време, в отслабена инфаркт на AT съдържание в депо, симпатизиращи терминали и цАМФ значително намален. Това е особено вярно за пациенти в напреднал стадий на сърдечна недостатъчност. Например, съдържанието на НА в предсърдно тъкан от група пациенти опериран за сърдечна недостатъчност, е средно 10% по-малко от нормалното. ЗА ясно по-малко и мускула на камерите, тъй като е доказано, по време на операциите за смяна на митрална клапа.
Причините за това явление трябва да се търсят в изчерпването на норадреналин депо (фиг. 5) под влияние на постоянната нужда от сърце за тежката си разходи и по-малка от нормалната, върнете се към депо симпатични нерви (обикновено около 79%). Прогресивно потискане на синтеза ON, свързан главно с намаляването на активността на тирозин хидроксилаза - ензим, който катализира превръщането на тирозин до DOPA аминокиселини (виж таблица 3 ..).
Схема таблица 3
биосинтеза на катехоламини

В претоварена, отслабена инфаркт наблюдава рязко намаляване на плътността предимно бета-адренорецепторен 1subpopulyatsii HZSN в тежки случаи, primerno- 50% (при относителна увеличение на плътността на бета 2 субпопулация), която намалява положителния инотропен ефект на циркулиращите катехоламини. Въпреки това, при дилатативна кардиомиопатия наблюдава намаляване на плътността не е само бета-1, но също и бета-2-адренергични рецептори. За клиницист интересуват от факта, че намаляване на плътността бета-1-адренергичните рецептори може да бъде предотвратено чрез хронично излагане на бета-1 адренергични блокери (см. По-долу).
Когато исхемична болест на сърцето и разширена кардиомиопатия, освен инхибиране на бета-1 рецептор система, има повишена активност система Gj-протеини. Този механизъм, в допълнение към намаляване на бета-1-адренергичните рецептори, също така помага да се намали концентрацията на сАМР в недостатъчно миокарда.
вътреклетъчното ниво на сАМР се регулира от двете аденилат циклаза ензим, който образува сАМР от АТР и ензим клас fosfodiestsrazy че унищожи сАМР. Следователно инхибирането fosfodiestsrazy повишава концентрацията на сАМР и следователно контрактилитета на кардиомиоцити. Доказано е, че положителен инотропен ефект на инхибитори на фосфодиестераза значително намалена в отслабена миокарда в сравнение с нормалния сърдечен мускул. Това - една от причините за слаб терапевтична активност на лекарства, които инхибират fosfodiestsrazu, пациенти с HZSN (виж по-долу.).
Пациенти с HZSN, които са в условия на мир, плазмената концентрация на 2 - 3 пъти по-висока, отколкото при здравите индивиди. В същото време те се увеличи концентрацията на допамин в плазмата и често - адреналин. Високите нива на циркулиращите AT има сърце източник в сърцето си малко. Получено пряка корелация между тежестта на лявата вентрикуларна дисфункция и ниво в плазмата и обратна връзка между стойностите на SI и НА.
Така че, дори и кратък преглед на биохимичните механизми, отговорни за отслабването и провала на миокарда, показва, че популярната медицинска заключение, че хронично болни пациенти със застойна сърдечна недостатъчност умират от глад на сърдечния мускул, не винаги е вярно. Причини за смърт при тези пациенти често различни, те ще бъдат разгледани в друг раздел, въпреки че ние не може да изключи възможността, че в екстремни случаи действително може да се случи изчерпване HZSN на генетичния (ядрена) потенциал на кардиомиоцитите, отговорни за синтеза на протеин и актуализиране на миокарда структури.