Мевакор

Мевакор (MEVACOR)

Международни и химическо наименование: lovastatin- [1S-[1а (R*), 3a, 7b, 8Ь (2S* 4S*), 8ab]] - 1, 2, 3, 7, 8, 8а-хексахидро-3, 7-диметил-8- [2- (тетрахидро-4-хидрокси-6-оксо-2Н-пиран-2-ил) етил] -1-нафталенил 2-metilbutanot;

Основните физико-химически характеристики:

20 мг таблетка - таблетки синьо осмоъгълна форма, от едната страна релефни MSD 731, а от друга - MEVACOR;

таблетки с 40 мг - зелен осмоъгълна таблетка, отпечатан върху едната страна на MSD 732, от друга - MEVACOR;

структура 1 таблетка съдържа 20 мг или 40 мг от ловастатин;

Други компоненти: лактоза, нишесте peredzhelatinizirovanny, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, бутилиран хидроксианизол, жълт железен оксид, червен железен оксид, жълт алуминиев лак, лак алуминий синьо.

Форма на освобождаването на лекарството. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Липидо-понижаващи лекарства. АТС код S10A A02.

фармакологични свойства

Mevacor (Ловастатин, MSD) е инхибитор на предимства първични и междинните етапи на ендогенния синтез на холестерол, дължащи се на специфично инхибиране на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) редуктаза.

фармакодинамика.

Mevacor - хиполипидемично и понижаващи холестерола лекарство, който се хидролизира в тялото на активното свободната хидрокси продукт. Vil'na хидрокси киселина, която е конкурентен инхибитор на 3-хидрокси-3 metilglutarelkoenzima A (HMG-CoA) редуктаза - ензим, който катализира превръщането на HMG-CoA в мевалонат, т.е. първоначален етап на биосинтеза на холестерол и по този начин предотвратява натрупването на потенциално токсични стероли. Това води до синтеза на ограничение холестерол, повишаване на катаболизъм попадат предимно нива на липопротеините с ниска плътност (LDL), липопротеини с много ниска плътност (VLDL) и аполипопротеин В, която е част от LPNSH и други LDL компоненти, които циркулират в регулирането на кръвното увеличава LDL рецептори. Лекарството предизвиква умерено повишаване на съдържанието на липопротеини с висока плътност (HDL) и намалява нивото на триглицеридите в плазмата. Освен това, HMG-CoA обратно бързо метаболизира до ацетил СоА, който участва в биосинтезата на много процеси в организма.

Фармакокинетика.

В храносмилателния тракт при орално приемане Mevacor абсорбира бавно и непълно (около 30% от дозата). Получаване на гладно намалява абсорбцията с приблизително 30%. Бионаличността на лекарството, което попадне в общото кръвообращение е ограничен поради извличането на активното вещество в първото преминаване през черния дроб, с последващо отделяне на жлъчката. Пиковите концентрации MEVACOR и неговите активни метаболити в кръвната плазма се постига след 2-4 часа след перорално приложение на еднократна доза.

Концентрацията на метаболити в кръвната плазма се увеличава линейно с увеличаване на дозата на Mevacor до 120 мг.

Свързването Mevacor и неговите активни метаболити на плазмени протеини в кръвта надвишава 95%. Mevacor прониква през кръвно-мозъчната бариера и кръвно-плацентната бариера и се натрупват в черния дроб, където се хидролизира лесно, които се образуват в резултат на активни и неактивни метаболити. Основният активен метаболит е 6-gidroksi-- 6-хидроксиметил и 6-gidroksimetilen- производни б-хидрокси киселина.

Когато веднъж дневно прилагане на Mevacor постоянна плазмена концентрация на своята активна и неактивна инхибитор се достига при 2-3 дни от лечението. Тази концентрация е пъти приблизително един и половина нивото на лекарство метаболит при прилагането на единична доза.

Почти 10% от Mevacor се екскретира в урината и около 83% - с изпражненията. Фекални изход като ekskretovany с формулировка жлъчката, и част от лекарството, които не се абсорбира. Полуживотът на ловастатин - 3 часа.

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 10-30 мл / мин.) Концентрацията на активни и неактивни метаболити в кръвната плазма MEVACOR след приложение на единична доза от приблизително два пъти неговата концентрация в кръвната плазма на здрави доброволци.

Показания за употреба

Долна повишени нива на общия холестерол и LDL холестерола при пациенти с първична хиперхолестеролемия при липса на ефект на нелекарствени интервенции, включително диета терапия.

В комбинация с хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, когато основните заболявания.

Лечение на коронарна атеросклероза при пациенти с исхемична болест на сърцето, насочени към забавяне прогресията на заболяването.

Начин на употреба и администрация

Пациентът трябва да зададете стандартна диета, понижаваща холестерола, преди да започнете да приемате Мевакор, и те трябва да продължи да се придържа към тази диета по време на лечението с Мевакор.

хиперхолестеролемия

Обичайната начална доза е 20 мг веднъж дневно по време на хранене. коригиране на дозата, ако е необходимо, може да се извършва на интервали от не по-малко от 4 седмици до максимална доза от 80 мг на ден, което се прилага в една порция или се разпределя за получаване на закуска и вечеря период.

Mevacor дозата трябва да бъде намалена, ако нивата на LDL холестерол са намалени под 75 мг / дл (1.94 ммол / л) или общ холестерол в плазмата се намалява под 140 мг / дл (3.6 ммол / л).

коронарна атеросклероза

За лечение на коронарна атеросклероза Mevacor използва в дози от 20 до 80 мг дневно в една или няколко етапа.

съпътстваща терапия

Mevacor ефективно, когато се използва самостоятелно или в комбинация с мастни киселини секвестранти.

Пациентите, които се циклоспорин, фибрати или ниацин във връзка с Mevacor, максималната препоръчителна доза е 20 мг на ден (см. "използване функции", Мускулни ефекти, "Взаимодействие с други лекарства").

Дозировка при бъбречна недостатъчност

Тъй Mevacor не е обект на значителен бъбречна екскреция, модификация дози не се изисква за пациенти с лека бъбречна недостатъчност.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс <30 мл/минут) следует тщательно подходить до назначения дозы более 20 мг в сутки и, если она расценивается как необходима, следует осторожно назначать препарат (см. "Особенности использования", Мышечные эффекты).

страничен ефект

Mevacor обикновено се понася добре.

Има метеоризъм, диария, запек, гадене, лошо храносмилане, замаяност, замъглено виждане, главоболие, мускулни крампи, миалгия, обриви и коремна болка. Рядко се наблюдава: умора, сърбеж, сухота в устата, безсъние, нарушения на съня, както и нарушения на вкуса, миопатия и рабдомиолиза.

След получаване на лекарството на пазара, не са отбелязани тези нежелани реакции: хепатит, холестатична жълтеница, повръщане, анорексия, парестезия, периферна невропатия, психични разстройства (включително тревожност сензация) алопеция, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе (включително синдром на Стивънс-Джонсън).

В редки случаи - синдром изразена свръхчувствителност: анафилаксия, ангиоедем, лупус-подобен синдром, ревматична полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, левкопения, хемолитична анемия, положителен тест за антинуклеарни антитела, повишена скорост на утаяване на еритроцитите, артрит, артралгия, уртикария, астения, фоточувствителност, треска, прилив, втрисане, задух, отпадналост.

Може да повиши серумните нива на трансаминазите, рядко - нарушена чернодробна функция, включително повишени нива на алкалната фосфатаза и билирубин, повишени нива на серумен CK (които могат да бъдат приписани noncardiac фракция на СК). Тези нарушения са незначителни и skoroprohodyaschimi.

Противопоказания. Свръхчувствителност към всички съставки с лекарството.

Изразени нарушения на чернодробната функция, повишаване на серумните нива на трансаминазите.

Бременност и кърмене.

Предозиране.

Със свръхдоза Мевакор не държи специално лечение се препоръчва. Необходимо да се извърши симптоматично лечение и внимателно проследяване на чернодробната функция.

използване функции

Ефект върху мускулите

Ловастатин и други инхибитори на инхибитори на HMG-CoA редуктаза понякога причиняват миопатия, която се проявява от болка в мускулите или слабост, и е свързано с подчертано повишаване на креатин киназа (СК) (повече от 10 пъти над горната граница на нормалното (ГГН). Рабдомиолиза, с или без остра бъбречна недостатъчност, поради mioglobinarii, е рядко и може да се случи по всяко време.

Миопатия, причинена от взаимодействието на лекарства

Честотата и тежестта на миопатия нараства с едновременното приложение на инхибитори на HMG-CoA заедно с лекарства, които могат да причинят миопатия при монотерапия, като гемфиброзил и други фибрати, както и понижаване на липидите (повече от 1 г на ден) дози ниацин (никотинова киселина).

Освен това, рискът изглежда миопатия увеличава при високи нива на инхибитори на HMG-CoA редуктазен инхибитор в плазмата. Специфични формулировки, които имат изразен инхибиращ ефект в терапевтични дози на този път, може значително да увеличи нивата на инхибитори на плазмените инхибитори на HMG-CoA редуктаза и по този начин да повишат риска от миопатия. Те включват циклоспорин, калциев антагонист клас tetralol мибефрадил, итраконазол, кетоконазол, и други противогъбични азоли, макролидни антибиотици еритромицин и кларитромицин, нефазодон, и антидепресанти.

Намаляване на риска от миопатия

1. Общи мерки

Пациенти, които започват лечение с ловастатин трябва да бъдат информирани за възможната поява на миопатия и предупреждават за необходимостта от незабавно доклад за странна появата на мускулни болки, чувствителност или слабост в мускулите. ниво CC, който е 10 пъти горната граница на нормата пациента с необясними мускулни симптоми показва миопатия. Ловастатин терапия трябва да се спре при диагностициране или подозрение за миопатия. В повечето случаи, когато пациентите рязко спряно лечението, мускулни симптоми и увеличаване CK изчезнали.

Това изисква внимателно използване на лекарството при пациенти с бъбречна недостатъчност, дългосрочен курс на диатеза, което увеличава риска от рабдомиолиза. лечение Mevacor трябва да се преустанови няколко дни преди операцията и в същото време да доведе до други значими медицинска или хирургическа патология.

2. мерки за намаляване на риска от миопатия, причинени от взаимодействие на лекарства (вж. По-горе)

Лекарите, които планират да комбинирана терапия с ловастатин и всеки, който има взаимодействие лекарства трябва внимателно да преценят потенциалните ползи и рискове, както и внимателно да проучат на пациента да се определи наличието в тях на всякакви признаци и симптоми на мускулна болка, чувствителност или слабост, особено през първите няколко месеца на лечението и по време на периоди микротитърни нарастващи дози от всички лекарства. За да се предотврати появата на миопатия е необходимо да се изясни периодично QC.

Съвместното използване на ловастатин с фибрати или ниацин трябва да се избягва, освен ако ползите от допълнителна промяна в нивата на липидите надвишава повишения риск от използването на тази комбинация от лекарства.

Ефект върху черния дроб

Препоръчително е да се определи нивото на трансаминази преди започване на лечението и периодично по време на лечението, особено при пациенти, които са отбелязани отклонения в чернодробната функция и / или които се консумират в големи количества алкохол, или пациенти, дозата за който стане 40 мг на ден и повече.

С нарастването на нивата на трансаминазите повече от три пъти горната граница на нормата, трябва да се оценят потенциалните рискове и очакваните положителни ефекти от лечението Мевакор. Определяне на нивата на трансаминазите трябва да се повтори скоро, и ако те останат високи или по-нататъшното увеличаване на техните бележки, лекарството трябва да се преустанови.

Необходимо е повишено внимание при прилагане на лекарството при пациенти с история на заболяване на черния дроб. (Cm. "противопоказания").

офталмологичен преглед

При липса на нещо на лечението се увеличи площта на кристал мъгла с Счита се с течение на времето, че е проява на процеса на стареене. Резултатите от дългосрочни клинични проучвания не показват разпростиране ефект на ловастатин на кристала на човешкото око.

бременност

Мевакор по време на бременност противопоказания.

Жените в детеродна възраст Мевакор трябва да се предписват само в случаите, когато възможността за бременност, е много малък. В случай на бременност по време на лечението с Мевакор, неговото назначаване се отменя незабавно, като жена, което трябва да се запознаете с опасността, че лекарството е за плода.

Като обезпечение за бременни жени не е гарантирана и няма полза от наркотици мевакор по време на бременност, лечението трябва незабавно да преустанови незабавно при установяване факта на бременността (вж. "противопоказания").

Всекидневник майки дойки

Неизвестна, или само Мевакор с майчино мляко. Но с обиколка на факта, че голяма част от лекарството се отделя в кърмата, жените, които приемат Мевакор не се препоръчва да кърмите чрез възможността за сериозни странични ефекти при кърмачета (вж. "противопоказания").

Употреба при педиатрия

Безопасността и ефективността на използване на мевакор деца не е идентифицирана.

Назначаване на възрастните хора

По време на контролирани проучвания при пациенти в напреднала възраст (над 60 години) е доказано, че са ефективни подготовка, подобна на тази, установена за населението като цяло. Увеличаването на честотата на клинични или лабораторни нежелани събития са наблюдавани.

Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия

При пациенти с редки хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия Mevacor разкрива по-малко ефективни. Възможна причина е липсата на тези пациенти функциониращи LDL рецептор. При такива пациенти, има най-голяма вероятност от повишени нива на трансаминази при използване Mevacor.

хипертриглицеридемия

Mevacor характеристика само незначително triglitseridoponizhayuschee предразполагаща не е показано в тези случаи, когато първично заболяване е хипертриглицеридемия (т.е., хиперлипидемия I, IV и V видове).

Взаимодействието с други лекарства.

Гемфиброзил и други фибрати, ниацин (никотинова киселина) в понижаващи липидите дози (>1 г / ден)

Докато използването на ловастатин тези лекарства повишават риска от миопатия, по възможност, така че те могат да причинят миопатия и собствен (вж. "използване функции"Влияние върху мускулите).

Взаимодействие с CYP3A4

Ловастатин не инхибира CYP3A4. Изразено CYP3A4 инхибитори (циклоспорин, итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, HIV протеазни инхибитори и нефазодон) могат да повишат риска от миопатия поради повишени плазмени нива на HMG-CoA редуктазни инхибитори в лечението Mevacor (вж. "използване функции" Ефект върху мускулите).

сок от грейпфрут съдържа един или повече компоненти, които инхибират CYP3A4 и може да увеличи нивата на кръвната плазма на лекарства, които се метаболизират от CYP3A4. Следователно, трябва да се избягва използването на много големи количества сок от грейпфрут (повече от 1 литър на ден), както и в лечението на Mevacor е значително повишава плазмените нива на инхибиторна активност на HMG-CoA редуктаза.

кумаринови производни

При едновременно използване на антикоагуланти и Mevacor, който е получен от кумарин, някои пациенти могат да повишат протромбиновото време. При пациенти, които приемат антикоагуланти, трябва да се определи, протромбиновото време преди лечение Мевакор, както и за в бъдеще, за да се уверите, че няма съществени промени по отношение на протромбиновото време.

След установяване на стабилно представяне на протромбиновото време, стойността му трябва да се определя при препоръчителна по време на интервалите за антикоагулация. Ловастатин терапия не може да се прилага при пациенти с кървене или промяна в протромбиновото време не като антикоагуланти.

Ако се променя ловастатин доза, тази процедура трябва да се повтори. При пациенти, които не получават антикоагулантна терапия с ловастатин не е съпроводено с кървене или промяна protrombinovanogo време.

Условия и срокове.

Се съхранява при температура под 30 ° С, защитен от светлина и недостъпно за деца. Срок на годност - 3 години.

Не можете да използвате лекарството след срока на годност отбелязан на опаковката.