Ftorafur

Видео: Neumyvakin Газирани води и Александър Zakurdaev

Ftorafur. Phthorafurum.

Синоними: Fluorofur, FT-207, Ftorafur, Furflucil, Futrafifl, Lifril, legaftti`- урацил, Tutrafol, NSU-148958.

N`- (2-Furanidil) -5-флуороурацил.

Видео: Световните Мистерии с Анна Чапман. Пепел божествен огън

лекарства освобождаване Форма. Ампули с 10 мл разтвор на 4%, 0.4 грама на капсули

Fgorafur otve антиметаболит е пиримидинов аналог на компонентите на нуклеинови киселини. Особено значение на тази подготовка, както и други пиримидинови аналози, е, че под въздействието на ензими туморни клетки се превръща биоактивни нуклеотиди инхибитори целеви жизнено fermentoa. Ftorafur е флуоро пиримидиново производно, аналог deeoksiuridina, химичната структура - е N Z2-тетрахидрофурил) -5-флуороурацил.
Ftorafur е представител на нов клас химични съединения - furanidilpirimidinov. Това съединение обединява в молекулата и пиримидинова база остатък tetragidrofuraiovy симулиране рибоза и деоксирибоза, т.е. furanidilpirimidin може да се разглежда като модел pirimidinnukleozidov.
Едно изследване на метаболизма и механизма на действие ftorafura показва, че това е форма на транспорт флуороурацил. Като естествен нуклеозид антиметаболит, ftorafur от химически, физико-химични свойства (пространствена структура и константи на дисоциация и др.) Е подобен в много отношения на природен pirimidindezoksiribozidami и се различава значително от N`-alkilpirimidinov. В кисела среда хидролиза лесно се случи, и константи giifoliza psevdoglikozidnoy C-N връзка в идентични условия за флуороурацил 10-20 пъти по-голяма, отколкото за съответния pirimidindezoksiribozidov.
Ftorafur - бял кристален прах, хигроскопична, слабо разтворим във вода, алкохол, хлороформ, практически неразтворим в органични разтворители. В клиниката използва препарат натриева сол.
Фармакологичните свойства и терапевтични ефекти. Въпреки ftorafur разглежда като производно на флуороурацил, съгласно неговите фармакологични и биохимични свойства, клиничен ефект и други биологични параметри се различава значително от това. Остра и хронична токсичност ftorafura за животни 5-7 пъти по-ниски от флуороурацил на почти еднакво antiblastic дейност.
Значителен ефект върху параметрите на метода на приложение на токсичността на лекарството. Когато капково токсичност ftorafura 2-3 пъти по-малко в един етап, но в този случай в същата степен намалява неговата antiblastic активност.
Леталната доза при зайци ftorafur предизвиква тонично-клонични sudorogi- животни умират в рамките на 24-48 часа, което показва неговата невротоксичност и възможно проникване през кръвно-мозъчната бариера. Ftorafur има слаб натрупване токсично действие и висока обратимост.
ftorafur на субтоксични доза обикновено води до по-голяма или по-слабо изразена левкопения и тромбоцитопения. В този случай, 4-S-ден е налице значително намаляване на гранулоцити на периферна кръв, която е фаза характер, с възстановяване след 16-23 дни, последвано от второ намаляване на 45-ия ден, а след това - постепенно увеличаване на техния брой. Въпреки това, дори и след 2 месеца. в кръвта, има най-малко 50% от гранулоцити. Успоредно, броят на кръвни лимфоцити намалява. Още един ден след прилагане на лекарството в субтоксични доза също се наблюдава значително намаляване на броя на тромбоцитите, които бързо възстановени до първоначалното ниво. Ftorafur инхибира еритропоезата. След 2 седмици. на броя на червените кръвни клетки се намалява с 2-кратно, възстановяването е бавно и достига фонови стойности, само след 2 месеца.
Промените са открити в костния мозък. Най-чувствителни към миелоидна зародиша на лекарство променя тромбоцитите, еритроидни и лимфоидна зародиш по-слабо изразено. На субтоксични дози ftorafur хипопластична също причинява промени в тимуса и далака.
След многократно приложение при гризачи ftorafura обща доза от промени хематопоеза полулегални неясно, нестабилна възникне по-късна дата. Малки отклонения в броя на гранулоцити -Повече от един месец се заменят със своето забележително увеличение с последващо нормализиране и съдържание на еритроцитите "варира леко. Следва да се отбележи забавяне нарастването на теглото на младите растящи плъхове увеличава теглото на черния дроб, намалява бъбречната маса, сърцето и надбъбречните жлези. Мокро тегло и далака сух остатък, мозъка, тестисите варират леко.
Във всички паренхимни органи до края на хода на морфологичните промени на наркотици са били открити. Само в черния дроб в 60-та и 80-тия ден след лечение на висока доза (35 мг / кг) възникне явления изразени стеатоза.
Дори и в полулегални доза ftorafur няма значителни токсични ефекти върху органите. Понякога е налице намаляване на капацитета сорбция на тъканите. От органите освен в мозъчните полукълба, които след излагане ftorafura увеличения капацитет сорбция значително.
Когато се прилага интравенозно в дози до 5 мг / кг на лекарството не се променя честотата и амплитудата на дишането и кръвното налягане. С увеличаване на дози от 50-100 мг / кг е маркиран преходно понижаване на кръвното налягане от 10-30 мм Hg, продължава от 30 секунди до 3 минути. В същото време се наблюдава известно ускоряване на дихателните движения и да се увеличи тяхната амплитуда.
Ftorafur не попречи на провеждането на импулси чрез парасимпатиковата ганглии, и няма никакъв ефект върху симпатиковата нервна система. След единична интравенозна инжекция на зайци в дози до 10 мг / кг не са имали отбелязани аномалии в ЕКГ. Леко и преходни (1-5 минути) удължение обща продължителност на сърдечния цикъл (интервал R-R) се наблюдава само след прилагане в доза от 50 мг / кг. Периферни съдов тонус на изолиран заешко ухо също не се променя.
Лекарството, прилаган в терапевтични дози, няма значителен ефект върху централната нервна система. Прогнозна и спонтанна двигателна активност на мишки не е засегната. Потискане на тези реакции се появят след прилагане ftorafura доза над терапевтичния он (200 мг / кг). Ftorafur няма значителен ефект върху мозъчната биоелектричната активност при зайци и води само слабо намаляване на biopotential амплитуда на трептене. Невротоксичност ftorafura вижда ясно при кучета и котки - те имат краткосрочен повишава двигателната активност и раздразнителност, понякога се появява агресивност.
Ftorafur има хипотермия ефект е незначителен и преходно намаляване на телесните животно температура, но тя бързо се връща към нормалното. При високи дози показва аналгетична и антиконвулсант ефект.
Лекарството предизвиква промени в храносмилателните органи. След еднократно прилагане на субтоксични доза LD25, животните са загуба на апетит, повръщане, диария различна степен, маркирани, те стават неактивни. Когато петкратно прилага същата доза (120 мг / кг) животните първоначално се наблюдава стимулиране, тогава има диария, която продължава 6-9 дни.
Хистологично и хистохимично откриване системни заболявания на храносмилателния тракт: тънките и дебелите черва, стомах. тези промени са дегенеративни в природата и са придружени от множество органи, намалена активност на лактат и сукцинат. Значително инхибиране на секрецията на слюнчените жлези.
За хепатотоксичност ftorafur малко по-ниски флуороурацил. Без промяна резистентност открива чрез антитоксично чернодробна функция, настъпят промени в въглехидрати, мазнини, протеини и други видове обмен.
съдържание на гликоген намалява в черния дроб на животните. Това намалява общо гликолитичен активност и активността на ключов ензим гликогенолизата - фосфорилаза и fosforfruktokinazy остава непроменена. Ftorafur води до леко покачване на дифузни и съдържание на мазнини в чернодробните клетки и кръвния серум, което се дължи главно на по-високите нива на свободен холестерол и триглицерол.
Съществени промени в кръвната картина на серумните протеини, когато се прилагат в терапевтични дози не ftorafura разкрити. Само след пет пъти на администрацията има намаление в общото съдържание на белтък, чрез намаляване P и а-глобулин. След 2 седмици. кръв серумни протеини е напълно нормализирана. Незначителни промени и метаболизъм протеин-азот: тенденция към увеличаване на остатъчното ниво на азот поради амино азот и незначителни промени в съдържанието на протеин азот. В рамките на 10 дни след прилагането ftorafura открити някои активиране на протеази в миокарда, черния дроб и далака, както и повишена аминотрансфераза активност.
След лечение ftorafur пациенти с рак на стомаха се увеличава значително (29,5%) фагоцитната активност на клетъчната част кръв система ретината kuloendotelialnoy (RES) в кръвта, черния дроб и далака, докато част от ВЕИ активността на чернодробно не се различава от първоначалните стойности.
Ftorafura имунната им система е слаба. Показано е намаляване на клетъчния състав на лимфоидни органи и костния мозък след третиране в субтоксични дози. Това намалява съдържанието на кръвни лимфоцити, тегловни коефициенти на тимуса и далака, номер kariotsitov в лимфоидни органи. Тежестта и продължителността на процеса на инволюция в лимфоидните органи зависи от дозата. Поправяне протича сравнително бързо. Промените са по-чести от страна на хуморален и клетъчен имунитет. Имуносупресивната действие изложени двата индуктивни и производствени фази с преференциално инхибиране на производителите антитяло антитяло. Тези процеси обикновено се развиват бързо, но са обратими. В малки дози ftorafur стимулира имунен отговор.
Ftorafur проявява анестетичен ефект: от упойка ефект ftorafura 4% разтвор (в концентрация се използват в медицинската практика) е еквивалентен на 0.5% разтвор или 0.25% новокаин разтвор dikaina а.
Лекарството не е местно дразнещо действие. Прилагани в предварително и следоперативния период, не забавят заздравяването на хирургическата рана животните, не предизвиква смущения в образуването и узряването на гранулационната тъкан.
Antiblastic върху спектъра на действие в експерименталната ftorafur различава малко от флуороурацил. Химиотерапевтично индекс ftorafura 2 пъти по-ниска от тази на флуороурацил.
механизъм на действие. Предполага се, че ftorafur апарат се активира в черния дроб микрозомален с образуването на "ендогенен" FU. Действието на последните на делящите се клетки могат да бъдат различни. Така, обръщайки се към клетките съгласно дезоксирибонуклеотидна това флуороурацил става мощен инхибитор на тимидилат синтетаза. Резултатът е недостиг на тимидин-5-трифосфат. Наред с това флуороурацил има способността да се включи в РНК вместо урацил, като по този начин наруши неговата биологична функция.
В тънките черва на 3-4 флуороурацил образува роба нуклеозиди по-голям от от ftorafura. Итам, очевидно, може да се обясни с по-ниска токсичност на последната.
Ftorafur ин витро инхибира синтеза на макромолекули само във високи kon-- centrations, потискане на биосинтезата на нуклеинови киселини е по-силно изразено от инхибирането на протеин биосинтеза. La левкемия лекарство в чувствителни клетки само леко инхибира активността на тимидилат и ДНК биосинтеза тимин 14C-формиат, че включването на друг ДНК прекурсор 2-С-тимидин, напротив, се увеличава. Ftorafur незначително инхибира включване в РНК 2-14S-оротова киселина и урацил-2- В.
Ин виво лекарство значително потиска биосинтезата на ДНК както и (малко по-силен) РНК левкемични клетки (L-1210).
Промените идентифицирани в биосинтезата на макромолекули нормална poshey тяло. Под влияние на препарата леко понижено съдържание на основни и общите протеини и аминокиселини в слюнчените жлези на интактни плъхове. Ftorafur причинява кратко инхибиране на ДНК биосинтеза в тънките черва. Не са установени доказателства за синтеза на протеини забавяне на съединителната тъкан клетки. Обратно, намаляване на туморната маса съотношение увеличава колаген протеин с почти 10 пъти.
Под влияние на ftorafura има промени в енергийния метаболизъм. Още след 2 дни след еднократно приложение има намаление на концентрацията на АТФ в чернодробната тъкан (средно 25%), докато ADP и съдържание AMP не се променя. На фона на намаляване на концентрацията на гликоген повишено съдържание на млечна киселина от кръв (20%) и по-специално в черния дроб (50%), което показва увеличение гликолитични процеси. Това повишава активността на "маркерен ензим" митохондрии - сукцинат дехидрогеназа и цитохром оксидаза. На 4-тия ден, нивото на АТР в чернодробната тъкан се увеличава и нивото на клетъчното дишане, ензимна активност и гликоген достигне изходните стойности. До ден 6 има втори промени вълна - намаляване на нивата на АТР, повишени нива на AMP (38%).
В замяна прилага ftorafura отбележи само преходно и слабо намаляване на АТР и гликоген с повишаване нивата на млечна киселина.
Има доказателства за нарушение ftorafura ензимни процеси в червата, проявяват в намаляването на инвертаза и амилолитичен активност в хомогенати на тънките черва, което води до потискане на стена въглехидрат хидролиза.
В механизма на дейност antiblastic ftorafura важна роля принадлежи на неговия мутагенен действие. Установено е, че ин витро туморни клетки по-чувствителни към лекарството от нормалното. В хамстери лекарството не води до увеличаване на броя на отклонения или в костния мозък или в тумор чувствителни към него. Но раковите клетки в CA-1, трансплантирани в голи мишки, не се появяват количеството аберации се увеличава, докато при клетки от костен мозък на хромозомно увреждане. Основният вид на аберации са хроматидни делеции. на мутагенен ftorafura данни активност потвърди в модел на лимфома клетъчни хромозоми човешки Бъркитова, които под въздействието на лекарства увреждат повече от кръвта на нормална хромозома брои cheloveka.V туморни клетки показват тясна връзка цитогенетичен ефект на лекарството върху нейната ефективност, като в нормални лимфоцити няма такава зависимост. Брой аберации в туморни клетки е по-висока от нормалното. Предполага се, че механизмът на действие на лекарството е мутагенен в нарушение на ДНК репликация.
Фармакокинетика и метаболизъм. механизъм превръщане в тялото ftorafura не флуороурацил напълно изяснен. Известно е, че този процес е най-активно се случва в черния дроб, сърдечния мускул и набразден мускул. Ftorafur е деоксиуридин аналог и химична структура наподобява флуороурацил. Но вместо това той съдържа рибоза teprapadrofuranovoe пръстен. Тъй като в този пръстен не аудио хидроксилна група, ftorafur не може да стане нуклеотид. Оказа се, че psevdonukleozidnaya връзка в молекулата ftorafura устойчиви на ензимно разграждане. Въпреки това, във воден разтвор при подкиселяване на средата се нагрява или лекарство относително лесно унищожени от разцепване с флуороурацил. Едновременно с натрупването на повишен флуороурацил бактериостатична активност на лекарството. Това доведе до заключението, че ftorafur трябва да се разглежда като форма на транспорт флуороурацил.
Изследване на метаболитен 2- 14С ftorafura в тялото показва, че лекарството се бавно разцепва хомогенати от тъкани, главно в черния дроб, с образуването на флуороурацил. проучване белязан ftorafura метаболизъм при кучета и маймуни показаха, че 85% от разпределените радиоактивни продукти, свързани с флуороурацил и неговите метаболити. Създадена в този метаболит флуороурацил катаболизира и се превръща в 5,6-дихидро-5- флуороурацил, а-флуоро-р-уреидо-пропионова киселина, а-флуоро-р-guanidinopropionovuyu киселина, а-флуоро-р-аланин и карбамид оксид въглерод (IV). В резултат на катаболизма на флуороурацил се образуват съответния нуклеозиди и нуклеотиди.
Ftorafura процес на метаболизъм не е същото в различни видове животни. По този начин, при кучета, като първичен метаболит изолиран ftorafura карбамид и маймуни - ftorureidopropionovaya киселина.
Nature ftorafura метаболити не зависи от начина на приложение.
През последните години ние получихме данни, показващи, че образуването на ftorafura FU в черния дроб не е единственият начин за активиране на лекарството. Това е възможно да се разпредели по-хидроксилиран метаболит 2 ftorafura съдържащ gidrokislnuyu група в позиция 3 и 4 на тетрахидрофуран пръстен, който се очаква да бъде активен или може да бъде междинни съединения при получаването на 5-флуороурацил.
Тези метаболити са структурно повече подобни на ендогенен нуклеозиди пиримидин серия. Очевидно е, че един начин за активиране ftorafura mozhet.byt хидроксилиране в своята р-D-4-gidroksiftorafur и превръщане на последния чрез timidilatfosforilazy 5- флуороурацил.
Възможно е също така, че падът на хидроксилиране ftorafura настъпва C-N и oksitetragidrofuran образува комуникация psevdoglikozidnoy, който се превръща в тялото на у-хидроксимаслена киселина. Това съединение, като физиологична активност и може да засегне терапевтичния ftorafura на активност.
След въвеждането на ftorafura здрави животни в хроматограми хомогенти на далака и черния дроб има и друг доста интензивен място, чието Rf-малко от Rf ftorafura и флуороурацил. Това място е идентифициран като 5-флуороуридин (FSD). Той принадлежи към продуктите на трансформацията на флуороурацил. Смята се, че флуороурацил не е единствено активно вещество чрез метаболизъм ftorafura. В тялото е в състояние да се превърне най-малко две биологично активни съединения. Вторият активното вещество все още не е идентифициран.
Когато се прилага към мишки, в хроматограмите ftorafura хомогенати саркома-180 показва друго място, Rf е близо до ftoruridinmonofosfata Rf 5- (FUMF), но достатъчно надеждно все още не е решен.
Резултатите от тези изследвания показват, че основните продукти на метаболизма са ftorafura флуороурацил, съдържанието на което е особено високо в туморната тъкан,. 5-флуороуридин, открива в далак, тимус, черен дроб, бъбреци и също набъбват и все още не са идентифицирани продукта от анаболизъм оформен предимно в туморна тъкан.
Проучване на разпределението на белязан тялото 2-14S ftorafura показва, че лекарството се бавно разцепва в тъканите главно в черния дроб, за да се образува свободен флуороурацил и други активни съединения. Ftorafur и неговия метаболит флуороурацил са дълги в тялото, което води до висока терапевтична активност на лекарството. Въпреки това, когато се прилага на животни ftorafura в нормални тъкани не са създадени като висока концентрация на флуороурацил като когато се прилага екзогенно този метаболит от очевидно може да се обясни с нисш ftorafura токсичност. Налице е изглед, че характеристиките на фармакодинамиката на лекарството в организма се определя от повече от своя липофилност сравнение с флуороурацил, както и способността да се свързват със серумните протеини.
Използвайки метода radiohromatograficheskogo установено, че след интравенозно приложение на плъхове белязани ftorafura циркулира поне 6 часа в кръвта. През това време, заедно с кръв ftorafur открива и количество от флуороурацил. Предполага се, че флуороурацил бавно и постепенно отцепва от ftorafura молекула, тъй като като метаболит продължава достатъчно дълго, циркулира в кръвта, докато прилагането на ниво флуороурацил в кръвта се намалява до почти нула в продължение на 2 часа. Следователно, ftorafur счита като лекарство Това прави възможно продължително циркулация флуороурацил, и дължина от време на лекарството в тялото може да определи поне известна степен и antiblastic активност.
Концентрацията на динамиката на първата фаза ftorafura е 2 часа и полуживот - 36 минути, докато за флуороурацил продължителност динамика фаза на 60 минути, и намаление в серумна концентрация се появява 2 пъти в продължение на 16 минути, т.е. флуороурацил изчиства от кръвта много бързо. Във втората фаза на динамиката на концентрацията на серумния бавно изчиства от ftorafura отколкото от флуороурацил, което показва, че по-дългото време циркулация и поддържане на висока концентрация в кръвта ftorafura. Обяснението за това може да се намери, и факта, че ftorafur свързва силно кръвни протеини. След ftorafura биотрансформация в организма не са едновременно високи концентрации на флуороурацил, и следователно не се срещат тежки странични ефекти.
Предполага се, че лекарството лесно преминава клетъчните мембрани и се разпределя чрез пасивна дифузия.
Проучване на разпределението на белязан ftorafura показа, че се постига максимално на радиоактивност в бъбреците, червата и мозъка на здрави животни в 1-2 часа след приложението, а след това постепенно намалява. Организмът е намерена активното лекарство е дълъг. Особено високото си съдържание в кръвта и органи наблюдават първите 6 часа. Полученият от повечето органи, и само в ftorafur дебелото черво лекарството. и етикетирани метаболити се определят в рамките на 24 часа.
Ftorafur натрупва във високи концентрации в мозъчната тъкан, които могат да показват проникване на лекарството и неговите метаболитни продукти през кръвно-мозъчната бариера.
За разлика от повечето други antiblastic съединения, по-специално тип алкилиращо действие, ftorafur и неговите метаболити в високи концентрации натрупват в туморни клетки (саркома 180) и асцит (Ehrlich карцином), и в тумори по-чувствителни към лекарството, неговото съдържание по-горе. Високото съдържание на намерени в лимфоидни органи лекарството - далака и тимуса.
Показан ftorafur и радиоактивни продукти на тяхната биотрансформация
главно през бъбреците. Следователно, тяхната концентрация в урината обикновено е 1-3 порядъка по-висока, отколкото в жлъчката, кръвта и тъканите. Екскрецията на радиоактивните вещества в урината при плъхове след интравенозно ftorafura продължава повече от 24 часа. Първите 2 часа на отстраняването му е бавен, а след това постепенно се увеличава. На ден с отделяне на урина до 55% от приложената радиоактивност белязан ftorafura.
Разкри различия в разпределението на лекарството в здрави и носещи тумор животни. В кръвта и органи на животни с трансплантирани тумори ftorafur намерени в много по-малки количества, отколкото в здрави, че може да се появи за да покаже способността на активното лекарство адсорбирани туморните клетки.
Показания за употреба на този наркотик. Ftorafur използва за тумори на храносмилателния тракт - рак на стомаха, на дебелото черво, ректума и, хранопровода и панкреаса. Препаратът също показва ефикасност при рак на гърдата, невроектодермални мозъчни тумори, рак на яйчниците и на черния дроб.
Ftorafura терапевтичен ефект при рак на стомаха не отстъпва на ефективността на флуороурацил и ректума и дебелото черво го надминава. Добри резултати са наблюдавани при тези пациенти не само чрез интравенозно, но също така и при орално приложение на лекарството в капсули или чрез ректално приложение в свещите. В тези случаи, максимален ефект се наблюдава при наличие на метастатичен рак на храносмилателния тракт в черния дроб, поради особеностите на фармакокинетиката ftorafura.
Лекарството може да предизвика субективна и обективна подобрение при пациенти с ранен стадий на невроектодермален мозъчни тумори, както и в дългосрочен период от време в присъствие на следоперативен рецидив. Опрощаване, понякога достигайки 1,5 години.
Ftorafur включва някои схема на химиотерапия.
Дозиране и администрация. В клиниката, ftorafur прилага под формата на 4% воден разтвор в стерилна 10 мл ампули и капсули 0.4 мг. нова лекарствена форма под формата на лиофилизиран натриева сол на лекарството също се предлага в последните години за получаване на инжекционни разтвори.
Ftorafur бавно се инжектира 1 пъти на ден, но по-добре след всеки 12 часа, ако е необходимо интервал може да бъде увеличена до 24 часа дневна доза - .. От 1.2-2 Когато се прилага 2 пъти дневно единична доза - 0,6 -0,8-1, дозата на курс на лечение - 30-40 грама, в някои случаи, може да се увеличи до 50-60 грама
Ftorafur може да се прилага орално в капсули дневно 1,2 1,6 грама на ден дълго време - до първите признаци на токсичност. На курса се прилага за '30
Ftorafur в супозитории на 0.8-1 грама е ректално прилага 2 пъти на ден.
Странични действия. Ftorafur обикновено се понася добре. Развиващите се понякога странични ефекти са краткотрайни и не болезнени. Веднага след може да се получи интравенозна инжекция при пациенти с световъртеж, минаваща през 10-20 минути. Такива пациенти инжектиране ftorafura препоръчва в легнало положение. Диспептични синдром обикновено се появява след орално приложение на лекарството. Временното влошаване на апетита не е причина за прекратяване на лечението. Понякога може да се появи гадене, повръщане, диария, леко левкопения и тромбоцитопения, инхибиране на клетъчно-медииран имунитет. Лекарството прониква през кръвно-мозъчната бариера, така че е възможно невротоксичност, особено при високи дози.
Противопоказания. Не се препоръчва за присвояване на лекарството при пациенти в крайните етапи на заболяването, както и в присъствието на черния дроб и бъбреците. Противопоказания левкопения (по-малко от 3-109 / л кръв) и тромбоцитопения.
форма на издаване и съхранение. Ftorafur произвежда в ампули, съдържащи 10 мл 4% -ен разтвор на натриева сол (400 мг) в 10 ampul- опаковане в капсули от 0.4 грама за орално приложение, кратни на 100 капсули и супозитории 1000 мг (1 г) за ректално приложение. Препаратът се съхранява в тъмно място при температура не по-висока от 5 ° С в списък А.
Дрогата е била разработена в Латвия, произведени и изнесени от фирми, Латвия, Литва и Япония.