Антитела към дигоксин - сърдечна аритмия (6)

таблица на съдържанието
Холтер
други устройства
Показания за Холтер
Откриване на вентрикуларни аритмии
Откриване на вентрикуларни аритмии-2
Диагноза блокада на атриовентрикуларен
Внезапна сърдечна смърт
Оценка на изкуствен пейсмейкър
Артефакти Холтер
Артефакти Holter-2
други въпроси
Холтер записи
електрофизиологично изследване
тахикардия
Блокадата на атриовентрикуларен
камерна тахикардия
Пациенти с положителен резултат, е най-вероятно
Интоксикация със сърдечни гликозиди
сърдечната електрофизиология
Вегетативната нервна система, Фармакокинетика
Бионаличност, сърдечни гликозиди Ниво
сърдечни гликозиди
Антитела към дигоксин

Страница 23 от 23

Антитела към дигоксин първо се получават чрез Бътлър и Chen през 1967 г. за да се улесни оценяването на серумните концентрации на дигоксин [49]. Няколко години по-късно, Schmidt и Бътлър демонстрира използването на тези антитела за премахване на тежки аритмии при животни след прилагане на дигоксин излишък [50]. Антителата се свързват не само дигоксин в извънклетъчната течност чрез намаляване на ефективната концентрация на свободно лекарство, но също така създава градиент концентрация, която ускорява елиминирането на дигоксин от рецептор свързващи места [51]. Доказано е, че специфични антитела са способни да елиминират много от ефектите на дигоксин, включително нарушена йонен транспорт в еритроцити, положителен инотропен ефект в изолирани миокарда и сърдечни гликозиди tahikardicheskie причинени от смущения вентрикуларна ритъм [50, 52].
Електрофизиологични изследвания на изолирани Purkinje влакна (фиг. 6.13) и тъкан AV възлова точка потвърдиха, че специфичните антитела към дигоксин лесно премахване на токсични мембранни ефекти на прекомерни дози дигоксин (вж. Фиг. 6.4) (53]. Този ефект на антитяло разработени много бързо в контраст по-бавно елиминиране на гликозиди ефект на контрактилитета на миокарда [31].
Следващите изследвания показват, че молекулата имуноглобулин (антитяло-дигоксин) може да бъде разцепен в Fab- и Fc фрагменти, използвайки папаин [52]. Едно голямо предимство на използването на Fab фрагменти, е да се намали имуногенността на антитялото, когато се прилага интравенозно [55]. Пречистена Fab има редица допълнителни предимства: той има по-малки размери, което ускорява разпространението и увеличава обема на разпределение в организма, осигурявайки по-бързо отстраняване на токсични ефекти. В допълнение. Fab относително бързо се отделя чрез гломерулна филтрация. [55]
Въз основа на тези изследвания е разработен клиничен режим за пациенти с тежка интоксикация с помощта на дигоксин Fab-фрагменти. След първия клиничен доклад, публикуван през 1976 г. [56], показва проучването на по-голяма група пациенти (вж. По-долу) са били извършени. При лечението на пациенти с използване на пречистени Fab-фрагменти от антитела, специфични към дигоксин не показват токсични или алергични реакции. Наскоро бе публикуван данни, получени в това проучване, 63 пациенти с тежка интоксикация с дигоксин третира фрагменти на антитела, специфични за дигоксин [51]. Нивото на дигоксин в серума на пациенти варира от 2.4 до 100 нг / мл и средната стойност беше 14.1 нг / мл. Отговор към приложение на фрагменти от антитела е бързо и много силно (повечето пациенти терапевтичния ефект се постига по-малко от 30 мин) (Фиг. 6,14). Измерено при някои пациенти, концентрацията на свободен дигоксин в кръвта е значително намалено вече след 2 минути след прилагане на фрагменти от антитела. От друга страна, Общият серумен дигоксин 10-20 пъти по-висока от първоначалната си стойност. Следователно практика всички молекули са свързани с дигоксин антитела и фрагменти са фармакологично неактивни (фиг. 6.15). В това лечение също се наблюдава значително намаляване на нивата на калий в серума krovi- продължение на 4 часа го намалява средно от 5.8 до 4.4 милиеквивалента / L, което е свързано с транспорт отстраняване инхибиране на Na и К. По време на лечението, няма значителни или явни странични ефекти. Комплекси дигоксин-Fab, явно доста бързо се отделя чрез гломерулна filtratsii- по време на полуживот при пациенти с нормална бъбречна функция е приблизително 16 часа. В момента не е достатъчно количество данни за полуживот от Fab-фрагмент при пациенти с тежко увреждане бъбречна функция.

Фиг. 6.13. Премахване на токсичния ефект на дигоксин на Purkinje влакна от куче.
Във всеки, горната част на фрагмента - записа на потенциала на действие, в долната - максималната скорост уби (Vmax). A - регистрация контрол. Б - почти пълното отсъствие на електрическата активност след 2-часова експозиция на дигоксин в 10-7 М концентрация. На Т- и ефекта на антитела, специфични за дигоксин, в продължение на 15 минути (В) и 60 минути (Т). Добавянето на антитела води до почти пълно възстановяване на нормалната инфаркт на електрическата активност [53}.

Фиг. 6.14. Отстраняването на брадикардия и хиперкалиемия (чрез прилагане на антитяло, Fab-фрагменти) в 22-годишен пациент, поглъщане 110 таблетки, съдържащи 0.25 мг на дигоксин.

концентрацията на дигоксин в кръвния серум

Фиг. 6.15. Динамиката на промените в серумните концентрации на дигоксин преди лечение с антитяло, Fab-фрагменти към дигоксин (тъмни кръгове) и след началото на 0 з (общо - отворени квадратчета, свободната концентрация - запълнени квадрати) [51].

Споделяне в социалните мрежи:

сроден