Вегетативната нервна система, фармакокинетиката - сърдечна аритмия (6)

таблица на съдържанието
Холтер
други устройства
Показания за Холтер
Откриване на вентрикуларни аритмии
Откриване на вентрикуларни аритмии-2
Диагноза блокада на атриовентрикуларен
Внезапна сърдечна смърт
Оценка на изкуствен пейсмейкър
Артефакти Холтер
Артефакти Holter-2
други въпроси
Холтер записи
електрофизиологично изследване
тахикардия
Блокадата на атриовентрикуларен
камерна тахикардия
Пациенти с положителен резултат, е най-вероятно
Интоксикация със сърдечни гликозиди
сърдечната електрофизиология
Вегетативната нервна система, Фармакокинетика
Бионаличност, сърдечни гликозиди Ниво
сърдечни гликозиди
Антитела към дигоксин

Страница 20 от 23

Трябва да се отбележи, че един от най-важните ефекти на сърдечни гликозиди е свързано с техния ефект върху вегетативната нервна система [17, 18]. Сърдечни гликозиди значително увеличаване на вагуса тон, и следователно увеличават освобождаването на ацетилхолин. Това е особено забележимо в предсърдията, което е по-добре развита парасимпатиковата инервация. Засилено освобождаване на ацетилхолин предизвиква хиперполяризация и предсърдни синусовия възел клетки, като по този начин намаляване на наклона на фаза 4 деполяризация и възбуждане честотни автоматични влакна.
Влияние на сърдечни гликозиди върху вегетативната нервна система има няколко аспекта. Когато им действие на парасимпатиковата нервна система се наблюдават двете централни и периферни ефекти. Той варира като активността на аферентни и еферентни и обработката първичен сигнал в централната нервна система. Ефект върху аферентните импулси дължат главно на действието на baroreceptors и хеморе-цепторите, особено рецептори на синус каротидната и аортната дъга [17]. Очевидно, в миокарда също така да съществуват рецептори, повишаване на аферентни импулси в присъствието на сърдечни гликозиди. Възходящо аферент активност, когато се прилага сърдечни гликозиди, най-вероятно е резултат улесни предаването на импулси в ганглии. Важно е също, че сърдечни гликозиди повишават инфаркт отговор на парасимпатиковата активност, по-специално на синусовия възел и AV възлова точка [19].
Ефектът на сърдечни гликозиди на симпатиковата нервна система изисква допълнително изследване, но, както изглежда, е показано само при високи нива [17]. Първо, активността на симпатиковата система се променя само когато изрично токсични концентрации на сърдечни гликозиди. Второ, излишните сърдечни гликозиди, вероятно причинява освобождаване на катехоламин нервни окончания на симпатиковата или инхибира обратното захващане на катехоламини. Освобождаване на катехоламини може да потенцира токсичен ефект на сърдечни гликозиди, очевидно поради повишени ектопична автоматизъм пейсмейкъри, отчасти чрез увеличаване на амплитудата на забавено postdepolyarizatsii.

Фармакокинетика

От гледна точка на химична структура, сърдечни гликозиди са съставени от агликон (наричани също "Genin"), свързана с 1-4 захарни остатъци. Фармакологични свойства на сърдечни гликозиди са определени Genin, и фактори, които влияят върху фармакокинетиката, - захарни остатъци (виж фигура 6.5.).
Фармакокинетични изследвания показват, че ефектът на дигоксин добре описани dvuhkompartmentnoy модел (фиг. 6.6) и в здрави индивиди с нормална бъбречна функция фаза характеристика време разпределение (алфа фаза) е средно около 36 часа. Интравенозното приложение е най-бързия начин за постигане на желаната концентрация - сърдечни гликозиди прилагат интрамускулно не се препоръчва [20]. Дигоксин обикновено екскретира в непроменена форма, но при някои пациенти (около 10%) е в относително голямо количество освободен под формата на намаляване на неактивни метаболити [21].
Препаратите на сърдечни гликозиди се абсорбира в гастроинтестиналния тракт, скоростта и пълнотата на абсорбция е обратно пропорционална на заряд на молекулата [22]. Дигоксин като еликсир абсорбира от 85%, и по стандартната таблетна форма - от 60-75%. Обикновено около 20% от молекулите се свързват с плазмените протеини и фармакологично активни само свободни молекули [23].
Дигоксин стабилно ниво постига само след 4-5 полуживот (т. Е. За един седмици при пациенти с нормална бъбречна функция) [24]. Трябва да се отбележи, че при пациенти със затлъстяване дигоксин фармакокинетиката варира малко дори в значителна загуба на мастна тъкан, така изчисляване на дозата за даден телесно тегло за да се изключи приноса на мастната тъкан [25].

Фиг. 6.5. Схема получаване дигоксин, дигитоксин и уабаин.

Основната басейна на дигоксин в организма е концентрирана в скелетния мускул, но неговата концентрация е 1 г тъкан е значително по-висока в бъбреците и сърцето. Въпреки факта, че дигоксин се отделя главно в бъбречната екскреция, при някои пациенти значително метаболизира до digidrodigoksina и digidrodigoksigenina. Размерът на тези метаболити зависи както бионаличността на лекарството и състава на бактериална флора в стомашно-чревния тракт. Следователно, докато използването на антибиотици, промяна на чревната флора, броят на "ефективно състав" може да се увеличи дори без да се променя получи доза дигоксин [26].

Фиг. 6.6. Сравнителни фармакокинетични данни, получени чрез интравенозно, интрамускулно и перорално приложение на дигоксин [20].

Тъй като дигоксин е в състояние да проникне в плацентата, концентрацията му в пъпната артерия приблизително съответства на нивото на венозната кръв на майката. При определяне препоръчваните дози за деца са изчислени в милиграми на килограм tela- те обикновено са по-високи от тези за възрастни- с този метод за изчисляване на доза, по-висока концентрация на дигоксин в плазмата [27].