Гранулоцитният дисфункция - практически хематология детството

Гранулоцитпия белите кръвни клетки играят важна роля в антимикробна защита на организма. Те са в състояние да улови и да унищожи чужди частици. Основната функция на гранулоцити - фагоцитоза. Тъй като всички клетки имат неутрофилни гранулоцити най-силното фагоцитарно и бактерицидни свойства. Абсорбция и елиминиране на бактериите се извършва на няколко етапа. При въвеждане в микроорганизми тъкан секретират вещества, които водят до образуването на хемотаксични фактори в организма. В резултат на тези фактори се активира левкоцитни хемотаксис и те мигрират към чужди частици. Във втория етап - опсонизиране - ще повърхност фиксиране микроорганизъм на неутрофилни гранулоцити. На опсонизиране реакционни няколко фактори, които участват. Неутрофилите гранулоцити носят на техните повърхностни рецептори за Fc-фрагмент на имуноглобулин. Имуноглобулин е приложен към една част от зародиша и от друга страна - Fc-фрагмент - е свързан към рецептор на неутрофилни гранулоцити. По този начин, левкоцити и контакт е микроорганизъм. Реакцията на опсонизиране участва пряко IgG. Медииран ефект в комплементни компоненти имат опсонизиране - Ci, С2, Cs, Са и комплемент-антитяло IgM. Следващият етап на фагоцитоза е етапа на абсорбция.
Псевдопод неутрофилите улавяне бактерии и затворени в фагоцитарната вакуола. След това започва процеса на храносмилане микроорганизми. Това е сложна реакция, която е придружена от рязко увеличение на метаболитната активност на клетките. Разлагане на микробни частици се извършва чрез ензими, съдържащи се в цитоплазмени гранули на неутрофилите. Има два вида гранули: първичен - и вторичен азурофилните - специфични. Азурофилните гранули съдържат миелопероксидаза, лизозим, хидролази. Специфични гранули - алкална фосфатаза, колагеназа, лизозим, fagotsitin. При образуването на фагоцитни мехурчетата цитоплазмени гранули в близост до нея и изпразва съдържанието му в Фагозомът. Много от ензимни гранули притежават бактерицидни свойства. Висока антимикробна активност, наблюдавана в миелопероксидаза, има широк спектър на действие. Той е активен срещу грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, гъби, вируси, микоплазма. Тя притежава антибактериална активност, лизозим, въпреки неговата активност спрямо грам-отрицателни флора малък. Също така притежава антибактериални свойства fagotsitin. Процесът на унищожаване на микробни тела се извършва посредством набор от хидролаза. Въпреки това, антибактериално действие на левкоцити не са ограничени до тази система. Повечето, ако не водещата роля принадлежи към т.нар дихателната система разрушаване. Повече от два пъти кислород потребление увеличава клетка. Засилено гликолиза и директно окисление на глюкоза-6-фосфат в първите етапи на натрупването на пентоза цикъл на NADPH. оксидази активиране в присъствието на молекулен кислород води до окисляването на NADPH за NADP и образуването на водороден пероксид (Н2О2). На свой ред окислена форма коензим glyukozomonofosfatny шунт стимулира натрупването на NADP-Н, които са образувани чрез окисление нови порции от водороден пероксид. Водороден пероксид е основен фактор в антимикробно. Понастоящем, се оказа, че бактериалната активност значително се усилва водороден пероксид под влиянието на миелопероксидаза. Установено е, че системата водороден прекис - миелопероксидаза - халогените има бактерицидни свойства (L. Klebahoff, 1969).

Информационна отговор, което позволява да се оцени състоянието на окислителния метаболизъм е тест NBT (NBT боя -. Nitroblum тетразолиев NBT). Нитроблу тетразолиум фагоцитни клетки в процес на възстановяване оксидаза реакции, формиращи кичури на тъмно неразтворим формазан които определят cytochemically или калоричетрично.
Фагоцитоза - сложен процес, мулти-стъпка, включваща механични, химични и биохимични клетъчна система. Счупване на всяка част от тези реакции води до дисфункция на фагоцитоза на неутрофилни гранулоцити. Дисфункция в природата може да бъде наследствена или придобита. Повечето от тях са наследствени дефекти. Понастоящем е описано синдроми, в които има нарушение на хемотаксис, дегранулация, храносмилането. Наследствени дисфункция гранулоцити са рядкост. Общи характеристики на тези заболявания са чести и дълги процеси в резултат на инфекциозни заболявания антимикробни функции на неутрофили. Литературата описва случаите на нарушение на опсонизиране, който се характеризира с повтарящи се инфекции и дистрофии. Заболяването е вероятно унаследява по автозомно рецесивен и се предава чрез по майчина линия, както се наблюдава при майките и децата. При жените са описани като нарушения на хемотаксиса на неутрофилите.
Повишен риск сред новородените, тъй като отпразнува несъвършенството на някои фази на фагоцитоза. И това е най-силно изразено при преждевременно родени бебета, което определя тяхната повишена чувствителност към инфекции.
Неутрофилите гранулоцити дисфункция определя развитието на тежко заболяване при деца - хронична грануломатоза, иначе известни като септичен грануломатоза. Заболяването е описано в началото на шейсетте години на този век и до днес е добре проучено. Тази патология с автозомно-рецесивно режим на наследяване може да е свързано с пола. Ill предимно момчета. Ако болната, в относително лесен начин. Проучване на домакинствата показва, че. Бащи нарушения фагоцитна функция на левкоцитите са били идентифицирани, а майката е намерена и здрави, както и населението дефект на неутрофилни гранулоцити. Клиничните прояви на заболяването при майката са обикновено липсват. При хронични грануломатоза на основните дефекти на неутрофилите гранулоцити е да се справи с храносмилателната способност при запазена хемотаксис и опсонизацията. Гранулоцити губят способността бактерицидно, там е непълна фагоцитоза. По този начин, унищожаване на бактерии включват случи. В проучване на храносмилателния капацитет открити дефектни дегранулация процеси - бавни и непълни гранули освобождаване. Все пак, това е второстепенен механизъм. Диск връзка принадлежи система компромис респираторен взрив и значително намаляване на образуването на водороден пероксид. На неутрофилни гранулоцити се наблюдават увеличения доставката на кислород и метаболитно активиране обработва особен нормална фагоцитоза. Образуването на ниско водороден пероксид се вижда от почти пълната липса на гранули в състав NBT формазан-теста. Въз основа на биохимичните изследвания предполагат, че основният недостатък при хронична грануломатоза - дефект NAD * Н оксидаза, катализира реакция за генериране на водороден пероксид. Възможни недостатъци и други форми на оксидази. В организма на разстояние мощно бактерицидно система. Заснето микробните клетки остават живи в нея. В допълнение, на клетъчната мембрана на неутрофили предотвратява бактерии от ефектите на лекарства и антитела тяло без дифузия в гранулоцити. Жив и добре защитени микроорганизми в процеса на миграция на левкоцити чрез кръвта на разпространява в целия организъм, получаване на белите дробове, черния дроб, далака, лимфните възли и кожата. Когато клетъчната смърт и бактериите са пуснати на обществени места, образувани грануломи могат да бъдат защитна реакция на организма, се опитват да ограничат лезията. Тъй като броят на човешки контакт тяло с микроорганизми е голям, това води до образуването на генерализирана хронична грануломатоза.
Имунологични изследвания са показали, че имуноглобулините в кръвта са нормални или дори повишени. Клиничните симптоми се проявяват в ранна възраст, на 1-2 години. Retsidividuyuschie маркирани гнойни инфекции от различен локализация. Процесът постоянно участва лимфни възли, те са леко увеличаване на размера, болезнени, почти всички пациенти абсцес. Не по-малко често засяга дихателната система. Пневмонията е постоянно се повтори, то не дава антибиотик. множество грануломи са оформени в белодробната тъкан. При хронични грануломатоза типични кожни лезии - циреи, абсцеси. По-голямата част от случаите на деца, които живеят на няколко години, постоянен симптом е увеличаване на черния дроб, далака. Честите костни лезии под формата на остеомиелит. Прогнозата е лоша и по-голямата част от децата умират от хронични гнойни инфекции, често белодробна локализация. В периферната кръв неутрофилия наблюдава. Неутрофилите гранулоцити са необичайно голямо гранули и вакуоли. В резултат на хронична инфекция при повечето пациенти често е белязана от анемия. Понастоящем няма достъп до ефективни терапии. Ние препоръчва използването на антибиотици, които могат да проникнат в клетките (рифампицин) и сулфа лекарства, евентуално повишаване на бактерицидна активност на гранулоцити.
Подобна хронична грануломатозна клинична картина се наблюдава в фамилна lipohromnom хистиоцитоза. Променен от храносмилателната бактерицидно функция на неутрофилите. NBT- тест показва ниско ниво на образуване на водороден пероксид. Той маркира генерализирано грануломатозен увреждане на органите. Пациентите намерят хистиоцитите съдържащи lipohromny материал. Клиничната картина, в допълнение към повтарящи гнойни инфекции, ставни заболявания наблюдава грануломатозен генезис. Заболяването се наследява по автозомно доминантен начин.
През 1966 г., S. D. Davis описано състояние, подобна клинична картина с хронична грануломатоза. И този синдром се наблюдава при момичетата с червена коса и светла кожа. Вид на наследството - автозомно-рецесивно. Налице е нарушение на бактерицидно функция на гранулоцити с рязък спад в НСТ-тест. Болестта се проявява рецидивираща гнойни инфекции на различна локализация, но с първичен кожна лезия - екзема, абсцеси. Заболяването е по-лесно, отколкото в хронична грануломатоза.
Комбинирана гранулоцит дисфункция, комбиниран с левкопения наблюдава при синдрома на Chediak-Higashi. Заболяването е описан за първи път през 1952 г. от М. Chediak и допълнена О. Higachi в 1953 пациенти значително намалени неспецифичните защитни механизми поради нарушение на фагоцитарната Капацитетът на гранулоцити. В резултат на дефект на лизозомни мембрани посочено непълни и бавно съдържание излив гранули в фагоцитни вакуоли докато намаляване храносмилателната способността на клетките. Когато синдром на Chediak-Higashi също разстрои гранулоцити хемотаксис. Скрап фагоцити се среща в няколко връзки: хемотаксис, дегранулация-храносмилането. Левкопения патогенеза не е напълно изяснен. Смята се, че белите кръвни клетки имат по-кратка продължителност на живота и се унищожават по-бързо. Заболяването работи в семейства с автозомно-рецесивно режим на наследяване, изразяващо се в хомозиготни с разбивка на двата гена. Половината от пациентите идват от родствен бракове. Момичета и момчета страдат със същата честота. Типични оглед на пациентите - те са албиноси, прозрачни ирис, зеница с червен оттенък, бледо фундус. Отбелязва намаляването на разкъсване, фотофобия. Характеризира се с пигментни кожни лезии. Области на хиперпигментация са разположени асиметрично върху кожата на тялото, лицето, крайниците, главно на откритите повърхности на тялото. Пациенти с прекомерно изпотяване.
При деца, подути лимфни възли, черния дроб, далака. Хепатомегалия може да бъде придружено от симптоми на жълтеница. Най-тежки и типични прояви на заболяването са чести инфекции с развитието на септични усложнения. Също така, има повтарящи се кожни лезии. Честото гноен отит, тонзилит, пневмония, сепсис развитие. При продължително протичане на болестното състояние влошава. поради лимфоцитна инфилтрация на различни органи. Температурата се повишава значително увеличава лимфните възли, черния дроб, увеличава панцитопения може да повреди на нервната система. В периферната кръв маркиран неутропения, анемия, тромбоцитопения. Когато синдром на Chediak-Higashi наблюдава морфологични аномалии на белите клетки форми кръвта. Неутрофилите гранулоцити, моноцити, гигантски съдържат гранули от до 4 микрона. Ядрата на неутрофилни гранулоцити са малки, хроматиново те са структурно променя. Прогнозата е лоша болест. Деца, страдащи от синдром на Chediak-Higashi обикновено умират преди юношеството. В момента няма ефективно средство за лечение. Когато гнойни инфекции използване широкоспектърни антибиотици, симптоматични средства. Има съобщения за положителното въздействие върху функцията на гранулоцити големи дози аскорбинова киселина. Когато лимфохистиоцитично инфилтрация възможно назначаване на преднизолон и винкристин.
Литературата разкрива генетична аномалия фагоцитната функция на неутрофилни гранулоцити (храносмилателната способност), причинена изолиран дефицит миелопероксидаза. Важна особеност, която отличава патологията на хронична грануломатоза, служи нормално НСТ-тест (за дадена формация патология на водороден прекис не се нарушава). Заболяването се наследява по вид автозомно retsissivnomu. Синдромът е относително доброкачествен, без сериозни инфекциозни и гнойни процеси.
До сега описани случаи изолирани дефицит глутатион и глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа неутрофилни гранулоцити. Заболяването вероятно е автозомно-рецесивно модел на унаследяване. Тя се характеризира с повтарящи се гнойни инфекции. По надолу е подобен на хронична грануломатоза и също води до образуването на грануломи в множество различни органи.
В някои хематологични синдром имат различни морфологични аномалии на белите кръвни клетки структура, но те не са придружени от нарушение на функцията на клетки.
Левкоцитна общ наследствен патология е pelgerovskaya аномалия, описан за първи път от холандския хематолог О. Pelger 1928 Симптом предава в семейството и се предава по автозомно доминантен начин. Обикновено открива в хетерозиготи, въпреки че има описания в хомозиготи. Pelgerovskaya аномалия наблюдава с еднаква честота при мъже и жени. Патогенезата на болестта не е проучвано, препоръчва генетичен характер (J. Kallo, 1985). Същността на аномалия е, че гранулоцити имат не-сегментиран ядро. При здрави индивиди в периферната кръв на голям процент от неутрофилни гранулоцити включва сегментен форма. В основата на тези левкоцити се състои от 3-4 сегменти. Когато pelgerovskoy аномалии неутрофилни гранулоцити имат сърцевина от два маршрута или един кръг. Морфологично приличат клетки STAB неутрофилни гранулоцити, metamyelocytes, миелоцити. Такъв модел може да доведе до объркване диагностика. В изследването на периферната кръв изглежда подмладяване клетъчен състав - неутрофилна изместване наляво, което се разглежда като проява на процеса на инфекцията. Това прави лекарите да вземат дълги и устойчиви машинации несъществуваща възпалително заболяване. От литературата има случаи, при които е извършено апендектомия неоснователна. Затова лекарят преценява кръвна картина, трябва да се помни pelgerovskoy аномалии, особено в ситуации, в които отбелязаха неутрофилен олевяване, без никакви симптоми на инфекциозно заболяване е. Отклонения в неутрофилите гранулоцити са зрели клетки, фагоцитоза функция не са били нарушени. Размери нормални клетки, гъстата структурата на ядрото, цитоплазмата, обикновено, с фина зърнистост, специфични за зрели сегментирани клетки. В допълнение към неутрофили, открити извън сегментирани ядра в еозинофили и базофилни гранулоцити инча Възможни пълни или частични проява pelgerovskoy аномалии. Когато броят на носителите на частичен патологична неутрофилна гранулоцити малка, в рамките на 10% при пълно проявление среща в периферната кръв 20-30% от анормални левкоцити. Други хематологични параметри - броя на червените кръвни клетки, хемоглобин, ретикулоцити - остават нормални. Не променяйте продължителността на кървене, време на съсирване, СУЕ. В костния мозък ядрени клетки преобладават сред анормални оформени гранулоцити. Pelgerovskaya аномалия, независимо от хетерозиготни или хомозиготни носители клинично самата няма документи. Хората са практически здрави, с нормална чувствителност към инфекции. са наблюдавани повишен риск от заболеваемост. Media често откриват случайно в изследването на кръвни натривки. А по-висока честота на регистрация на хора с pelgerovskoy аномалия е свързано с повече кръв изследвания. При идентифицирането на pelgerovskoy anamolii деца за диагностични цели трябва да бъдат разследвани кръв от родителите си, често те могат да бъдат намерени подобни промени.
В момента, така наречените описано psevdopelgerovskaya аномалия. Тя се характеризира с морфологични промени на неутрофилите, подобни на pelgerovskoy аномалия. Този синдром се наблюдава при тежки инфекции, чревни инфекции, агранулоцитоза, остра миелобластна левкемия. Обратно, когато вярно аномалия psevdopelgerovskoy ядрена структура по-деликатен меша. Хематологични синдром е преходно - след възстановяване на тези промени да се осъществи.
Един вид аномалия е наследствен hypersegmentation ядрени неутрофилни гранулоцити, описан Д. Undritz през 1950 г. Тя работи в семейства и се унаследява по автозомно доминантен начин. Аномалията е един вид антитеза pelgerovskoy. В периферна кръв са голям брой на неутрофилни гранулоцити с четири или повече сегменти на ядра. Същността на тази аномалия е неизвестен. Фагоцитарната активност на клетките, които не са счупени. Хората са практически здрави, никакви аномалии не са маркирани. В клинични условия, трябва да знаете, че неутрофилни гранулоцити с gipersegmentirovannymi ядра възникнат при деца с Б12-дефицитна анемия. Диференциална индикация на анемия е наличието на гигантски форми на неутрофилни гранулоцити. Под влияние на дадено лечение с витамин В12, тези промени да бъдат осъществени.
Е. Undritz също описан наследствени hypersegmentation ядра еозинофилни гранулоцити, които могат да се комбинират с ядрата на сегментиране моноцити. Аномалията е семейна история с неизвестен произход. Същността му се състои в това, че основната еозинофилен гранулоцит вместо две се състои от 3 сегмента. клетъчната функция не е нарушена. Няма клинични прояви. Когато B12 анемия hypersegmentation ядра еозинофилни гранулоцити могат да бъдат временни и изчезват, когато лечението.
Е рядък левкоцити болестни Aldera аномалия, която се характеризира с наличието в цитоплазмата на голям азурофилните детайлност. За пясък много изобилен в клетки и ядра оцветени петна са почти невидими. Аномалия открива във всички левкоцити - неутрофилни гранулоцити, лимфоцити, моноцити. клетъчната функция не са нарушени. Alder аномалия комбинира с gargoilizmom - заболяване, свързано с MPS група. Това предполага, че аномалия се дължи на белите кръвни клетки основен процес - нарушение на мукополизахариди обмен. В резултат на ензим дефект а-L-giluronidazy киселинни мукополизахариди натрупват в цитоплазмата на клетките. Заболяването е наследствена и се предава в автозомно рецесивен.
гранулоцит дисфункция може да бъде вторичен характер. Симптоматично неутрофилни гранулоцити дисфункция, причинена токсични ефекти на различни фактори върху костния мозък. Точно както в случая с наследствени патологии, характеризиращи се с дисфункции, придобити на гранулоцити нарушение фагоцитозата на различни етапи - hemosaksis, опсонизацията, абсорбция, храносмилането. Те се наблюдават при автоимунни заболявания - системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит. Функцията на фагоцитоза (опсонизиране, бактерицидно действие) засегнати лечение на кортикостероиди, салицилати, сулфонамиди, антибиотици. Деца със синдрома на Даун е намалял капацитета за усвояване по отношение на Грам-положителни флора. Гранулоцит дисфункция се наблюдава при диабет, цироза на черния дроб. Дефектите от левкоцити са обратими и успешно лечение на основното заболяване, тези промени да бъдат осъществени.