Лечение на преждевременно полово развитие - преждевременно полово развитие

Лечение на преждевременно полово развитие има две основни цели:
Потискането на развитието на вторични полови белези, което води до емоционални и психологически проблеми на детето и родителите му.

Намаляването на скоростта на костна узряване, което позволява подобрена прогноза растеж.

 За лечение да бъдат представени две основни изисквания: отсъствието на токсични ефекти от лекарства, използвани и тяхната обратимост gormonopodavlyayuschego ефект.

LH-RH агонисти при лечението на истинската преждевременно развитие

Значителен напредък в лечението на истинската преждевременно развитие е постигнато с въвеждането в клиничната практика на агонисти (LH-RH аналози). Химическа заместване на естествен молекулата lyuliberina различни аминокиселини в позиция 6 води до повишен афинитет за рецепторите на LH-RH и увеличи своята устойчивост на разрушаване ензими. Това увеличава биологичната активност на пептидите и тяхната продължителност. Хронично прилагане на агонисти им поддържащи устойчиви повишена концентрация в кръвообращението, което води до десенсибилизация на gonadotrofov хипофизната, намалява секрецията на гонадотропини и, в крайна сметка, до намаляване на секрецията на половите стероиди. Подобен механизъм на действие на LH-RH при постоянна прилага в основата на клиничното приложение на агонисти при лечението на истински преждевременно развитие.

Видео: Преждевременно полово развитие при деца. Клиничното значение на оценка на половото съзряване развитие по педиатрия

Всички аналози на LH-RH са декапептиди и при разрушително действие на пептидази, така перорално приложение е неефективно. Първото поколение аналози прилага интраназално и подкожно, и ги поддържа на постоянно ниво на концентрация изисква многократни дози през деня, създава големи трудности и намалява ефективността на лечението.
Революция в лечението е създаването на Ai агонист депо състави РГ на. В момента на руския пазар има няколко лекарства депо LH-RH аналози. Най-оптималния за лечение на преждевременна сексуална развитие Diferelin представен от Ipsen Bofur Internationale. Продуктът е регистриран в Русия, има индикации за лечение на преждевременна сексуална развитие, и се използва успешно през последните 3 години. Активната молекула е Diferelin трипторелин - синтетичен аналог, при заместване на L-амино киселина глицин в позиция 6 на D-триптофан. В резултат на тази промяна трипторелин има висока способност да се свързват към LH-RH рецептори в хипофизата и е по-устойчива на вредните ефекти на пептидази. Получената молекула е 100 пъти по-мощен от природен пептид и работи за по-дълго време.

Активна съставка трипторелин въвежда в микросферите, съдържащи лактид-гликолид полимер. Това осигурява бавно освобождаване на активното трипторелин и поддържане на постоянна концентрация в продължение на 4 седмици. Лекарството се прилага интрамускулно и подава от производителя като комплект, готов за използване, което включва спринцовка, съдържаща микрокапсули и разтвор-суспензия. Многообразието от въведение - 1 на всеки 28 дни. Дозата трябва да съответства на средно 100 мкг / кг телесно тегло. На практика е възможно да се препоръча, че всички деца с тегло над 20 кг прилагат Diferelin 3.75 мг (цялото съдържание на препарат във флакона). Деца с тегло под 20 кг трябва да се прилагат 1.8 мг Diferelin.
За целите на терапия LH-RH агонисти, трябва да се използват следните критерии:
Потвърждение на гонадотропин, природата на преждевременно полово развитие (максимално повдигане LH стимулиране на LH-RH > 10 U / L)
Бързото развитието на клиничните симптоми на заболяването (кости на ускорението, действителното напредък в продължение на 2 години или повече, pocta скоростта ускорение>2SD за предходната година).
Наличието на повтаряща менструация при момичета до 7 години и увеличаване на тестисите обем при мъже > 8 мл до 8 години.
Бавно напредва форма на преждевременна сексуална развитие при момичетата след навършване на 5-6-годишна възраст не се налага лечение!

Diferelin започва нарушена регулация на LH-RH рецептори в 7-дневен срок след инжекцията, и напълно ще го блокирате до края на третата седмица. Това води до значително намаляване на нивото на LH, FSH и полови стероиди в плазмата (фиг. 26, 27). Намалените нива на всички тези параметри продължава по време на целия курс на лечение, при инжектиране множество на всеки 28 дни. Значително намаляване на нивата на гонадотропини доказани чрез прилагане на тест с кратък живот аналози на LH-RH. По време на изпитването, има LH отговор намаление на стимулация с FSH в сравнение с изходните нива записани преди лечението.

След 3 месеца след започване на лечението с ясно подчертан регресия на вторични полови белези. Всички момичета спират менструация, но след първата инжекция може да бъде менструалния реакция. То намалява количеството и интензивността на развитие на жлезистата тъкан на гърдата, но не ги очаквате да изчезване. Значително намалява обема на яйчниците и матката, размерът на, а до края на първата година от лечението, тези цифри могат да съответстват ниво dopubertatnogo.

Момчетата бързо изчезнаха ерекции изчезват напълно в кожата на акне, за подобряване на поведението на детето, намалени емоционална лабилност, ефективност, агресивност. За да се стабилизира развитието на средното тяло косата, но неговото пълно изчезване не се случва. Обемът на лечение на тестисите при момчетата не прогресира и в края на годината на терапията може да се отбележи, намаляване на тестисите обем. Въпреки това, никой от момчетата, които наблюдаваме, не е намалял тестисите обем до нива от преди пубертета.

Децата на двата пола на фона на депо-аналози на темповете на растеж се намалява с 1-1,5 години с 12-10 см / година до 4-5 см / годишно, което съответства на нормата за действителната възраст на детето. Паралелно с това се инхибира скелетната съзряване. Трябва да се отбележи, че децата, чиито костната възраст преди третиране достигнал пубертета стойности (11.5 години за момичетата и 12-13 години при момчетата), за напредъка на костите съзряване на терапията се прекратява. При деца с по-ниска костна възраст може би естествената си прогресия (годишен ръст от 1 година). До края на третата година от лечението, кост, свързана с възрастта на хронологичен намалена. Това дава възможност да се надяваме за значително подобряване на перспективите за растеж след края на лечението.

Видео: Елена Malysheva. Причините за слабото ерекция

Трябва да се отбележи, че тези промени са по-различни при деца с ранно начало на лечението, когато възрастта на костите не повече от 12 години.
Важен аспект на лечение е бързото обратимостта на процеси гонадотропните пръски и възстановяване на пубертета чрез 3-12 месеца след прекратяване на лечението.
Лекарството се понася добре от всички пациенти, тя няма токсични ефекти. През целия период на наблюдение не сме наблюдавани сериозни странични ефекти, които водят до спиране на терапията. В някои случаи се наблюдава увеличаване на теглото на пациентите и автономни прояви от типа "приливите", който се проведе след 2-3 месеца от лечението. При продължителна употреба на лекарството при деца намалена костна плътност (остеопения). Дестинация D3 и калциеви препарати подобрява минерализацията на костите. Трябва да се отбележи, че всички нежелани ефекти на лекарството поради бързото намаляване на нивото на половите хормони и наблюдава само при деца с късно начало на лечението, когато високото ниво на половите хормони е имало дете в следващите 2-3 години.

Gonadotropinnezavisimyh за лечение на форми на преждевременно сексуално развитие в нетуморни произход, използвани лекарства, които блокират продукцията на стероиди, засягащи периферната метаболизма на стероиди или конкурентни с полови стероиди на ниво рецептор. синдром на Mc Kyung-Albright - терапия Braitseva трябва да се използва само при дълго hyperestrogenemia придружава от честото и масивно кървене. За тази цел може да се използва androkur (ципротерон ацетат), 100 мг / ден орално. Когато този синдром androkura терапевтичен ефект не е свързан с неговата gonadotropinpodavlyayuschim действие. Androkur kontrestrogenovoe има локален ефект върху ендометриума, което води до намаляване на разпространението и спиране на менструацията. За да се намали hyperestrogenemia също така възможно да се използва инхибитор на ароматаза активност - тестолактон 20-40 мг / кг на ден, или тамоксифен, който блокира естроген рецептори. Трябва да се отбележи, че тази терапия е все още експериментален характер. Методи за лечение на заболявания на костите не са разработени, но има съобщения за положителните ефекти от бифосфонати.

Когато testotoksikoze възможно да се използват кетоконазол - противогъбично средство инхибиране стероидогенезата при 17-20 дезмолаза (превръщане 21-стероиди в стероидни-19-андрогени). Лекарството се прилага в доза от 30 мг / кг на ден орално. Използването на лекарството може да бъде свързана с бъбречна недостатъчност и чернодробно увреждане. Се използват като препарати с antiandrogenovym действието на рецептор: ципротерон ацетат, спиронолактон, флутамид. Има доказателства за успешното използване на комбинация от antiandrogenovyh и анти-естрогенни лекарства: спиролактон и тестолактон. За разлика от кетоконазол, тези лекарства не засягат секрецията на Т и неговото ниво в циркулацията. Въпреки това, неговият ефект върху клетката удара спиронолактон и тестолактон инхибира периферната превръщане на андрогените в естрогени, които имат голям ефект върху диференциацията на костния както в женската и в мъжкото тяло. В случаите, когато започване на лечение е твърде късно, когато костната възраст е достигнало 12-13 години, може да започне процеса на истинската преждевременно полово развитие и се нуждаят от терапия аналози на LH-RH.