Муковисцидоза

Видео: Муковисцидоза. наследствено заболяване

Муковисцидоза - заболяване с автозомно-рецесивно режим на наследяване, причинена от мутации моногенни и се характеризира с лезии на екзокринните жлези в жизненоважни органи и системи.

епидемиология

Разпространението на кистозна фиброза варира в зависимост от населението. В повечето европейски и северноамерикански муковисцидоза зле от 1: 2000 до 1: 4000 раждания. Според Генетични Центъра за изследване на Медицинския, разпространението на муковисцидоза в Русия е 1:12 000 живородени деца. Всяка година в Москва 10 роден в Русия - 300, в САЩ - 2000 г., Франция, Великобритания и Германия - 500-800, а в света - повече от 45 000 деца с муковисцидоза.
В Русия, до сега по-голямата част от случаите, които не са диагностицирани или диагностицира в по-късните стадии на болестта.

класификация на муковисцидоза

I. Форми на муковисцидоза
• Смесена (бял дроб и червата) с лезии на стомашно-чревния тракт и дихателната система (75-80%).
• Белодробна (15-20%).
• Чревна (5%).
II. Фаза и процес Дейност
• Фаза опрощаване: • Дейност:
- malaya-
- средна.
• остра фаза.

Етиологията и патогенезата на заболяването

Кистозна фиброза се причинява от мутации на ген MITI на (кистозна фиброза трансмембранна проводимост регулатор), който се намира в средата на дългото рамо на хромозома 7. Към днешна дата, идентифицирани повече от 1000 мутации, отговорни за развитието на кистозна фиброза симптоми. Напредък в изследването на генетиката на муковисцидоза е важно не само за бъдещето на генната терапия, но неговите възможности първична превенция (предупреждение бебето се роди с муковисцидоза).
Като резултат от генна мутация тайни генерирани екзокринните жлези става лепкава, което причинява повечето от процеси, които лежат в основата на патогенезата на заболяването.

бронхопулмонална

Простатата лигавицата на дихателните пътища, произвеждат голямо количество вискозни секрети, който се натрупва в лумена на бронхите и да доведе до пълно запушване на малките бронхиоли. При тези условия при деца с муковисцидоза в рамките на първата година от живота, или по-късно, често на фона на вирусна инфекция, намаляване на ефективността на местната антимикробна защитни механизми в долните дихателни пътища с много различни патогенни и опортюнистични патогенни микроорганизми, най-често:
• Staphylococcus aureus-
• Haemophilius influenzae-
• Pseudomonas Aeruginosa.

В резултат на инфекция с фиксирани и вискозни слуз развива гноен възпаление. В условия на разстройства на мукоцилиарния обструкция клирънс се увеличава, което води до засилване на инфекция и образуването на порочен кръг "обструкция - инфекция, възпаление",
Обикновено първата долните дихателни пътища, заразени с S. Aureus (най-често се открива в храчки от пациенти с кистозна фиброза първата година от живота), след това често се присъединява P. Aeruginosa. Идентификация на P. Aeruginosa, S. Aureus и др. > 6 месеца показва хронична колонизация на долните дихателни пътища от тези микроорганизми. Прогресия на хронична инфекция, причинена от P. Aeruginosa, обикновено придружено от увеличаване на симптомите, причинени от по-ниско увреждане на дихателните пътища и прогресивно влошаване на белодробната функция. Така P. Aeruginosa слуз може да бъде превърнат в (лигавица) форми, които са чувствителни към действието на фактори на имунната защита и антимикробни лекарства. В хронична колонизация на инфекции на долните дихателни пътища P. Aeruginosa пълно унищожаване на патогена е практически невъзможно.
Бактериална инфекция, причинена от X. грип, често се развива на фона на ТОРС и може да доведе до пациенти с муковисцидоза до тежки дихателни нарушения.
През последните години се увеличава ролята на Burkholderia Cepacia. По време на инфекция от този организъм в кистозна фиброза варира. Около 1/3 от пациентите имат чести обостряния на бронхопулмонална процес, разработване на така наречената "cepaccia-синдром"Характеризира мълния пневмония и сепсис (при прогноза обикновено лошо). При други пациенти, като не оказват съществено влияние върху хода на заболяването. Наличието в слюнката на В. Cepacia увеличава риска от суперинфекция, причинени от P. Aeruginosa, S. Aureus, X. грип.
Понякога като случайни находки засетите други патогенни микрофлора. - Klebsiella pneumonie, Esche-richia коли, Serrata marcescens, Stenotrophomonas малцорШИа и Протей SPP, но ролята на тези микроорганизми в патогенезата на муковисцидоза не е установена по безспорен начин.
Aspergillus fumigatus се сее от храчките на пациенти с муковисцидоза често. Най-клинично значима форма на гъбична инфекция в муковисцидоза е алергична бронхопулмонарна аспергилоза, честотата на неговото развитие при пациенти с кистозна фиброза варира от 0.6 до 11%. Когато късното диагностициране и липсата на адекватно лечение, по-близък бронхиектазии, има бърза прогресия на бронхопулмонална процес с увеличаването на вентилационни нарушения.
Модерната концепция за белодробни заболявания в муковисцидоза показва, че важна роля в имунните процеси играе повреден белодробната тъкан. Имунологични нарушения са значително повишени при продължително колонизация на долните дихателни пътища P. Aeruginosa. В процеса на възпроизвеждане на microcolonies микроорганизми произвеждат вирулентни фактори, които увреждат епитела на долните дихателни пътища, стимулиране на производството на възпалителни медиатори увеличаване на пропускливостта на капилярите причини левкоцитната инфилтрация.

панкреас

Сгъстяване на панкреаса секрети често води до запушване на тръбите от нея преди да се роди. В резултат на панкреатични ензими, които продължават да бъдат произведени в acini по конвенционален размер, не достигат до дванадесетопръстника. Натрупването на активни ензими причинява автолиза панкреатична тъкан. Често още в първия месец от живота, тялото на панкреаса е натрупване на кисти и фиброзна тъкан (оттук и другото име на болестта - муковисцидоза). Унищожаването на панкреаса нарушени процеси на смилане и абсорбция (особено мазнини и протеини) се развива дефицит на мастноразтворими витамини (A, D, Е и К). При липса на подходящо лечение, като това води до забавяне на физическото развитие на детето. В някои мутации в гена за муковисцидоза увреждане на панкреаса прогресира бавно, и неговата функция остава сравнително непокътнати в продължение на много години.

Видео: Никол Jinjolia - муковисцидоза.

храносмилателния тракт

Нарушения на натриев транспорт, вода и хлор в тънките черва в новородени могат да доведат до запушване на дисталните части на дебели и вискозен си мекониум - мекониум илеус. В същото време, в някои случаи се развива атрезия на тънкото черво. Стената на прекомерно разширяване на червата може да се намали преди раждането на детето, в резултат на перитонит на мекониум развитие.
Деца и възрастни също така могат да се появят остър, подостър или хронична обструкция на дисталния тънките черва и дебелото черво на проксималната тайни лепкави лигавицата и изпражненията, което води до развитието на чревна обструкция.
Друга причина за чревна обструкция при деца с кистозна фиброза може да бъде инвагинация на тънките черва.
Латентност евакуират съдържанието на стомаха, повишена продукция на солна киселина, нарушена стомашна подвижност често води до развитието при пациенти с кистозна фиброза gastroeozofagealnogo обратен хладник, развитието на което улеснява използването на някои лекарства, които намаляват тонуса на долния езофагеален сфинктер (теофилин, салбутамол), или някои видове физическа терапия. Поради рецидивираща или регургитация на стомашно съдържимо в хранопровода разработване езофагит на различна тежест, понякога с развитие на хранопровод на Барет. При висока гастроезофагеален рефлукс на стомашно съдържимо може да се аспирира с щетите от аспирация на белия дроб.

кожа

тайни потните жлези при пациенти с кистозна фиброза се характеризира с повишени концентрации на хлор и натриева: сол съдържание от нормалната скорост от около 5 пъти. Тази аномалия е функция на потните жлези се открива при раждането и продължава през целия живот на пациента. В горещ климат прекомерна загуба на соли чрез кожата води до електролитен разстройства, метаболитна алкалоза и податливост на термичен шок.

репродуктивна система

Азооспермия при мъжете с муковисцидоза е свързано с вродена липса, атрофия или запушване на семенната връв. Тези аномалии са намерени в някои от мъжете на броя на носители на кистозна фиброза ген.
Намаляване на фертилитета при жените се дължи на увеличаване на вискозитета на шийката на матката канал заустване на матката, което възпрепятства миграцията на спермата.

Клинични признаци и симптоми

Клиничните прояви на муковисцидоза зависят от поражението на различни органи и системи, както и да включват:
• признаци на бронхите и белия лезии система-
• признаци на панкреаса контузия zhelezy-
• признаци на заболявания на стомашно-чревния трактат
• признаци на поражение gepatobilliarnoy система-
• нарушение potootdeleniya-
• репродуктивни нарушения.

Всеки от тях симптоми Тя може да се наблюдава при малките деца и по-възрастни (известни нетипични случаи на симптом "подбедрици" заболявания на черния дроб и в ранните години от живота).
При повечето пациенти, първите симптоми на муковисцидоза са определени в първата година от живота, въпреки че има случаи, по-късно, на възраст на зрялост, развитие на болестта. Симптоматика муковисцидоза в голяма степен зависят от вида на мутация (или мутации). Най-често е мутация в които клиничните симптоми на муковисцидоза се появяват в ранна възраст, развива панкреатична недостатъчност (90%).

Клиничните прояви на муковисцидоза в неонаталния период:
• мекониум илеус (20% от децата с CF), в някои случаи, перитонит, свързан с перфорация на чревната стена. До 70-80% от децата със мекониум илеус болен mukovistsidozom-
• удължено жълтеница, което се открива в 50% от пациентите с мекониум илеус.

Клиничните прояви на муковисцидоза през първата година от живота.

За повечето деца с кистозна фиброза, характеризираща се с комбинация от следните симптоми:
• kashel-
• нарушение stula-
• забавяне във физическото развитие.
В този случай, един от тях може да изпълнява ролята на посредник.

Кашлица, първоначално сухи и редки допълнителни прогресира до хронично, остър, често и малък produktivnogo- кашлица могат да предизвикат повръщане. В някои случаи тя прилича пациенти магарешка кашлица. Появата на кашлица могат да бъдат свързани с горните дихателни пътища.
При пациенти с кистозна фиброза се характеризира с чести, обилно, неприятна миризма, маслени изпражнения, съдържащи хаотичен храна. Фекални едва ли отмиват тенджерата памперса може да е видими примеси мазнини.
В някои случаи, единственият симптом може да бъде забавяне на физическото развитие.
5% от пациентите на първата клинична проява на кистозна фиброза може да бъде пролапс на ректума, която предразполага за кашлица при деца с променен стол, недохранване, отслабен мускулен тонус, чревна подуване на корема и от време на време на запек.
Внимателно проучване разкри, тахипнея, повишена Антеропостериорните размер гърдите и слабо изразено, но в съответствие прибиране на по-ниските междуребрените мускули. Аускултаторна патологични признаци не могат да бъдат открити или присъстват като сухо и мокро малки и големи мехурчета сориран. На рентгенографии на уплътнението на гръдната кухина откриване бронхиалните стени, както и различни степени на запечатване или повишена въздушност белодробната тъкан. Може да се развие ателектаза в сегментите и дялове на белите дробове, както и поражението на десния горен лоб се отнася до диагностично значими признаци на муковисцидоза.

Проявата на муковисцидоза в предучилищна възраст години - доста рядко явление.
При липсата на подходящо лечение ректален пролапс се наблюдава при 25% от пациенти с кистозна фиброза, обикновено на възраст 1-2 години. През деца на възраст над 5 години, този симптом се среща много по-рядко.

Само в много редки случаи диагнозата на муковисцидоза не е настроена, докато пациенти училищна възраст, които могат да бъдат свързани с "мек" мутации и относителна "безопасност" панкреатична функция.
Случаи прояви на кистозна фиброза в юношеството и зрелостта без симптоми на заболяването в анамнезата са изключително редки и се характеризират с по-малко типични клинични прояви.
Симптоми на остра процес бронхопулмонална при пациенти с муковисцидоза:
• променящата се природа kashlya-
• Появата на нощта kashlya-
• увеличаване на броя на храчки, както и промените в неговата haraktera-
• увеличаване odyshki-
• треска е
• ускоряване на пулсация
• влошаване appetita-
• tela- намаляване на теглото
• по-ниска толерантност към физическото nagruzke-
• tsianoz-
• влошаване на физичните и рентгенови снимки в legkih-
• влошаване на дихателната функция.

усложнения от муковисцидоза

Липсата на витамин Е се появява хемолитична анемия при новородени и неврологични симптоми при по-големи деца.
Запушване на края на тънките черва се среща в 2% от децата под 5 години, 27% от пациентите на възраст над 30 години, 7-15% от пациентите от всички възрасти.
симптоми:
• болка в zhivote-
• осезаемо разширения сляп kishka-
• частично или пълно запушване на червата е изключително вискозни съдържа илеоцекалната черво.
Тежка обструкция придружено с болка, метеоризъм, повръщане, запек и появата на течните нива на обикновен филм корема.
Усложнения като назална полипоза и холелитиаза, често при пациенти с кистозна фиброза и обикновено са асимптоматични.
Клиничните прояви на алергична бронхопулмонарна аспергилоза.
С увеличаване на продължителността на живота на пациенти с кистозна фиброза са все записани тези последните прояви и усложнения на заболяване като диабет и тежка чернодробна патология, която преди поради ниска продължителност на живота се счита за нетипична за това заболяване.
Захарен диабет се диагностицира в 20% от възрастните пациенти с кистозна фиброза. Развитието на диабет може да се задейства чрез терапия SCS или висококалорични диета. Клиничните прояви са типични за диабет - жажда, полиурия, полидипсия, загуба на тегло. Въпреки това, кетоацидоза при диабет, който разработва на фона на муковисцидоза е рядкост.
Чернодробната фиброза развива в известна степен в почти всички пациенти с кистозна фиброза, в 5-10% от пациентите, които развиват тежко чернодробно заболяване с билиарна цироза и портална хипертония.