Ендотелни съдоразширяващи - съдова биология в клиничната практика

Азотният оксид (NO): opredelenie4,5,8,9,10
Участва в множество биологични процеси на силна ендогенен вазодилататор. Осигурява базално съдов тонус и секретира независимо както и с стимулация инхибира атеросклеротични процеси
Също така известен като "ендотел-релаксиращ фактор" (ЕБФ)
Синтезира се от азотен оксид синтаза (NOS) от:
ендотелин
тромбоцити
макрофаги
неврони
Гладкомускулните клетки на кръвоносните съдове при жените произвеждат повече НЕ, отколкото при мъжете.
кратък полуживот Т1 / 2 (в секунди) - активни компоненти се увеличава при свързване с албумин.
Азотният оксид и ендотелен релаксиращ faktor98,107
Ендотелен релаксиращ фактор (ORF) се състои от:
NO
S-nitrotioly комплекси &ldquo-метал-NO&rdquo-
S-нитрозоглутатионовите клинично значение
Развитие на екзогенен ORF / NO донор за стимулиране на тези ендогенни вещества за борба с хипертония и атеросклероза.
биологичен funktsii101

1. невротрансмисия
2. Мониторинг на сърдечно-съдовата система
3. атеросклероза
4. Растеж и апоптозата
5. Възпаление и инфекция
6. бъбречна функция

На бъбречната хемодинамика и гломерулна освобождаване на ренин
предаване на вегетативната нервна система на вода и натриев екскреция
обратна връзка между каналчетата и гломерулите.
Майор сърдечносъдовата effekty107

VSMC - съдови гладкомускулни клетки, цГМФ - цикличен гуанозин монофосфат, сАМР - цикличен аденозин монофосфат, ЕТ-1 - ендотелин-1 моноклонално антитяло - клетъчна адхезионна молекула, PGI2 - простациклин, ТАП - тъканен плазминогенен активатор, O2-- супероксиден анион okLPNP - окислен LDL холестерол.
Антиатеросклеротични свойства NO, изпълняван ендотел sosudov9

Кардиопротекция и препарати98
NO е отчасти отговорен за сърдечно ефекти на нитроглицерин нитропрусид
инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE)
естроген
статини
блокери на калциевите канали (ССВ), ангиотензин блокери (ARBs) рецептори.

бъбречни ефекти 101

Схематично описание на механизмите, причиняващи поддръжка на хипертония поради инхибиране на азотен оксид синтаза (NOS) или дефицит. ATPase - аденозин trifosfataza- GFS - гломерулна filtratsii- TGOS скорост - обратната tubuloglomerulyarnaya с комуникацията PF - филтруване фракция.

Начини за азотен метаболизъм оксид:
obzor102,107

L-аргинин е прекурсор на азотен оксид чрез механизма на NO-синтаза. Тя може да се метаболизира до L-орнитин или агматин, което може да намали кръвното налягане чрез стимулиране на имидазолинови рецептори върху ендотелните клетки.

NO, пътека стимулиране на L-NMMA9
Механизми на ендотел-зависима вазодилатация: пътека L-аргинин / азотен оксид (NO). Ендотелната NO-синтаза (NOS III) може да бъде стимулирано чрез мускаринов ацетилхолинов рецептор. сигналния път включва рецепторен комплекс път Gi и Са2 + / калциеви modulines. Субстанция Р стимулира друг рецептор на брадикинин използва друг рецептор / G протеинов комплекс и бета-2 агонисти могат да стимулират NOS III независимо от начина на Са2 + / калмодулин. NOS III аналог може да бъде блокиран от L-аргинин, NG-монометил - - аргинин (L-NMMA). Азотният оксид се получава в присъствието на NOS кофактор тетрахидробиоптерин (BH4). азотен оксид стимулира разтворимата гуанилат циклаза, което се образува цикличен гуанозин 5`-монофосфат (GMP), който indutsiruetendotely-зависима вазодилатация в гладкомускулни клетки.

NO и ADMA9

Потенциалните механизми, които могат да нарушат NO бионаличност в ендотелиума: намалени NO синтез дължи на: (а) недостиг на субстрата и / или конкурентно инхибиране на ендотелна NO-синтаза (NOS III) ендогенен Yomo-диметил-L-аргинин (ADMA) - (б) нарушение на предаване на сигнала, свързани с комплекс от рецептор / гр протеин, или от Са2 + / kalmodulin- (в) намаляване на активността на NOS III или (г) повишаване NO разпадане поради увеличаването на производството на супероксид.
Супероксид може да се генерира най-NOS III (особено ако обеднен кофактор тетрахидробиоптерин (BH4)), ксантин оксидаза, циклооксигеназа, или от NAD (P) H оксидази стимулирани, която може да бъде стимулирано чрез ангиотензин-П чрез АТ1 рецептори. Супероксиден анион елиминира NO, което се образува пероксинитрит (OYOO-). Супероксид може също да доведе до образуването на окислен липопротеин с ниска плътност (okLPNP).

А свободните радикали NO:

RRB, O2, OH * 5
Реакцията между азотен оксид и супероксид аниони. Последно водят до намаляване на съдовата гладка мускулатура чрез абсорбция и активиране на ендотелна NO-синтеза вазоконстриктори простагландин в съдови гладкомускулни клетки, предимно след разпадане на хидроксил радикал (ОН &lsquo-).

Азотният оксид и хипертония97

1. Намаляването на количеството на NO в хипертония насърчава ендотелна дисфункция (ED)
2. ЕД може да бъде първичен и вторичен
3. Остра хипертония с систолично над 200 mm Hg. Чл. за 15 минути унищожава ендотелен комуникация, повишаване на ED
4. Увеличеното производство на супероксидни аниони (O.-) за хипертония
5. NO неутрализират О.
6. С остаряването, хипертония и потиска експресията на разтворим guanidiltsiklazy (SGC) и NO-зависимо активиране на aorty16 стенната
7. В хипертония да възникне атипични реакции от ацетилхолин (Ах) и субстанция Р
8. В CHD: А предизвиква вазоконстрикция, чрез взаимодействие на нормална субстанция Р

Азотният оксид и хипертония (NO и пероксинитрит и O.-) 3.97

Източници на супероксиден анион (O.-) NADH оксидаза Enos + ADMA Циклооксигеназа цитохром Р450
Лизофосфатидилхолин от РКС

SOD - супероксид dismutaza- PG12 - prostatsiklin- ADMA - асиметричен dismetil аргинин Enos - ендотелен синтаза azota- оксиди оксид. N4V- окислява тетрахидробиоптеринов.

Азотният оксид и хипертония

терапевтичен podhody9.100
Нитроглицерин и нитропрусид не са донори, NO нива са повишени при използване на някои антихипертензивни средства
АСЕ инхибитори (е брадикинин - »е NO + J, O.-)
ВРС (е НЕ, IRRK [реактивни кислородни видове]), ARB (е брадикинин, е NO, J, RRB)
Съдържанието на NO и се увеличава при назначаването на лекарства, като например:
естрогени статини
тетрехидроптериноВ
антиоксиданти
аспирин
Както и по време на тренировка.

дискусия
Някои антихипертензивни повишени NO бионаличност чрез различни механизми:

1. АСЕ инхибитори повишат нивата на брадикинин, който на свой ред стимулира NO производство във връзка с участието на брадикинин рецептори. Те също така да намалят нивата на RRB например супероксиден анион, азотен оксид повишаване достъпността.
2. ARB също да увеличи нивата на брадикинина, намаляване на съдържанието на RRB и 02, които да увеличат бионаличността на NO.
3. концентрация ВРС NO се увеличава до голяма степен се дължи на антиоксидант ефект, което води до намаляване на RRB.

Други съединения, например, статини, естроген, тетрахидробиоптерин, аспирин, и антиоксиданти, увеличаване на бионаличността на NO.

Хипертония и хиперлипидемия 9

Ролята на ангиотензин-П, LDL рецептори и ангиотензин (АТ)
Връзката на хипертония и хиперлипидемия и защо статини са в състояние да намали кръвното налягане

Статините инхибират производството okislennyhLPNP, osvobozhdayuschihO.- и ​​увеличаване на производството на NO. Това води до понижаване на кръвното налягане, намалява степента на ЕД и осигурява angioprotektornoy ефект.

Потенциални разлики в предложения механизъм разстройства бионаличност на азотен оксид (NO) между хипертония и giperholesterinemiey9

+ - доказателство за потенциала mehanizma- 0 - няма доказателства за потенциален mehanizma-? - не issledovalos- ADAM - NGNG-диметил-L-аргинин.

Обобщение функции NO4,5 8,10,28,98

1. Най-мощният ендогенен vazodilyatator4,9.
2. Тя поддържа базално съдова tonus4.
3. Той инхибира миграцията на съдов гладък мускул kletok4,9.
4. Това намалява адхезията на левкоцити към endoteliyu4,9.
5. Инхибира агрегацията на тромбоцитите и секреция granul28.
6. Важна роля в структурното ремоделиране на кръв sosudov4.
7. Ingibiruetproliferatsiyusosudistyhgladkomyshechnyh kletok5,9.
8. Потискане LPNP5,9 окисление.
9. Той инхибира производството на ЕТ-15.9 и deystvie5.
10. Тя насърчава apoptozu8.
11. Защита на прицелните органи от увреждане (левокамерна хипертрофия (ЛКХ), бъбречна, сърдечна, церебрални усложнения, и така нататък. D.) 8.
12. Endoteliya9 намаляване на пропускливостта.
13. Потискане на изразяване adgezii9 молекули.
14. Разширяването на бъбречните съдове и насърчаване на диуреза и natriyurezu12.
15. Инхибирането на секрецията на алдостерон nadpochechnikami21.
16. Потискане на тромбоцити ендотелен vzaimodeystviy28.
17. Инхибиране на тромбоцитната адхезия към ендотелните еднослойни kletok28.
18. Инхибирането на синтеза на провъзпалителни tsitokinov28.
19. Modulation pressosensitive refleksov98.

1. Брадикининът (ВК)
2. Prostatsikpin
3. giperpolyariziruyuschy фактор ендотел-зависимо (EZGF)
4. Ангиотензин (1-7)
5. Ангиотензин (1-9)
6. серотонин
7. хистамин
8. субстанция Р
9. Натриуретичен пептид А, В, С и D-тип
10. Адреномедулин (АМ).

Bradikinin423

1. Директен мощен вазодилататор
2. Стимулира NO освобождаване (първичен вазодилаторен ефект)
3. Той стимулира синтеза на ТАП
4. Инхибира агрегацията на тромбоцитите чрез освобождаване на NO и простациклин
5. Той стимулира освобождаването на простациклин
6. Директен стимулиране на брадикинин рецептор медиирана чрез инсулин улеснява транспорта на глюкоза, намаляване на инсулиновата резистентност
7. Брадикинът разпада под влияние:

инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE), неутрална ендопептидаза (NEP), ендотелин-конвертиращия ензим (МСП) термолизин-подобни ензими metalloendopeptidazy карбоксипептидази аминопептидази

Prostatsiklin15

1. Мастни киселинни производни, синтезирани от арахидонова киселина
2. Предизвиква или активира аденилат циклаза
3. Формират се предимно в най-вътрешната ципа
4. Забележка: Инхибиторите на СОХ-2 са в състояние да намали нивото на простациклин и сАМР последвано вазоконстрикция и повишаване на кръвното налягане.

Ендотела зависи giperpolyariziruyuschy фактор (EZGF) 27

1. Giperpolyariziruet миоцити съдовата гладка мускулатура чрез отваряне на калиевите канали.
2. Той се среща под формата на:
3. Метаболит на производно арахидонова киселина на цитохром Р-450
4. Калиев йон.

дискусия
ниво брадикинин издига под влиянието на АСЕ инхибитори и ARBs. Първо инхибира ACE (kininazu), ензим, който разцепва брадикинина, което ниво се повишава. АСЕ инхибитори също инхибират разпад на субстанция П. натрупване на брадикинин и субстанция Р допринася за сравнително висока честота кашлица фон АСЕ инхибитори (15-20%) в сравнение с ARB. ARBs подобряване на нивата на брадикинин чрез излагане на ангиотензин-LL и kinogenazy. В този случай, субстанция Р не участва, така кашлица е рядко усложнение на терапията АРБ.

Кинин sistema4 23
Брадикининът стимулира брадикинин рецептори медиират полезните съдови ефекти, - ниско кръвно налягане, вероятността от тромбогенезата и глюкоза. Подобно на ACE инхибитори и ARBs повишат нивата на брадикинин.

AT2R - ангиотензин рецептор-11 А-П - ангиотензин-ll- B2R - брадикинин рецептор-ll- EZGF - ендотел-зависимо giperpolyariziruyuschy коефициент NO - оксид azota- ТАП - тъкан активатор plazminogena- AMP - аденозин цикличен гуанозин monofosfat- tsGMF- monofosfat- Glu-1-4 - 1-4-глюкоза рецептор.

Ангиотензин (1 -7) 467

1. амино-терминал хептапептидът
2. Той образува в много различни тъкани

1. Съдоразширяващо действие се медиира чрез брадикинин и NO производство и освобождаване
2. Противодейства на ефекта на Ang-11 върху растежа и отзивчивост на кръвоносните съдове
3. Не вазоконстрикция, освобождаване на алдостерон линия, без освобождаване на антидиуретичен хормон, отсъства индукция норадренергични невротрансмисия
4. Ендопептидаза да доведе до разпадане на ЕТ-1 (ендотелин)
5. RolAng- (1-7)

Мощен вазодилататор, natriyuretik / диуретични блокове SGMK пролиферация и намаляване SGMK е NO + е PGI2 пр!
Той инхибира ACE

1. Действие се медиира чрез рецептора АТ1 -7, но не чрез най рецептори или АТ2
2. АСЕ инхибитори повишат нивата angiotenzina- (1 -7) до тъканите и кръвоносната линия 5-50 пъти, както и повишаване на нивото на Ang-1
3. Ангиотензин (1-7) е както субстрат и АСЕ инхибитор
4. АРБ увеличават нивото на ангиотензин-П 8-10 пъти

ефекти на ангиотензин-(1-7) 104

Ефекти от други ангиотензин-П

кръвоносна система
хипотония
Ендотелиума-зависима вазодилатация потенциране на хипотензивните ефекти на брадикинин Инхибиране на растежа на аортни гладкомускулни клетки амплифицира Baroreflex контрол на бъбреците пулс
Atidiuretichesky ефект с течност претоварване натриуреза, диуреза и увеличаване на скоростта на гломерулната филтрация

Effet подобен или по същество еквивалентен ефект на ангиотензин-П

общ
Активирането на синтеза на простагландини гладки миоцити, глиални клетки и астроцити

нервна система
Стимулиране на освобождаването на вазопресин стимулиране на освобождаването на субстанция Р от хипоталамуса разширение pial артериолите psihotroficheskoy стимулация дейност
кръвоносна система
Стимулиране на разпространението на сърдечни фибробласти коронарна вазоконстрикция и облекчение реперфузионни аритмии
Стимулиране на освобождаването на норепинефрин от ZN-предсърдно стимулиране на синтеза на азотен оксид в коронарните съдове
бъбреци
Стимулиране на активността на фосфолипаза и натриев chreskletochnogo поток в бъбречната проксимална тръба клетки.

Ендотелни съдоразширяващи: обобщение

Ang-1 - ангиотензин I, Ang-М - ангиотензин II, NEP, неутрална ендопептидаза MEP- metalloendopeptidazy, РЕР-propilen- dopeptidazy, KVPP - В proteopeptidaza карбоксил, CVR - А proteopeptidaza карбоксил, Ang-(1-9) - ангиотензин ^ 1-9), PGI2

1. простациклин, BC - брадикинин, EGF - giperpolyariziruyuschy ендотелен фактор, NO - азотен оксид, A - ацетилхолин.

дискусия
Различни съдоразширяващи релаксират гладката мускулатура на съдовете по различни начини. Ангиотензин (1-7) се съхранява в присъствието на АСЕ-инхибитор, който активира PGI2 синтез, BC, NO, Ang-(1-9) и косвено - EGF, което води до вазодилатация. Алтернативни начини ензим (NEP, MEP, PES, KVPP, неприлизин, CVR) стимулира синтеза на Ang-(1-7) и Ang-(1 -9).
Натриуретични пептиди Адреномедулин, хистамин, серотонин и субстанция Р пряк вазодилатация чрез различни механизми. NO стимулатори косвено стимулират производството на азотен оксид.

резюме
Ендотелните вазодилататори: азотен оксид и други вазодилататори

Ключът е мощен вазодилататор азотен оксид (NO). Той прилага много положителни сърдечносъдови ефекти, включително вазодилатация, анти-атерогенен, антитромбоцитни и антиоксидантни свойства. Редица лекарства такива ARBs, АСЕ, ВРС и статините повишават бионаличността че основата използва множество полезни ефекти, споменати средства на съдовата система.