Cymevene капсули

Cymevene капсули (Cymevene капсула)

Международни и химическо наименование: ganciclovir- (9- (1, 3-дихидрокси-2-пропоксиметил) гуанин);

Основните физико-химически характеристики: Твърди непрозрачни желатинови капсули № 1, които са получени от две частици, зеления цвят, с броя на бял или почти бял прах върху капачката на капсулата се отпечатват «CY250» и две сини линии, които частично обгражда тялото на капсулата;

структура 1 капсула съдържа 250 мг от ганцикловир;

Други компоненти: поливидон (K-90), кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, желатин, титанов диоксид, железен оксид, жълт, индиго кармин.

Форма на освобождаването на лекарството. твърди капсули.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните агенти пряко действие. АТС код J05AB06.

лекарства за действие. фармакодинамика. Ganciclovir - синтетичен аналог на гуанин нуклеозид, който инхибира репликацията на херпесни вируси както ин витро и ин виво. За ганцикловир чувствителни човешки вируси, като например цитомегаловирус (CMV), херпес симплекс вирус тип 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), Епщайн-Бар вирус и вирус на варицела зостер. Клиничните проучвания са ограничени оценка на ефикасността при пациенти с CMV инфекция.

В клетката, клетката се фосфорилира ганцикловир dezoksiguanozinkinazoy до ганцикловир монофосфат. Следваща fosforilovanie чрез използване на няколко клетъчни кинази за производство на ганцикловир трифосфат. В клетки, заразени с CMV, концентрация клетъчни кинази и ганцикловир трифосфат повишени около 10 пъти. По този начин, инфектирани с вируса клетки е породен подобрени fosforilovanie ганцикловир. В тези клетки, ганцикловир трифосфат бавно метаболизирани, с 50 - 70% от него остава след 18 часа. след елиминиране на ганцикловир от междуклетъчната течност. Антивирусната активност на ганцикловир обяснено потискането на синтезата на вирусната ДНК чрез конкурентно инхибиране деоксигуанозин трифосфат включване в ДНК полимераза. Това означава, че включването на ганцикловир трифосфат в ДНК вирус произвежда синтез суспензия или много ограничена удължение на ДНК вирус.

Фармакокинетика.

Засмукване.

След перорално приложение, капсули Cymevene гладно абсолютна бионаличност е около 5%, и след получаване по време на хранене - средно 6 - 9%. При орално приемане на лекарството с храна в доза от 3 грама на ден (500 мг на всеки 3 часа т.е. 6 пъти на ден, или 1000 мг 3 пъти дневно) абсорбция в същото състояние, е същата, както за режими на дозиране, където областта под кривата "концентрация;

час" (AUC) за 24 часа са равни, съответно, 15 ± 9 4, 2 (средно ± SD) и 15 ± 4 4 3 мкг х / мл, а концентрацията на максималната серумна (С_макс) 1 02 ± 0, 24 и 1, 18 ± 0, 36 мкг / мл.

Влиянието на приема на храна.

Когато Cymevene капсули в доза от 1000 мг на всеки 8 часа се прилагат 20 пациенти, заразени с ХИВ по време на храна, която съдържа 602 ккал (46 5% - за сметка на мазнини), площта под кривата "концентрация-време" Това увеличава с 20% в същото състояние (диапазона от 6% до 68%). В допълнение, значително (1, 8 ± 0 8 3 ± 0, 6 часа) увеличава времето за достигане на максимална серумна концентрация, която също се увеличава (0, 85 ± 0, 25-0, 96 ± 0, 27 мкг / мл).

Разпределение.

При получаване Cymevene капсули се наблюдава никаква връзка между площта под кривата "концентрация-време" и реципрочните телесно тегло (в границите от 55 до 128 кг), следователно, да коригира дозата според телесното тегло не е необходимо. свързване на ганцикловир при концентрации от 0 плазмените протеини, 5-51 мкг / мл за 1 - 2%.

Метаболизма.

След еднократно перорално приложение на 1000 мг ¹⁴Р-белязан ганцикловир около 86 ± 3% от дозата се открива в изпражненията и около 5 ± 1% - в урината. Не е в урината или в изпражненията не е метаболити, някои от които се придържат към б повече от 1-2% от радиоактивността.

Видео: Cymevene, lіofіlіzat за prigotuvannya rozchinu іnfuzіy до 500 мг в №1 флакон

Оттегляне.

След вътрешна употреба в дози до 4 грама на ден на ганцикловир екскреция кинетика е линейна. Drug отделя непроменена чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция активен. След перорално приложение на концентрация ганцикловир равновесие постига в рамките на 24 часа, и бъбречния клирънс е 3 ± 1 1, 2 мл / мин / кг. Полуживотът равно на 4, 8 ± 0 9 часа.

Фармакокинетика при специални случаи.

Нарушена бъбречна функция: фармакокинетика ганцикловир вътрешно ползване в капсулите е проучен при осем пациенти, претърпели трансплантация на изпълнителните органи, солидна доза регулира в зависимост от креатининовия клирънс.

В хемодиализа ганцикловир плазмени концентрации се намалява с около 50% както след интравенозно и след перорално приложение.

Не са провеждани проучвания върху пациенти на възраст над 65 години.

Показания. Поддържаща терапия на CMV ретинит при имунокомпрометирани пациенти, включително пациенти СПИН, при условие стабилен през ретинит под действието на индукционна терапия.

Предотвратяване на симптоматична CMV инфекция при ХИВ-позитивни лица, изложени на риск от симптоматична CMV инфекция и при пациенти, които са били подложени на масивен трансплантацията на органи.

Методът на използване и дозата.

Стандартните дози.

При пациенти с CMV ретинит, че stabilizuvavsya на фона на индукционната терапия, се препоръчва поддържане перорална доза от Cymevene е 1000 мг три пъти на ден с храна. Дозата, която се препоръчва за предотвратяване на симптоматична CMV инфекция, е 1000 мг 3 пъти дневно с храна.

Дозиране при специални случаи.

а). Пациенти с бъбречна недостатъчност необходимо да се намали дозата на Cymevene капсули съгласно следните препоръки:

клирънс креатинин (мл / мин) Доза

³- 70 1000 мг три пъти дневно или

500 мг шест пъти дневно

50-69 1500 мг на ден или 500 мг три пъти дневно

25-49 1000 мг на ден или 500 мг два пъти дневно

10 - 24 500 мг на ден

< 10 500 мг три раза в неделю, после гемодиализа

За изчисление на креатининов клирънс:

(140 - възраст [години]) х телесно тегло [кг]

Мъжете: = ---------------------------------------------- ------------------------;

0 х 72, 011 х серумен креатинин [мкмола / л]

Жените х = 0.85 за мъже

Тъй като е необходимо редовно регулиране пациенти с бъбречна недостатъчност е необходимо да се определи дозата на серумния креатинин или креатининовия клирънс.

б). Пациенти на левкопения, тежка неутропения, анемия и тромбоцитопения. Пациентите, които получават Cymevene, наблюдавани случаи на гранулоцитопения (неутропения), анемия и тромбоцитопения. Феноменът на клинична токсичност на Cymevene може да включва левкопения.

Пациенти с левкопения, тежка неутропения, анемия и / или тромбоцитопения доза Cymevene трябва да бъдат намалени.

Препоръчително е редовно да се определи пълна кръвна картина, включително броят на тромбоцитите.

в). пациенти в напреднала възраст: Както и в напреднала възраст бъбречната функция често се намалява, Cymevene трябва да ги възлагат стриктно, като се има предвид състоянието на бъбреците (виж по-горе.).

д). деца: ефикасността и безопасността на Cymevene при деца, включително пациенти с вродени или неонатални CMV инфекции не са идентифицирани. В назначаването на Cymevene капсули за деца изисква голямо внимание, тъй като лекарството може да има дистанционно канцерогенни и има токсичен ефект върху репродуктивната система. Предимства на лечението трябва да надвишават възможния риск.

Странични действия. При лечение Tsimevenom могат да се появят нежелани явления, че част от които могат да бъдат свързани със самото заболяване.

Кръвта и лимфната система: анемия (включително хипохромна), левкопения, панцитопения, спленомегалия, тромбоцитопения.

Храносмилателния тракт: афтозен стоматит, коремна болка, диария, запек, диспепсия, дисфагия, оригване, езофагит, Инконтиненция изпражнения, метеоризъм, гастрит, кървене, промяна в чернодробните ензими, гадене, повръщане, панкреатит.

Цялото тяло: увеличи обема на корема, анорексия, астения, целулит, болка в гърдите, втрисане, главоболие, инфекциозни процеси, неразположение, загуба на тегло.

черния дроб: хепатит, жълтеница.

кръвоносна система: Deep вена тромбофлебит, мигрена, вазодилатация, артериална хипертония.

дихателен: Недостиг на въздух, засилена кашлица.

Централната и периферната нервна система: Разстройство на съня, и мислене, безпокойство, амнезия, тревожност, нарушения пасажи, атаксия, замъглено съзнание, световъртеж, сухота в устата, емоционална лабилност, еуфория, hypersthesia, хиперкинезия, мускулна хипертонични, безсъние, намалено либидо, маниакална реакция, миоклонус, невропатия, конвулсии, сънливост, тремор.

Кожата и нейните придатъци: алопеция, изпотяване, акне, макулопапулозен обрив, суха кожа, сърбеж.

Senses: замъглено зрение, промяна в стъклен тялото, болки в очите и ушите, амблиопия, слепота, конюнктивит, отлепяне на ретината, ретинит, глухота, промяна във вкуса, вестибуларен световъртеж.

Метаболизма и храненето: повишаване на плазмените нива на креатинин, алкална фосфатаза, аспартат аминотрансфераза, аланин аминотрансфераза, креатин киназа, лактат дехидрогеназа, хипокалиемия, хипергликемия.

Урогенитални: намаляване на креатининовия клирънс, бъбречна дисфункция, болка в гърдите, често уриниране, инфекции mochevydelyayuschih тракт и импотентност.

Мускулно-скелетната система: миастения, миалгия, артралгия, болки в костите, крампи в прасците, болки в кръста.

Противопоказания. Cymevene е противопоказан при жени по време на бременност и кърмене, пациенти със съмнение или данни за свръхчувствителност към ганцикловир или ацикловир.

Предозиране. Информация за предозиране на орални форми на Cymevene не.

Пациенти, които са придобили прекомерна доза Cymevene, нивото на лекарството в плазмата могат да бъдат намалени чрез диализа и хидратация.

Особености на употреба.

Защитни мерки.

В предклинични проучвания разкри мутагенни, тератогенни и канцерогенно действие на лекарството. Поради това следва да се разглежда като потенциална тератогенен и канцерогенен за човека.

При пациенти, които са получили ганцикловир, е имало случаи, неутропения, анемия и тромбоцитопения. Не трябва да се започне лечение Tsimevenom ако абсолютен брой на неутрофилите под 500 клетки в 1 mm или брой на тромбоцитите по-малко от 25,000 клетки в 1 мл.

Когато се препоръчва бъбречната функция за промяна на дозата на лекарството, в зависимост от креатининовия клирънс (вж. "Начин на употреба и администрация").

Бременност и кърмене

Безопасност на това лекарство по време на бременност не е установена за хората. експерименти при животни показват, за наличието на репродуктивната токсичност на лекарството, което води до нарушаване на ембриона или плода по време на бременност, пери- и постнаталното развитие.

В изследвания с животни показват тератогенни. Смята се, че вероятно Cymevene произвежда временно или постоянно инхибиране на сперматогенезата. Получените данни върху животни показват, за възможни нарушения при размножаването при жените.

Cymevene по време на бременност само в този случай може да се използва, ако потенциалната положителното въздействие оправдава потенциалния риск за плода.

По време на лечението Tsimevenom идва силно се препоръчва за жени в детеродна възраст да използват надеждни методи за контрацепция. Мъжете се препоръчва да се използва метод на контрацепция по време на лечението и най-малко 90 дни след неговото затваряне.

Не е известно, или получава Cymevene в кърмата. Лекарството не трябва да се прилага при майки, които се хранят. Минимална часа след лечението, след което можете да започнете да кърмите е неизвестен.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини и механизми

Пациентите, които приемат Cymevene могат да предизвикат гърчове, сънливост, световъртеж, атаксия и / или замъгляване на съзнанието. Подобни симптоми могат да повлияят на изпълнението на дейности, които изискват повишено внимание, включително способността да управляват моторни превозни средства и работа с машини.

Взаимодействието с други лекарства. Cymevene свързване с плазмени протеини е само с 1 - 2%, така реакции, свързани със замяната на свързващия протеин, не може да се очаква.

пробенецид: пробенецид може да се намали с около 22% от бъбречен клирънс Cymevene и около 50% увеличаване на площта под кривата "концентрация-време" (AUC).

зидовудин: при определяне едновременно с AUC Tsimevenom зидовудин може да се увеличи с около 19%, и AUC Cymevene може да се намали с около 17%. Както зидовудин и Cymevene може да причини гранулоцитопения (неутропения) и анемия, така че е необходимо да се извърши контрол за определяне на тези странични реакции.

диданозин: защото Cymevene може да увеличи AUC на диданозин (около 100%), е необходимо да се следи внимателно пациенти за появата на симптоми на токсичното действие на диданозин.

При определяне Cymevene в продължение на 2 часа преди диданозин AUC Cymevene на спад на приблизително 20%, но когато двете лекарства се приемат едновременно, фармакокинетиката на лекарството не е засегната.

Имипенем-циластатин: при пациенти, които са получили и двете Cymevene и имипенем / циластатин, наблюдавано генерализирани конвулсии. Едновременното приложение на тези лекарства трябва да се избягва.

Токсичността може да се увеличи, когато се прилага едновременно с лекарства, които имат миелосупресивна действие или да нарушат функцията на бъбреците.

Условия и срокове. Да се пази от деца при температура не по-висока от 30 ° С Срок на годност - 4 години.

Споделяне в социалните мрежи:

сроден