Доксепин хидрохлорид

доксепин хидрохлорид. Doxepine HCL.

Състави: доксепин хидрохлорид (Sinequan) Капсули 10 мг, 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг, перорален разтвор 10 мг / мл.
Doxepin хидрохлорид (Zoralon): 5% крем.

Показания. Лечение на неврози и ендогенен depressii- едно средство за лечение на синдром на периферна невропатия (диабетна невропатия, постхерпетична невралгия, тригеминална невралгия) - като аналгетик при лечение на онкологични заболявания повишена тревожност, мигрена, фобии, панически атаки, нощно напикаване, разстройства на апетита.

Дозиране и администрация. Лечение на болка синдроми: начална доза - орално 25-50 мг (0.5 -1 мг / кг) дневно преди лягане. Дозата се повишава до 25, ако е необходимо - 50 мг на всеки 3-4 седмици. Поддържаща терапия - 25 -150 мг орално (0.5 - 3 мг / кг) дневно преди лягане. Когато нежелан дозата нежелани реакции трябва да се намали. При първите признаци на интоксикация е необходимо да се определи концентрацията на лекарството в кръвния серум.
За лечение на болка при диабетна невропатия може да изискват по-високи дози от лекарството.
Лечение на депресията: начална доза - 150 мг орално ежедневно 30- 1 -3 дози. Поддържаща терапия - орално 25-300 мг дневно в 1 - 4 разделени дози. нежелани състоянието на пациента администрират повече от 150 мг на ден.
Прахове за орално приложение могат да бъдат разредени плодови сокове (портокал, лимон, домати), но във всеки случай, не газирани напитки. При едновременно приложение на метадон и доксепин те могат да бъдат смесени заедно, както и с горните сокове и вода (да не се бърка с гроздов сок).
За лечение на болкови синдроми се използват по-ниски дози, отколкото при лечението на емоционални разстройства. Лекарството се дава чрез специални схеми, необходими в разделени дози. Назначаване обща дневна доза преди лягане намалява седация през деня. При положителната динамика на дозата постепенно се намалява до минимум, което обикновено е достатъчна за пълно възстановяване.
Ефектът на аналгетик може да бъде подобрено чрез използването на наркотични аналгетици, NSAIDs (нестероидни противовъзпалителни лекарства) и не-лекарствени средства.
По-възрастните пациенти и пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция дозата се намалява до една трета или половината. Суицидни тенденции са характерни за пациенти с депресия, те продължават до стабилна ремисия. Този факт обяснява целта на високи дози от лекарството за депресия.
екскреция път: черен дроб, бъбреци.

фармакология. Doxepin се получава dibenzotsiksepina. Това се отнася за третичен амин трициклични антидепресанти, амитриптилин различава от подмяна на кислороден атом на въглеродния атом в централния пръстен. Антидепресант ефект, подобен амитриптилин и постигнати чрез разрушаване обратна пресинаптичен невронална поемане на серотонин и норепинефрин невротрансмитери и намаляване афинитета на бета-адренергични рецептори. Doxepin има седативен, антихистамин, анксиолитичен ефект.
Ортостатична хипотония се развива в резултат на адренергична блокада. Въпреки, че обратната невроналната улавяне блокада е много бърз, развитието на антидепресивен ефект може да отнеме от няколко дни до няколко седмици.
Доксепин, като други трициклични антидепресанти не инхибират система действие monoaminooksidaznoy (МАО). Аналгетичен ефект и други антидепресанти доксепин постигат както поради антидепресант действие, и чрез механизмите на не-емоционална сфера. Действието на норадреналин и серотонин може да бъде подобрена чрез използване на анти-ноцицептивни механизми. Активирането на тези механизми намалява предаване notsitseptavnyh импулси от неврони, разположени в слоеве I и V на кората на гръбначния мозък заден неврони рога.
Doxepin също може да потенцира ефекта на наркотичните аналгетици, увеличаване на техния афинитет към опиатни рецептори.
Doxepin неравномерно ефективен в различни болкови синдроми, най-добър ефект се постига с изгаряния, тъп продължителна болка. Наркотикът е практически неефективен при лечението на остра, стрелба, пароксизмална болка.
Лекарството може да предизвика промени в ЕЕГ. Прагът на епилептичен активност може да се намали. При терапевтични дози доксепин отразява на дихателния център, и може да причини токсични депресия му. Токсичните дози може да доведе до нарушаване на сърдечната дейност, например, за да предизвика блокиране на възбуждане.
Doxepin не причинява зависимостта от наркотици. синдром на отнемане се среща в малък прекъсване. Толерантност се развива по отношение на успокояване и антихолинергични ефекти, информация за толерантност към аналгетичния ефект не е налице.
Doxepin преминава плацентарната бариера и тератогенен, намираща се в млякото, и има редица сериозни странични ефекти при кърмачета.

Фармакокинетика. Началото на действие: аналгетичен ефект след орално приложение - по-малко от 5 дни-антидепресантни -1-2 седмици.
Максимална плазмена концентрация: антидепресант ефект, когато се приема през устата - 2-4 седмици.
Продължителност: антидепресантни ефекти, когато се дава през устата могат да бъдат различни.
1%.

Взаимодействието с други лекарства. Рискът от хипертермия увеличава докато използването на антихолинергични агенти, например, фенотиазин серия atropinom- лекарства, хормони на щитовидната жлеза.
Нивото на доксепин в серума и токсичните ефекти на последната точка едновременното прилагане на метилфенидат, флуоксетин, циметидин, лекарства халоперидол и фенотиазинова серия.
Депресията на дихателния център и sosudodvigagelnogo причинена чрез инхибиране на активността на централната нервна система и алкохол, потенцира от доксепин.
Doxepin подобрява сърдечни и пресорните ефекти симпатикомиметици: изопротеренол, норепинефрин, епинефрин и amfetamina- фармакологични ефекти и намалява нивото на L-допа и фенилбутазон серумни krovi- токсични ефекти и повишава нивото на серумния bishydroxycoumarin производни krovi- доксепин терапевтичен ефект е по-бързо, и странични ефекти сърцето се утежнява от едновременното приемане на тироксин и тиронин.
С едновременното използване на МАО-инхибитори може да възникне, хипертермална животозастрашаваща криза. Doxepin намалява абсорбция и следователно ефективността bretiliuma, когато се прилага интравенозно.

токсичностТоксичен диапазон не е регистриран. Лекарството в серума и урината не винаги корелират със степента на интоксикация.

Симптомите на отравяне. Хронични iptoksiksikatsiya - нарушения на съня, безпокойство пациент с постоянно желание за движение, безпокойство, повишена температура, втрисане, ринит, неразположение, миалгия, главоболие, виене на свят, гадене, повръщане. Острата интоксикация - в допълнение към по-горе симптоми, психомоторно възраждане, заблуди, халюцинации, хиперрефлексия, мускулни друсането, horeeformnye хиперкинеза, признаци на паркинсонизъм, конвулсивни пристъпи, gipertermiya- вълнението впоследствие заменен от спиране с сънливост, арефлексия, хипотермия, потискане на дишането, цианоза, хипотония , komoy- периферни антихолинергични ефекти: задържане на урина, сухота на лигавиците, мидриаза, запек, чревна динамичен neproh odimost- сърдечни нарушения: тахикардия, удължаване на QRS-интервала метаболитни и / или респираторно ацидоза, полирадикулопатия, бъбречна недостатъчност, повръщане, атаксия, дизартрия, булозни обриви по кожата.
Противоотрови. Няма специфичен антидот.

Лечение на усложнения и отравяне. Стоп прилагане preparata- поведение коригиране на нарушения на водно-електролитния баланс и CBS предвидени нормална вентилация и кръвообращението (дихателните пътища, кислород, интравенозно regidragatsiya, вазопресори) - след това, като се избягва аспирация, за почистване на стомаха чрез определяне антиеметици (например, сироп от ипекакуана корен доза от 30 мл и 0.5 мл / кг, питейна 200 мл или 4 мл / кг вода) или чрез стомашна промивка последвано прием на активен въглен (50 -100 грама -1 или 0,5 г / кг), който се провежда дори ако дозиране ле се няколко часа, защото поради антихолинергичен ефект преминаване на стомашно съдържимо може да се забави и лекарството може да се освобождава в стомаха лумена.

Антиконвулсантната терапияВ това положение е необходимо да се даде предимство на интравенозни бензодиазепини като интравенозни барбитурати могат да усилят инхибиране dyhaniya- барбитурати интравенозно прилагане само когато други терапевтични устойчиви припадъци.
Борба с сърдечна аритмия: интравенозен лидокаин или propranolola- противопоказан дигоксин, хинидин, прокаинамид и дизопирамид, тъй като те нарушават проводимост и / или контрактилитета miokarda- пациенти с прогресивен блокада agrioventrikulyarnoy изразени брадикардия, както и с животозастрашаващи камерни аритмии, рефрактерни на лекарствена терапия, използвате временен kardiostimulyatorov- за облекчаване на животозастрашаващи ефекти на антихолинергична използва физостигмин (С бавна интравенозна инжекция от 1-3 мг) - използването на физостигмин в други случаи не се препоръчва поради сериозни странични ефекти, като например бронхоспазъм и пристъпи на конвулсивно тежка bradiaritmii- хемодиализа и перитонеална диализа са неефективни, тъй като лекарството е макромолекулен belkom- симптоматична терапия.

обезпечителни мерки:

1. За да се избегнат симптомите на абстиненция не може да бъде внезапно прекъснат лекарствена терапия, дозата трябва да се намали постепенно в продължение на една до две седмици.

2. Внимателно се използва при пациенти със заболявания на сърдечно-съдовата система, щитовидната жлеза, конвулсивни припадъци история, както и пациенти, както и, че прекомерното стимулиране система противопоказан atiholinergicheskoy (доброкачествена простатна хипертрофия, история задържане на урина, повишаване на ЮР). Медикаментът може да се използва под формата на затваряне глаукома само когато компенсира форма на заболяването и постоянен контрол на ВОН.

3. противопоказано при пациенти, които приемат МАО-инхибитори, както и в рамките на две седмици след получаване на пациенти наскоро пострадаха инфаркт на миокарда, и пациенти със свръхчувствителност към амитриптилин в историята. Понякога има кръстосана чувствителност с други трициклични антидепресанти.

4. лекарството може да предизвика сънливост, обаче той е противопоказан при лица, които се занимават с по-голяма концентрация, координация на движенията, повишен риск (шофиране, работа с тежки предмети и т.н.). Сънливост през деня може да се намали чрез намаляване на дозата на лекарството, по-рано вечер приемане или подмяната на лекарството с по-слабо изразен седативен ефект.

Странични ефекти.
Сърдечно-съдова система: ортостатична хипотония, аритмия, нарушения на проводимостта, хипертония, внезапна смърт.
Дихателна система: депресия на дихателния център.
ЦНС: объркване, дезориентация във времето и пространството, екстрапирамидни симптоми.
GI: черен дроб, жълтеница, гадене, повръщане, запек, намален тонус на долния езофагеален сфинктер.
Урогенитални: задържане на урина, парадоксално, никтурия, полиурия.
Очи: замъглено зрение, мидриаза, повишено вътреочно налягане.
Кожа: сърбеж, уртикария, обрив петехии, фоточувствителност.
Кръв: левкопения, тромбоцитопения, еозинофилия, агранулоцитоза.
Ендокринна система: намаляване или повишено либидо, импотентност, гинекомастия.
Други хипертермия.