Зокор форте

Зокор форте (Zocor форте)

Международни и химическо наименование: cimvastatin- {1S- [1а, 3а, 7b, 8Ь (2S *, 4S *), 8ab]} - 1, 2, 3, 7, 8, 8а-хексахидро-3, 7-диметил-8- [2- ( тетрахидро-4-хидрокси-6-оксо-2Npiran-2-ил) етил] -1-нафтил 2, 2-диметил-маслена киселина butanoat-, 2, 2-диметил-1, 2, 3, 7, 8, 8а хексахидро-3, 7-диметил-8- [2- (тетрахидро-4-хидрокси-6-оксо-2Npiran-2-ил) етил] -1-нафтил естер, {1S- [1а, 3а, 7b, 8Ь (2S * , 4S *), 8ab]};

Основните физико-химически характеристики:

Таблетки 40 мг - тухла червени, овални таблетки. От една страна, релефни букви MSD 749;

Състав. 1 таблетка съдържа 40 мг от симвастатин;

други съставки: бутилхидроксианизол, аскорбинова киселина, лактоза, лимонена киселина, микрокристална целулоза, нишесте peredzhelatinizirovanny, магнезиев stearat- метилхидроксипропилцелулоза, хидроксипропилцелулоза, титанов диоксид, талк;

таблетка обвивка: червен железен оксид.

Форма на освобождаването на лекарството. Филмирани таблетки.

Фармакотерапевтична група. Липидо-понижаващи лекарства. ATS S10AA01 код.

Фармакологични свойства.

фармакодинамика

Zocor Forte, който е неактивен лактон, след поглъщане е предмет на хидролиза, за да се образува съответния -gidroksikisloy производно. Останалата е главният метаболит и инхибитор на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) редуктаза, ензимът, който катализира първоначално и ограничаващ етап на биосинтеза на холестерол. Клинични изследвания са довели висока ефективност Zocor Forte за намаляване с ниска плътност (LDL), триглицериди (TG) и много ниска плътност липопротеин общия холестерол в кръвта (X) на плазмените липопротеини (VLDL), както и за увеличаване на липопротеини с висока плътност (HDL) съдържание на холестерол на липопротеини при пациенти с хетерозиготна фамилна и не-фамилни форми на хиперхолестеролемия и смесена хиперлипидемия при висок холестерол е рисков фактор, и диета терапия самостоятелно е недостатъчна аз. Най-забележителен ефект се постига след 2 седмици лечение, както и максимален терапевтичен ефект се наблюдава в продължение на 4-6 минути и се провежда в продължение на седмица по време на целия път на лечение. При получаване на суспензия Zocor Forte общото ниво на холестерола се връща, както е показано на първоначалното ниво.

Активната форма на симвастатин е специфичен инхибитор на HMG-CoA редуктаза - ензим, който катализира реакцията за образуване на мевалонова киселина с HMG-CoA. Тъй като тази реакция е ранен връзка във веригата на биосинтеза на холестерол, лечение Zocor Forte, не се очаква да prisvoditme натрупване на потенциално токсични стероли. Освен това, HMG-CoA също метаболизира бързо в посока, обратна на ацетил-СоА, който участва в биосинтезата на много процеси в организма.

Фармакокинетика

Въз основа на резултатите от проучвания при животни след орално приложение на симвастатин с висока селективност натрупват в черния дроб, където концентрацията му е значително по-висока, отколкото в нецелеви тъкани. Симвастатин е получена предимно от кръвообращението по време на първото преминаване през черния дроб w където основно стъбла и неговото действие и допълнително изведена от жлъчката. Установено е, че системно разпространение при хора изпитват по-малко от 5% от активната форма на симвастатин. 95% от това количество се свързва с плазмените протеини.

Рискът от миопатия се увеличава под действието на плазмените концентрации на инхибитори на HMG-CoA редуктазата високо кръвно. Активни инхибитори на цитохром Р450 3А4 (CYP3A4 изоформи) могат да доведат до увеличаване на концентрацията на HMG-СоА-редуктазни инхибитори в кръвната плазма, което увеличава риска от миопатия (вж. "използване функции", Миопатия / рабдомиолиза и "Взаимодействие с други лекарства").

Симвастатин се абсорбира добре и е предмет на обширната екстракция на първото преминаване през черния дроб, основното място на действие, с последващо отделяне на лекарството от еквиваленти жлъчката. Следователно, доставянето на активното лекарство в общото кръвообращение е ниска.

В сравнение със състоянието на гладно инхибитори плазмени профила не се промени с симвастатин непосредствено преди прием на тестовата храна.

Проучване на фармакокинетиката на единични и многократни дози симвастатин показа, че няма натрупване на лекарството след многократно дозиране. Максималните плазмени концентрации на инхибитори са постигнати след 1, 3-2, 4 часа след дозиране.

Симвастатин не е инхибитор на CYP3A4, и следователно не се очаква да повлияят на плазмените нива на други лекарства, които се метаболизират от CYP3A4.

Показания за употреба.

Пациенти с исхемична болест на сърцето (CHD) или с висок риск от коронарна болест на сърцето

Forte Zocor се използва при пациенти с висок риск от CHD (с или без него хиперлипидемия), например, пациенти диабет, пациенти с инсулт или друга история мозъчно-съдова болест, пациенти с периферно съдово заболяване, или при пациенти с исхемична болест на сърцето. Зокор Forte спомага за:

намаляване на риска от големи съдови инциденти (общия брой на случаите, която включва нефатални инфаркт на миокарда, коронарна смъртност, инсулт или нужда изпълнява реваскуларизация) и намаляване на необходимостта от реваскуларизационни процедури изпълнява и други не-коронарни и периферни съдове;

намаляване на риска от големи коронарни инциденти (общият брой на делата, която включва нефатален инфаркт на миокарда или коронарна смърт), и да се намали необходимостта от извършване на коронарни реваскуларизационни процедури (включително коронарно артериален байпас и перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика);

намаляване на риска от инсулт;

намаляване на риска от общата смъртност чрез намаляване на смъртността от исхемична болест на сърцето и намаляване хоспитализации поради ангина;

Пациенти с хиперхолестеролемия

Zocor Forte използва като допълнение към диетата за намаляване на повишено общия холестерол, LDL холестерол, триглицериди, аполипопротеин В (аро В), и да се увеличи HDL при пациенти с първична хиперхолестеролемия, включително хетерозиготна генетична хиперхолестеролемия (тип хиперлипидемия Па за класификация Fredrickson) или смесен хиперхолестеролемия (тип IIb хиперлипидемия за Fredrickson класификация), когато използването на само един диета и други нелекарствени терапии недостатъчно. Така, сравнението понижава Zocor Forte LDL холестерол / HDL холестерол, сравняване на общ холестерол / HDL холестерол.

Zocor Forte показан за лечение на пациенти на хипертриглицеридемия (тип хиперлипидемия IV на Fredrickson класификация).

Zocor Forte показан за лечение на пациенти с първична disbetalipoproteinemiey (за тип III хиперлипидемия Fredrickson класификация).

Zocor Forte е показан като допълнение към диетата и други лечения на пациенти хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия за намаляване на повишено общия холестерол, LDL холестерол и аполипопротеин В.

Начин на употреба и администрация

Дневните дози от Зокор - 5-80 мг, трябва да се прилагат веднъж дневно вечер. По време на хоризонтали доза Зокор трябва да се направи своята промяна на интервали не по-малко от 4 седмици, до максимална дневна доза от 80 мг, приемана един път дневно във вечерните часове.

Пациенти с исхемична болест на сърцето (CHD) или с висок риск от коронарна болест на сърцето

Стандартна Zocor Forte начална доза при пациенти с висок риск от CHD (в комбинация с или без него хиперлипидемия), - пациенти диабет, пациенти с инсулт или други мозъчно-съдови заболявания в историята, пациенти с периферни съдови заболявания и за пациенти с исхемична болест на сърцето - е 40 мг веднъж на ден, през нощта. Медикаментозното лечение може да започне едновременно с диета и упражнения терапия.

Пациенти с хиперхолестеролемия (не принадлежат към посочената по-горе категория на риска)

Преди да започнете лечение с Зокор Forte пациент, трябва да определи стандарт хиполипидемичното диета, която трябва да продължи по време на курса на лечение.

Обикновено първоначалната доза е 20 мг на ден, което се определя веднъж вечер. При пациенти, които се нуждаят от значително (повече от 45%) намаляване на нивото на LDL, началната доза може да бъде 40 мг веднъж дневно през нощта. Пациенти с лека до умерена хиперхолестеролемия да определите Zocor Forte при начална доза от 10 мг. Първи дози, ако е необходимо, трябва да се извършва по метода, описан по-горе (вж. Раздел "Методът на използване и дозата, коронарна болест на сърцето").

Пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия

Въз основа на резултатите от контролирано клинично изследване, пациенти в хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, Zocor Forte препоръчва доза от 40 мг на ден, което се използва веднъж вечер, или 80 мг на ден в 3 дози: 20 мг сутрин, 20 мг дневно и 40 мг вечер. Такива пациенти Zocor Forte прилага като допълнение към друго лечение, което намалява нивото на холестерола (например плазмафереза ​​LDL) или без друга обработка, ако е налична.

Съвместното лечение

Zocor Forte ефективен като монотерапия, както и в комбинация с жлъчна киселина.

При пациенти, които използват циклоспорин, гемфиброзил или други фибрати или липидо-понижаващи дози (1 г / дневно) заедно с ниацин Zocor Forte, максималната доза, препоръчана от Forte Zocor е 10 мг на ден. При пациенти, които едновременно с лекарството Зокор Forte приемате амиодарон или верапамил, Зокор дневната доза трябва да не надвишават 20 мг (вж. Stripped "използване функции"Подгрупа миопатия / рабдомиолиза и "Взаимодействие с други лекарства").

Дозировка при бъбречна недостатъчност

Тъй Zocor Forte екскретира от бъбреците в малки количества, не е необходимо да се промени на дозата при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност.

При тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малко от 30 мл / мин.) Трябва внимателно да се претегля на администрацията желателно лекарството в дози, които надвишават 10 мг на ден. Ако се счете за необходимо тази доза, трябва да се използва с повишено внимание.

Странични действия.

Като цяло Zocor Forte се понася добре.

При контролирани клинични изпитвания, които предшестваха влизането на лекарството на пазара, повече от 1% от случаите са нежелани събития, които са били разглеждани от специалисти като такива, е възможно, вероятно или мелодично са свързани с употребата на лекарството: болка в корема, запек, подуване на корема , Други нежелани събития, които са се появили в 0,5-0,9% от пациентите са били астения и главоболие.

Миопатия е рядкост.

По време на неконтролирани клинични проучвания и след получаване на лекарството на пазара отбелязани такива допълнителни странични ефекти: гадене, диария, кожни обриви, нарушено храносмилане, сърбеж, алопеция, виене на свят, конвулсии, миалгия, панкреатит, парестезия, периферна невропатия, повръщане и анемия. От време на време се срещна рабдомиолиза и хепатит / жълтеница. Също така рядко се споменава синдром изразена свръхчувствителност, които проявяват някои от тези симптоми: ангиоедем, синдром volchankopodobnym, ревматична полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, еозинофилия, повишаване на СУЕ, артрит, артралгия, уртикария, фоточувствителност, треска, зачервяване на лицето, задух и болезнена ,

Влияние върху лабораторните показатели.

Понякога се съобщава за значително и устойчиво повишаване на нивата на серумните трансаминази. Това е отбелязано увеличение в нивата на алкалната фосфатаза и гама-глутамил транспептидаза. Отклонение в чернодробните функционални тестове са били леки и преходни. Има съобщения за увеличаване на нивата на серумния креатинин киназа опорно-двигателния произход (вж. "използване функции").

Противопоказания.

Свръхчувствителност към някоя от съставките на този състав.

Чернодробни заболявания в остър стадий или неразбираем и трайно повишаване на серумните нива на трансаминазите.

Бременност и кърмене (вж. Също така "използване функции").

Предозиране.

Има няколко случая на предозиране на наркотици, а в нито един от пациентите са наблюдавани специфични симптоми и неговите последици. Максималната доза взето става 450 мг. Трябва да се вземат мерки, конвенционални в случай на предозиране.

Особености на употреба.

Миопатия / рабдомиолиза

Симвастатин и други инхибитори на инхибитори на HMG-CoA редуктазата понякога могат да причинят миопатия, който се намира под формата на мускулна болка, чувствителност, или слабост, което е съпроводено с повишаване на креатин киназа (повече от 10 пъти по-горното ниво на нормата). Понякога миопатия проявява под формата на рабдомиолиза с или без остра бъбречна недостатъчност вследствие на mikroalbuminarii. В този случай, по-рядко фатално, може да се случи.

Рискът от миопатия се увеличава с увеличаване на концентрацията на вещества в плазмата, която се характеризира с действие потискане по отношение на HMG-CoA редуктаза.

Рискът от миопатия / симвастатин при лечението на рабдомиолиза поради увеличаване на едновременно приложение и някои други лекарства (вж. Раздел "Взаимодействие с други лекарства")

Рискът от миопатия / рабдомиолиза е зависим от дозата. В клинични проучвания с подходящо наблюдение, когато е предвидено да се изключи всякаква едновременното лечение, честотата на миопатия / рабдомиолиза става приблизително 0.03% от пациентите, които са получили доза от симвастатин 20 мг на ден, 0.08% сред пациентите, които са получили симвастатин доза от 40 мг на ден и 0, 4% сред пациентите, които са получили симвастатин 80 мг на ден.

ВЛИЯНИЕ ВЪРХУ черния дроб

По време на клинични проучвания са отбелязани и устойчиво нарастване (повече от три пъти над горната граница на нормата (БМХ) нива на серумните трансаминази, наблюдавани при по-малко количество на възрастни пациенти, които са приемали симвастатин. От спиране или отмяна на нивата на наркотици трансаминазите при тези пациенти са склонни да постепенно се върнете към предишното индикатори. Тези промени не са били придружени от жълтеница или други клинични симптоми. Проявите на свръхчувствителност не са маркирани. Някои пациенти са имали белязани от отклонение от нормалната чернодробна функция преди започване на лечението със симвастатин и / или консумира алкохол в значителни количества.

Преди започване на лечението, а след това - по клинични данни за всички пациенти, се препоръчва да се изследва функцията на черния дроб. Пациенти, които може да се увеличи до 80 мг, предмет на удължаване преглед след 3 месеца. Особено внимание трябва да се прилага при пациенти, които имат серумни трансаминази нива се покачват. В тези тестове трябва да се повтори веднага Е, и за в бъдеще да изпълнява по-често. Ако нивата на трансаминазите са склонни да се увеличи, особено ако те се увеличи повече от три пъти над горната граница на нормата, а HMB е устойчиво, лекарството трябва да се преустанови.

Предпазни мерки Зокор Forte се прилага при пациенти, които консумират големи количества алкохол и / или имат анамнеза за чернодробно заболяване. Чернодробно заболяване в острата фаза или неясни трансаминази са противопоказания за използването на симвастатин.

При лечение на симвастатин и при лечението на други понижаващи липидите средства споменати умерено (такава, че не повече от три пъти над горната граница на нормата) увеличаване на нивата на трансаминази. Този вид отклонение се наблюдава известно време след започването на симвастатин, често са преходни, не са били придружени от други симптоми и не изискват спиране на лечението.

офталмологичен преглед

При липса на каквото и на медицинско лечение се увеличи площта на кристал облак се счита за следствие от процеса на стареене. Известни днес подробности за дългосрочни клинични проучвания не показват вредни ефекти на симвастатин върху кристала на човешкото око.

Употреба по време на бременност

Зокор Forte противопоказан за бременни жени.

Атеросклерозата е хронично процес, и суспензия получаване понижаващи липидите средства по време на бременност не трябва да засяга значително резултатите от продължително лечение на първична хиперхолестеролемия. Освен това, холестерол и други продукти на цикъла на биосинтеза на холестерол е необходим елемент за развитието на плода, включително синтеза на стероиди и клетъчни мембрани. Тъй като редуктазни инхибитори на HMG-CoA, като Zocor Forte, може да намали синтезата на холестерол и евентуално други биосинтеза на холестерол продукти цикъл задача Zocor Forte може да причини увреждане на плода.

Няколко доклади за вродени аномалии при кърмачета Chii майка по време на бременност взеха редуктазни инхибитори на HMG-CoA (вж. "Противопоказания"). Тъй като безопасността при бременни жени не е установена и няма ясна полза от лечението Зокор Forte по време на бременност, лечението трябва да се прекрати веднага след определянето на бременността.

Всекидневник майки дойки

Остава неизвестно, или само със симвастатин или неговите метаболити от млякото на майката. Тъй като значителен брой тестове за наркотици на екскреция в кърмата, както и чрез голям риск от нежелани реакции, жените, които взеха Зокор Forte, трябва да се въздържат от кърмене (вж. "Противопоказания").

Употреба при педиатрия

Безопасността и ефективността на Зокор Forte са били идентифицирани при деца. В момента лекарството не се препоръчва за деца.

Употреба при пациенти в напреднала възраст

Ефективността на използването на симвастатин за лечение на пациенти на възраст над 65 години, които го, получени по време на контролираните клинични изпитвания, които оценяват относителната намаляване на LDL и общия холестерол бяха намерени е същата като за населението като цяло. Увеличаване на честотата на страничните ефекти, които ще бъдат открити клинично или са наблюдавани лабораторни параметри.

Взаимодействието с други лекарства.

Взаимодействие на лекарства, които се метаболизират от действието на CYP3A4.

Симвастатин се метаболизира от CYP3A4, обаче, не е инхибираща активност по отношение на това изследване ферментация с това, симвастатин не повлиява концентрацията на лекарства в плазмата, което се метаболизира чрез действието на CYP3A4. Мощни инхибитори на CYP3A4 (вж. По-долу) да повишат риска от миопатия чрез намаляване на скоростта на елиминиране на симвастатин. До броят на такива лекарства принадлежат итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, HIV протеазни инхибитори нефазодон и циклоспорин (Вж. Раздел "Особености на употреба, Миопатия / рабдомиолиза").

Взаимодействие с други понижаващи липидите лекарства, които могат да доведат до развитие на миопатия.

миопатия риск също се увеличава с използването на липидо-понижаващи лекарства, които не са мощни инхибитори на CYP3A4, но може да предизвика монотерапия миопатия. Такива лекарства са гемфиброзил и други фибрати и понижаващи липидите дози (=>1 г / ден) никотинова киселина (ниацин). (Вж. Раздел "Особености на употреба, Миопатия / рабдомиолиза").

Мерките, свързани с намаляване на риска от миопатия / рабдомиолиза.

Избягва едновременното приложение на симвастатин с лекарства: итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, протеазни инхибитори на ХИВ и нефазодон. Ако терапия след лекарства не може да бъде отменено, е необходимо да се спре за един час на лечението с тези лекарства симвастатин. Едновременният прием на нищо от тези инхибитори на CYP3A4 в терапевтични дози трябва да се избягва, освен ако ползата от тази комбинирана терапия няма да надвишават потенциалните рискове.

За пациенти, които получават циклоспорин или гемфиброзил, или други фибрати или липидо-понижаващи дози (=>1 г / ден), ниацин (никотинова киселина), симвастатин доза не трябва да надвишава 10 мг на ден. Избягва едновременното приложение на симвастатин с фибрати или ниацин освен ползи влияние върху липидните нива не надвишават риска от използването на такива лекарствени комбинации. Добавянето терапия симвастатин тези лекарства обикновено осигуряват малко допълнително намаляване на концентрацията на LDL, но може да се постигне чрез по-нататъшно намаляване на TG и увеличаване на концентрацията на HDL.

Дози от симвастатин при пациенти, които са получили едновременно амиодарон или верапамил, не трябва да превишава 20 мг на ден. Едновременната употреба на симвастатин дози, превишаващи 20 мг на ден с амиодарон или верапамил трябва да се избягва, освен ако ползите от използването на такава комбинация не превишава потенциалния риск от миопатия.

Всички пациенти, които започват лечение със симвастатин и пациенти, лекувани с по-високи дози трябва да бъдат предупредени за възможната поява на миопатия и proinstruktirovanny че до необходимостта от незабавно лечение на лекар, ако имате някакви необясними болки или болки в мускулите или мускулна слабост. Терапия със симвастатин трябва да се спре незабавно, ако се диагностицира миопатия, или най-малко позволено. Наличието на по-горе симптоми и / или повече от 10 пъти в сравнение с горната граница на нормалните стойности повишават концентрацията на креатин киназа, потвърждава наличието на миопатия. В повечето случаи, незабавно спиране на използването на симвастатин симптоми на миопатия и увеличаване на креатин киназата изчезват. При пациенти, които започват да използват симвастатин или кой да преминете към по-високи дози от лекарството, е препоръчително да се извършва периодични определяне на концентрацията на креатин-киназата, но няма гаранция, че този мониторинг е в състояние да се избегне развитието на миопатия.

Много от пациентите, които са претърпели рабдомиолиза по време на лечението със симвастатин са имали сложна медицинска история, включително болни бъбречна недостатъчност, обикновено в резултат на диабет. Такива пациенти се нуждаят от по-строг мониторинг. Терапия със симвастатин трябва да се спре при пациенти, за кратко в продължение на няколко дни преди голяма операция и в следоперативния период.

Взаимодействието с други лекарства.

Амиодарон и верапамил: рискът от миопатия се увеличава поради едновременното приложение на амиодарон или верапамил, обаче, други блокери на калциевите канали не правят такива действия (вж. "използване функции", Миопатия / рабдомиолиза).

сок от грейпфрут съдържа един или повече компоненти, които инхибират CYP3A4 и могат да увеличат съдържанието в плазмата на лекарства, които се метаболизират от CYP3A4. Ефект обикновена питейна сок (една чаша от 250 мл на ден) е минимално (увеличение от 13% от активността инхибитори на HMG-CoA редуктазата, въз основа на измерване на площта под кривата "концентрация-време") И няма клинично значение. Въпреки това, много големи количества консумация сок (повече от 1 литър на ден) значително увеличават плазмената нивото на активност на HMG-CoA редуктаза инхибитор симвастатин време на терапията. В тази връзка е необходимо да се избягва употребата на сок от грейпфрут в големи количества (вж. Раздел "Особености на употреба, Миопатия / рабдомиолиза ").

Кумариновите производни.

В две клинични проучвания, едното от които е извършена при здрави доброволци, а другата - с участието на пациенти хиперхолестеролемия, симвастатин 20-40 мг на ден posilyuvav ефект на кумариновите антикоагуланти: протромбиновото време, представени във форм-фактор на стандартен международен (международно нормализирано съотношение (INR), нараства от 1, 7 на 1, 8 и 2, 6 и 3, 4 доброволци и пациенти, съответно. пациенти, които приемат кумаринови антикоагуланти, протромбиновото време трябва да определят преди лечението SIM vastatinom и достатъчно често по време на първоначалното си период, така че да се гарантира липсата на сериозни отклонения време индекс протромбин. След това на дисплея се стабилизира, протромбиновото време може да се наблюдава с честота обикновено се препоръчва при лечението на кумаринови антикоагуланти.

Ако промените дозата на симвастатин или отмяна трябва да се повтаря същата процедура.

При пациенти, които не са взели антикоагуланти, лечението със симвастатин не е свързано с кървене или промяна в протромбиновото време.

Правила и условия на съхранение.

Да се ​​съхранява на недостъпно за деца място при температура под 30 ° С. Избягва повишени температури над 50 ° С

Срок на годност - 2 години.

Не можете да използвате лекарството след изтичане срока на годност, отпечатан върху опаковката.