Simvageksal

SimvaGeksal (SimvaHexal)

Международна и химично наименование: simvastatin- (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- [2- [(2R, 4R) -4;

хидрокси-6-оксотетрахидро-2Н-пиран-2-у1] етил] 3, 7-диметил-1, 2, 3, 7, 8, 8а geksagidronaftalen-1-Y12 2-диметилбутаноат;

Основните физико-химически характеристики:

SimvaGeksal 10 мг - обвити таблетки, с цилиндрична форма, изпъкнала, бледо розово

цвят с една степен от едната страна и надпис SIM 10 от другата страна.

SimvaGeksal 20 мг - обвити таблетки, с цилиндрична форма, изпъкнала, бледо оранжево

цвят с една степен от едната страна и надпис SIM 20 от другата страна.

Съставки:

1 таблетка SimvaGeksal съдържа 10 мг до 10 мг на симвастатин;

1 таблетка SimvaGeksal съдържа 20 мг до 20 мг на симвастатин;

други съставки: прежелатинизирано царевично нишесте, лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, бутилиран хидроксианизол, аскорбинова киселина, лимонена киселина (монохидрат), магнезиев стеарат;

обвивка: хипромелоза 5 CPS, хипромелоза 15 сантипоаза, талк, титанов диоксид (Е 171), жълт железен оксид (Е172), червен железен оксид (Е 172).

Форма на освобождаването на лекарството. Таблетки, мембранна обвивка покритие.

Фармакотерапевтична група. Лекарство, което понижава холестерола и триглицеридите в серума. HMG СоА редуктазни инхибитори.

АТС код S10A A01.

лекарства за действие. фармакодинамика.

Симвастатин - понижаващи холестерола лекарство синтезира от Aspergillus terreus ферментационни продукти.

При перорално приложение на симвастатин, който е неактивен лактон чрез хидролиза влезе в активна бета-хидрокси форма - основният метаболит и инхибитор на 3-хидрокси-3-metilglyutarelkoferment A (HMG СоА) редуктазата, ензим, който е катализатор за реакцията с образуването на мевалонат HMG СоА и която ограничава първоначален етап на биосинтеза на холестерол. Активната форма на симвастатин е специфичен инхибитор на HMG СоА редуктаза, така че механизмът на действие на симвастатин, свързани главно с нарушена синтеза на холестерол в черния дроб до мевалонова киселина етап.

При дневна доза от 10 до 80 мг съдържание на лекарство намалява общия холестерол в кръвната плазма, а концентрацията на LDL и много ниска плътност (LDL LNNSCH). Освен това, докато намаляване на нивото на плазмените триглицериди симвастатин малко повишава нивото на антиатерогенните липопротеини с висока плътност (HDL).

Тъй мевалонат процес формация с HMG СоА произтича в ранните етапи на биосинтеза на холестерол, симвастатин лечение не е придружено от натрупване в тялото на потенциално вредни, токсични стероли. Освен това, HMG-CoA, от своя страна, бързо се превръща в ацетил-СоА - активно вещество, което участва в много процеси на биологичен синтез на тялото.

При лечение на пациенти хипертриглицеридемия (концентрация на триглицериди надвишава 2, 25 ммол / л) намалява концентрацията на симвастатин в плазмените триглицериди с 30%.

Simvastatin е ефективен при лечение на първична хиперхолестеролемия, когато диетата не е достатъчно среща. Лекарството показва висока ефективност относителното намаляване на нивата на общия холестерол и LDL в случаите на фамилна и не-фамилни форми на хиперхолестеролемия и смесена хиперлипидемия, когато при повишено съдържание на холестерол е рисков фактор за развитието на атеросклеротични съдови лезии. Simvastatin не предизвиква повишаване на секрецията на жлъчка, така че ние не трябва да очакваме увеличаване на вероятността от възникване холецистит по време на приема на лекарството.

Ефектът от лечението лекарство се постига в рамките на 2 седмици, а максимален терапевтичен ефект - в рамките на 4-6 седмици след започване на лечението. Ефектът се поддържа с продължително лечение. При преустановяване на лечението, общото съдържание на холестерол се връща към нивото, което се наблюдава в началото на лечението.

Фармакокинетика

Симвастатин в състава на представяния под формата на неактивен лактонна форма, които се движат тялото чрез хидролиза в съответния бета-хидрокси форма.

След перорално приложение на симвастатин се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт и достига системната циркулация. Свързването с плазмените протеини е 95%. Максималната концентрация на активен инхибитор в плазмата е около 1-2 часа след поглъщане.

Симвастатин и метаболити се екскретират предимно с жлъчката. Полуживотът от системен редуктаза инхибитор на HMG-CoA циркулация е около 2 часа.

Концентрацията на активния метаболит в системната циркулация на симвастатин е по-малко от 5% от дозата.

Изходът на урина по-малко от 0.5% от дозата на лекарството под формата на един HMG-CoA редуктазни инхибитори за 96 часа.

Показания.

Хиперхолестеролемия: намалява плазмените съдържанието на общия холестерол и липопротеини

плътност верига (LDL) при пациенти с първична хиперхолестеролемия (тип Па) и при пациенти с

Комбинираната хипертриглицеридемия (тип lib) във връзка с добавянето на диета, където само

поддържане на диета и други не-фармакологични методи за лечение са открити посредствено

ефективно (например упражнения, намаляване на телесното тегло).

Коронарната болест на сърцето: За вторична профилактика на коронарна болест на сърцето при пациенти с

високи нива на холестерол в плазмата (> 5.5 ммол / л).

Предотвратяване на симвастатин е показано при условие, че концентрацията на общия холестерол

е по-голяма от 5,5. ммол / л (212 мг / дл), въпреки поддържането на липид-понижаваща диета

и други не-фармакологични методи lecheniya- и се прилагат в комбинация с диета

и други не-фармакологични интервенции (например упражнения, намаляване на телесното тегло).

Методът на използване и дозата.

Преди да вземе SimvaGeksala пациент трябва да зададете gipoholestirinovuyu стандартна диета, която трябва да бъде следвана и в периода на лечение с лекарства.

SimvaGeksal таблетки се препоръчва да се вземат един път на ден, вечер, независимо от храната, поглъщане без да се дъвчат и да пие вода.

Хиперхолестеролемия: Обичайната начална доза е 10 мг / ден през нощта. При пациенти с лека до умерена хиперхолестеролемия начална доза може да е 5 мг / ден, заедно с не-фармакологични методи (например, упражнения и загуба на тегло), ако отделни нефармакологично методи не осигуряват достатъчна сила.

Корекция на дозата се извършва въз основа на намиране на нивото на холестерола в кръвната плазма и може да се извършва на интервали от не по-малко от веднъж на всеки четири седмици. Обичайната максималната дневна доза - 40 мг. При пациенти с тежка хиперхолестеролемия при липса на ефект на дневна доза от 40 мг, както и висок сърдечно-съдов риск, дозата може да бъде увеличена до 80 мг. на ден. Чрез намаляване на LDL холестерол под 75 мг / дл (1.94 ммол / л) или плазма общия холестерол под 140 мг / дл (3.6 ммол / л) може да намали дозата.

В исхемична болест на сърцето, началната доза е 20 мг (една таблетка SimvaGeksal 20 мг) веднъж дневно през нощта. Корекция на дозата се извършва въз основа на намиране на нивото на холестерола в кръвната плазма и може да се извършва на интервали от не по-малко от веднъж на всеки четири седмици. Максималната дневна доза от 80 мг лекарство (SimvaGeksal 4 таблетки от 20 мг) веднъж дневно през нощта. Чрез намаляване на нивото на LDL-малко от 75 мг / дл (1, 94 ммола / L) или на общия плазмен холестерол под 140 мг / дл (3, 6 ммол / л) трябва постепенно намаляване на дозата на лекарството със същата скорост, с която тя увеличен.

Едновременното лечение: симвастатин ефективно лекарство или като монотерапия или в комбинация с агенти, които повишават екскрецията на жлъчна (холестирамин, колестипол).

Ако едновременни пациенти рецепция holesterinosnizhayah като лекарствата колестирамин или колестипол, трябва да симвастатин час преди или 4 часа след приема на горните препарати, за да се избегне намаляване на равнището на усвояване на симвастатин. При едновременното приложение на циклоспорин и симвастатин, ниацин, фибрати или максималната дневна доза трябва да бъде 10 мг, (вж. Характеристики на употреба "Ефект върху мускулите на опорно-двигателния апарат" и взаимодействие с други лекарства "Друго съпътстващо лечение лекарства"). Нарушена бъбречна функция: Тъй като симвастатин от бъбреците почти не се появи, не е необходимо да се намали дозата при пациенти с лека бъбречна недостатъчност. Пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 мол./минут) дозы более 10 мг в сутки назначать необходимо с особенной осторожностью и, если такова доза все ж необходима, лечения имеет начинаться с осторожностью (см. также Особенности использования).

Употреба при Педиатрия: Не се препоръчва да се предпише симвастатин деца. Безопасността и ефикасността не са установени при педиатрични пациенти (вж. Също така разполага с използването).

Назначаване на възрастните хора:

Ефикасността и безопасността на симвастатин при пациенти на възраст над 70 години, които са претърпели инфаркт на миокарда, Ние не са проучени.

Странични действия.

Simvastatin е много рядко, свързани с еректилна дисфункция.

Това се съобщава за изолирани случаи на синдром на свръхчувствителност към лекарството. Повишена чувствителност проявява като ангиоедем, синдром volchankopodobnogo, ревматоиден polinevralgii, васкулит, тромбоцитопения, еозинофилия, артрит, артралгия, обрив, светлочувствителност, треска, зачервяване, диспнея и простуда.

Лабораторните резултати.

Значително увеличение на концентрацията на алкална фосфатаза и гама-глутамил трансфераза. Може би постоянно повишаване на трансаминазите, че повече от три пъти над горната граница на нормата. При лечението със симвастатин при пациенти има леко увеличение на концентрацията удължаване на серумния CK CS фракция (креатин киназа).

Негативните реакции, причинени от неизвестни причини.

Има няколко съобщения за нежелани реакции, като депресия, различни форми на еритема, включително синдром на Stevens-Johnson, левкопения и пурпура.

Противопоказания.

Свръхчувствителност към един от компонентите на препарата.

Заболяване на черния дроб в активна фаза или необяснима устойчиви увеличение в нивата на плазмените трансаминази кръвта.

Миопатия.

Едновременното приложение на кетоконазол, trakonazola и протеазни инхибитори на ХИВ

Бременност и кърмене.

Детска възраст.

Наличието transplantovannyh органи и получаващи имуносупресори.

Лекарството може да се прилага при жени в детеродна възраст, само ако употребата на контрацептиви.

Предозиране.

Специфични симптоми на предозиране са били идентифицирани при пациенти. Може да има слабост, виене на свят, алергични реакции под формата на сърбеж, алергична кожа vysypaniy- нарушение на стомашно-чревния тракт - гадене, повръщане, болка в стомаха.

Във фаза свръхдоза необходимите мерки за отстраняване на лекарството (стомашна промивка, прилагане на активен въглен в продължение на 30 минути след приемане на лекарството), симптоматично лечение и контрол трансаминазна активност в болнична.

Особености на употреба.

Ефект върху функцията на черния дроб може да има леко увеличение на серумните нива на трансаминазите веднага след започването на симвастатин. По този начин необходимостта от премахване на лекарството не е така. Препоръчва се за всички пациенти преди започване на лечение с анализ на черния дроб и след това проследяване на чернодробната функция на интервали от два пъти на час по време на първата година от лечението или в рамките на една година след последното увеличение на дозата. Пациенти, които дозата се увеличава постепенно до 80 мг, необходими за контрол на чернодробни проби на всеки три месеца, като се използва максималната доза. Особено внимание следва да се обърне на пациенти, които развиват повишени нива на серумните трансаминази - има вероятност да изискват незабавна повторна проверка и допълнителни изследвания се извършват с по-голяма честота. Когато постоянно повишаване на нивото на кръвната плазма на трансаминазите повече от три пъти, лечението трябва да се прекрати.

Лекарството се прилага с повишено внимание при пациенти, които консумират значителни количества алкохол, както и с анамнеза за чернодробно заболяване.

Въздействието върху мускулите. Симвастатин и други инхибитори на HMG-CoA редуктаза може в някои случаи да предизвикат миопатия, който се намира в мускулна болка или слабост със значително повишаване на нивата на СРК (повече от 10 пъти, съответно, горната граница на нормата). Има няколко съобщения за случаи на рабдомиолиза с остра бъбречна недостатъчност, причинена от mioglobinariey.

Странични мускулни реакции зависи от приложената доза, така че в тези случаи, когато се дава максималната доза на симвастатин трябва да се засили контрол на ензима креатин киназа.

Развитие на миопатия в комбинация с други лекарства: честотата и тежестта на миопатия

Тя расте при пациенти паралелни приемане HMG-Co редуктазни инхибитори заедно с медицински

лекарства, които са най-много в себе си може да причини миопатия, като гемфиброзил и други фибрати и понижаващи липидите дози (=> 1 г / ден), ниацин (никотинова киселина). Освен това, рискът от миопатия се увеличава с по-високи нива на HMG-CoA инхибитори на активност (коензим А с протеини с висока мобилност група) редуктазен инхибитор в кръвната плазма.

Метаболизъм на симвастатин и други инхибитори на HMG-Co редуктаза преминава включващи цитохром Р450 изоформи 3А4 (CYP3A4). Някои лекарства, които имат значителен инхибиращ ефект върху тези метаболитни пътища може значително да увеличи нивото на инхибитори на HMG-Co редуктаза в кръвната плазма, което от своя страна увеличава риска от миопатия. Списъкът на тези агенти включва tsikslosporin, азолови противогъбични средства итраконазол и кетоконазол производни, макролидни антибиотици, еритромицин и кларитромицин, протеазни инхибитори на ХИВ и антидепресивно nefazodo

Намаляване на риска от миопатия.

1. Общи мерки.

Пациенти, които тепърва започват да се симвастатин, трябва да бъдат информирани за риска от миопатия и ги съветват да информират незабавно на лекар за появата на необяснима болка, повишена чувствителност в мускулите и мускулна слабост. нивата на СРК, че е 10 пъти над горната граница на нормата, и ако пациентът има симптоми на болки в мускулите на неизвестен точка до появата на миопатия. Ако се диагностицира миопатия или съмнение, това симвастатин трябва да се прекрати.

Пациентите, медицинска история, която се усложнява от съпътстващи заболявания, включително бъбречна недостатъчност в следствие на диабет, има повишен риск от рабдомиолиза. При тези пациенти се нуждаят от грижи и контрол на държавата чрез увеличаване на дозата SimvaGeksala.

От познатите странични ефекти на краткосрочна прекъсване на терапията, лечението със симвастатин трябва да се спре няколко дни преди хирургична интервенция голям.

2. ЕРКИ за намаляване на риска от миопатия, причинени от взаимодействие с едновременно лекарства (DIV. По-горе). Rassmatrivayuchi комбинация вариант терапия на симвастатин и един с взаимодействие с това лекарство maety оценят потенциалните рискове и ползи, и трябва да бъдат внимателно наблюдавани пациенти да определят някакви признаци и симптоми на мускулна болка, чувствителност или слабост, особено през първите месеци на лечението и по време на периоди на каквото и увеличение на титъра доза от някое от лекарствата. В тези ситуации, подходящи периодични измервания на СРК, но няма гаранция, че този мониторинг ще предотврати възможността миопатия.

Комбинираното използване трябва да се избягва симвастатин с фибрати и никотинова киселина (ниацин), ако положителният ефект на допълнителна промяна ниво липид е вероятно да не надвишава повишен риск от такава комбинация от тези лекарства. Комбинации от фибрати или ниацин с ниски дози на симвастатин се използва без доказателства за миопатия през малък, на кратки клинични проучвания с внимателно наблюдение. Добавянето на тези лекарства инхибитори на HMG-Co редуктаза обикновено осигуряват малко допълнително намаляване на общия холестерол плътност липопротеин верига (LDL), но могат да бъдат по-нататъшно намаляване на триглицеридите и допълнително увеличение на липопротеините с висока плътност (HDL). Когато се използва един от тези лекарства, заедно с риска от миопатия симвастатин-малък, отколкото при едновременното приложение на фибрати или ниацин.

Пациенти, които успоредно получаващия циклоспорин, фибрати или ниацин, симвастатин доза обикновено не надвишава 10 мг / ден (см. Начин на използване и дозиране "съпътстваща терапия") Като миопатия риск значително увеличава при по-високи дози.

Ефект върху зрението. Последно информация, получена по време на дългосрочни клинични проучвания показват никакъв ефект на симвастатин на кристала на човешкото око.

Ефект върху funktsiyuy бъбреците. Тъй като симвастатин от бъбреците почти не се появи, не е необходимо да се намали дозата на лекарството при пациенти с лека бъбречна недостатъчност. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (с креатининов клирънс по-малко от 30 мл / мин) доза по-голяма от 10 мг на ден присвоява необходимо с изключително внимание, и ако се изисква такава доза всички, лечението трябва да започне под контрол на бъбречната функция (както при пациенти с изразен състояние на тежка бъбречна недостатъчност, когато се използва със симвастатин увеличава риска от странични ефекти).

Порфирия. Ефикасността и безопасността на лекарството върху пациентите порфирия не са изследвани.

Назначаване на пациенти в напреднала възраст. Ефикасността и безопасността на пациентите на лекарството по-възрастни от 70 години, които са имали инфаркт на миокарда, не са изследвани.

Filler. Таблетките съдържат много малко количество от бутилиран хидроксианизол, което дразни кожата, очите и лигавиците, така че пациенти с усложнени или алергия лекарство трябва да се използва внимателно.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с механични системи. Приемът симвастатин се характеризира с отсъствие или незначително влияние върху способността за шофиране и работа с механични системи.

Взаимодействие с други лекарства. Гемфиброзил и други фибрати, липидо-понижаващи дози никотинова киселина (> 1 г / дневно) не повлиява фармакокинетичните свойства на симвастатин. Въпреки това, когато споменатите по-горе лекарствени продукти се предписват заедно със симвастатин, рискът от миопатия се увеличава, така че е необходимо да се избягва едновременното им използване. Комбинираното използване трябва да се избягва симвастатин с фибрати и никотинова киселина, ако положителният ефект на допълнителна промяна ниво липид не надвишава повишения риск от такава комбинация от тези лекарства. Добавянето на фибрати и никотинова киселина, инхибитори на HMG-CoA редуктаза осигурява малко допълнително намаляване на общия холестерол на липопротеин с ниска плътност (LDL), може да има по-нататъшно намаляване на триглицеридите и допълнително увеличение на липопротеините с висока плътност (HDL). Когато се използва един от тези лекарства, заедно с риска от миопатия симвастатин малък от паралелното използване на фибрати, никотинова киселина и симвастатин.

При пациенти, които приемат паралелно циклоспорин, фибрати или киселинен симвастатин доза никотинова не трябва да превишава 10 мг на ден като миопатия риск значително увеличава при по-високи дози.

Взаимодействие с цитохром 3A4 P4 50. Симвастатин не оказва инхибиращ ефект върху цитохром Р450 3А4 и няма ефект върху плазмените концентрации на лекарства, които се метаболизират с участието на цитохром Р450 3А4. Въпреки това, симвастатин е субстрат на цитохром Р450 3А4. Silnodeystvuyuschi инхибитори на цитохром Р450 3А4 могат да повишат риска от миопатия, увеличаване на активността на HMG-CoA редуктазен инхибитор в плазмата по време на терапия със симвастатин. Списък на такива инхибитори включват такролимус, итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, протеазни инхибитори на ХИВ и nefozodon.

Комбинацията на симвастатин кетоконазол, итраконазол и HIV протеазни инхибитори е противопоказано. Внимание възникнат във връзка с едновременното приемане на симвастатин и нефазодон, еритромицин или кларитромицин.

сок от грейпфрут съдържа един или повече компоненти, които имат инхибиторен ефект върху цитохром Р450 3 A4, така че може да увеличи плазмената концентрация на лекарства метаболизма на която тече участието на цитохром Р450 3А4. Тя се препоръчва едновременната консумация на сок от грейпфрут и симвастатин.

Кумариновите производни. При пациенти, които приемат антикоагуланти кумарин, необходими за определяне на протромбиновото време, преди започване на лечението със симвастатин и по време на употреба на симвастатин с достатъчна честота по време на първоначалния период на лечение, за да се гарантира, че няма сериозни отклонения протромбиновото време. Ако искате да се промени дозата на симвастатин, процедурата се повтаря в същия процес. Simvastatin терапия не е била придружена от кървене, или промяна в протромбиновото време при пациенти, които не са приемали коагуланти.

Дигоксин. Едновременното приложение на симвастатин и дигоксин води до леко увеличение (по-малко от 0.3 нг / мл) концентрация на дигоксин в кръвната плазма.

Колестипол. SimvaGeksal трябва да се приема един час преди или 4 часа след приема на горните препарати, за да се избегне намаляване на нивото на абсорбция на симвастатин.

Антипирин. Антипирин е модел на лекарствения метаболизъм включващи микрозомална ензимна система на черния дроб (цитохром Р450 3А4 - система). Simvastatin е малък или незначителен ефект върху фармакокинетиката на антипирин при пациенти с хиперхолестеролемия.

Други лекарства съпътстваща терапия, включително и верапамил, амиодарон. В клинични проучвания, симвастатин е приет с ASІ-инхибитори, бета-блокери,

калциеви антагонисти, диуретици и нестероидни противовъзпалителни лекарства, без доказателства за клинично значими нежелани взаимодействия.

Условия и срокове.

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30 ° С на сухо място, защитено от светлина и недостъпно за деца място.

трябва да се изясни датата на изтичане е отбелязан на опаковката, преди да използвате продукта. Не използвайте лекарството след изтичане срока на годност.

Срок на годност - 2 години.