Атеросклерозата - съдова биология в клиничната практика

Атеросклерозата и възпаление: ендотелна дисфункция 29

1. Атеросклерозата (AS) и възпаление се характеризира с механизъм за самоличност в ранните фази, който включва повишаване на взаимодействието между съдов ендотел и циркулиращите левкоцити.
2. Мембранните фосфолипиди са основните клетъчни модулатори на цитокин относителната реактивоспособност
3. AU първична зона последици клонове артерия освобождава области, съдове изпъкнали страни насърчават пасивен транспорт чрез компонентите на кръвоносните съдове стенни
4. образуване на тяло ивици се случва в много ранен етап на образуване на плака и е обратимо. Той се намира в аутопсия в 50% от децата на 10-14 години.

възпалително otvet40,106

Миграцията на левкоцити в целия ендотела се осъществява чрез взаимодействието на адхезионни молекули, рецептори, експресирани на повърхността на ендотелните клетки с имунна клетка контра-рецептори. Класове на лимфоцити, които участват в атерогенезата включват:

1. Моноядрени фагоцити макрофаги mononukpearnye

моноцити

1. лимфоцити

Т-клетки (CD4, CD8)
Плазмените клетки, В клетки

1. полиморфонуклеарни клетки

гранулоцити
еозинофили.
Атеросклерозата включва ендотелна дисфункция и / или смърт на ендотелиално увреждане и некроза или апоптоза. За възникването му е необходимо активиране ендотелен. Ендотелните клетки се подлагат на морфологичните и функционални промени, синтезиране на различни протеини и имунологични маркери на повърхността активиране способност на адхезия и миграция на левкоцити, задействане на атеросклеротичния процес. Такива промени се дължат на цитокини и други медиатори biogumoralnymi, датчици на кръвния поток и рецептори, свързани с Вътрешноядрен процеси и пътища на сигнална трансдукция.

Биомеханично Biogumoralnaya
парадигма парадигма

Две парадигми на ендотелна активация: Biogumoralnaya и биомеханични
Съдовия ендотел е стратегически граница между кръвния поток и тъкани, следователно играе решаваща роля в взаимодействията между тях. От една страна, биохимични медиатори (напр. Цитокини), могат да проникнат в ендотела на двете кръвен поток и от екстраваскуларни сайтове, и изпълнява своите kakautokrinno ефект или паракринен. От друга страна, ендотелни клетки са податливи на биомеханичните сили, генерирани поради пулсиращ поток, хидростатичното налягане или цикличен стрес. И двата вида стимули могат да доведат до активиране или потискане на специфични гени.

цитокини

Opredelenie3,35,103,106
Малки протеини, имащи различни биологични функции активни при ниски (пикомоларни концентрации), произведени имуноактивни клетки в отговор на външни стимули (инфекция, възпаление, ендо- токсини), които допринасят за имунната възпаление процеси шок, ендотелна клетъчна активация и атеросклероза, исхемична болест на сърцето, инфаркт на миокарда , конгестивна сърдечна недостатъчност и ендотелна дисфункция. Vospalitelnyne медиира чрез цитокини и имунни отговори.
Механизъм и lokalizatsiya3,35,103

1. Въвеждане на ендотелни клетки на
2. циркулиращи в кръвта
3. правилното ендотелен
4. екстраваскуларни области (бели кръвни клетки, перицити, макрофаги, миоцити, фибробласти).
5. Действайки автокринен или паракринен.

Cell адхезионни молекули (ICA) 38,39,41
Молекулно взаимодействие otvetstvennnye за клетъчна адхезия (като междуклетъчен и между клетките и извънклетъчния матрикс) са структурирани и са под контрол комплекс на клетъчни адхезионни молекули (ICA). За тези молекули са кадхерини, интегрини, селектини, и семейството на имуноглобулин. Те са включени в широк спектър от биологични процеси, включително тромбоцитната агрегация, хемостаза, адхезия и екстравазация на левкоцити, имунен отговор, възпаление и ендотелна поддръжка и съдова цялост. Патогенните условия могат да бъдат в резултат на загуба на адхезивни свойства или прекомерно адхезия стимулация. При високо ниво на МКС развият сърдечно-съдови заболявания, атеросклероза, диабет, хиперлипидемия, хипертензия, коронарна болест на сърцето, може да бъде необходимо да перкутанна транслуминална ангиопластика / рестеноза.

интегрини

Фигурата по-долу показва структурата на семейството интегринът на протеини. Интегрините могат да бъдат разделени на групи въз основа на бета субединици. Повечето от близкото свързан с повече от една алфа-субединицата. Развиващ се семейство на протеини.

Фаза взаимодействия между левкоцитите и endoteliem29

1. Коагулация, първоначално преходно адхезия
2. активиране
3. адхезия, свързване и проникване
4. диапедеза, трансендотелиална миграция.

Етапи адхезия leykotsitov4

Междуклетъчна адхезия, позволява на неутрофилите напусне кръвта започва да неактивно състояние (самостоятелно), както и на неутрофилите съдовия ендотел. Активният възпалително стимулиране, ендотел изразява селектини, свързване към съответния рецептор който неутрофилите започва процеса на повишаване на адхезията на последния с съдовата стена. Неутрофилите активирани собствени интегрини свързване към ендотелните MMK допринасящ изразени стационарна адхезия. Трансепителната миграция може да се контролира чрез последващи адхезивни взаимодействия.

А четири модел на левкоцитната адхезия и трансмиграция през ендотелната монослой в условията на динамично притока на кръв в областта на улавяне. Улавяне и свързването на белите кръвни клетки (етапи 1 и 2) са медиирани предимно от взаимодействието между селектини и въглехидрати, въпреки животински модели показват, че процеса участват и членовете на семейството на имуноглобулин. Също така - интегрини не са податливи на експресията на неутрофили в състояние на покой, са в състояние да предизвика първичен лимфоцити адхезия към ендотелните клетки. Маркирана адхезия (етап 3) се извършва, когато левкоцити срещат активиращи сигнали от усукване на ендотела. В зависимост активиране на свързване | 32 интегрини неутрофили към ендотелиални MMK-1 поддържа твърда или вторична клетъчна адхезия към съдовата стена. На този етап може да бъде включен също моноцити и лимфоцити. Превъплъщение (етап 4) може да се проведе при благоприятни хемотактичен градиент в монослой. Молекули на тромбоцитите ендотелна адхезионна-1 (m-1), изразено в зоните на ендотелна адхезионна, трансмиграцията необходими за свързване с хомоложни левкоцити. Също така, антитела срещу р / ISC-1 блокиращи силно сцепление имат подобен ефект върху неутрофилите миграция transendoteliapnuyu.

Ендотелиален активиране: адхезивни взаимодействия по време на миграция
левкоцит (моноцит) 29

Той посочи няколко събития, използващи интравитална проучвания микроскопия в кръвта. Лепило взаимодействия, които участват в процеса на миграция на левкоцити включват няколко отделни фази: (1) първоначалната преходна адхезията (Roling), (2) активиране, (3) силно сцепление (стоп и разпространение) и (4) трансендотелиална миграция (диапедеза).
Молекулите, които участват в процеса

Последните проучвания ин витро и ин виво показват, че Rohling медиирано чрез множество взаимодействия нисък афинитет между селектин рецептори и техните сроден с въглехидратни лиганди. Силно сцепление и диапедеза са до голяма степен зависи от интегрин и имуноглобулин-подобни протеини. CD34 - клъстер диференциация 34- РЕСАМ - тромбоцитна адхезия молекула ендотелен kletke- ICAM - извънклетъчен молекула adgezii- IL - интерлевкин-MAdCAM - клетъчна адхезионна молекула да slizistoy- МСР - моноцити hemoatraktantny протеин-MIP - макрофаг инхибиторен протеин-PAF - тромбоцитен фактор дейност - sLex - сиалил Lewis- VCAM - съдова адхезионна молекула към клетка.

Хипертония, хиперлипидемия и диабет - връзката 40

O.- - стимулирани от окислен LDL, А-П и хипертония. O.- активира NF-кВ, производство на цитокини и CAMs.

Ендотелиален нараняване и възпалителни реакции в атерогенезата, високи нива на липиди, високо кръвно налягане, диабет, тютюнопушене, възраст, infektsiyah41
Ендотелна дисфункция или увреждане

атеросклероза

1. Атеросклерозата е патологията на съдовата стена
2. Това не е заболяване на съдовия лумен на
3. CHD - extraluminal лезия.

CHD: extraluminal поражение: принципът Glagova

68% от инфаркт на миокарда: <50% стеноза- 14% ИМ: выраженный стеноз ИМ является первым симптомом ИБС у 62% мужчин и 46% женщин.
Окисленият LDL-C: често задействане фактор на сърдечни инциденти
Окисленият LDL-C увеличава при заболявания придружени от тежка оксидативен стрес (дислипидемия, хипертония и диабет). Той индуцира хронична възпалителна реакция в атеросклеротични плаки. Възрастни плаки съдържат големи, липид напълнена сърцевина със защитно покритие влакнест. Механичен стрес и активирани макрофаги и Т-лимфоцити, които произвеждат цитокини, отслабват последния, което води до нестабилност и фрактура с такива клинични последствия kaktranzitornaya исхемия, нестабилни исхемични синдроми, инфаркт на миокарда и смърт.

Структурата на атеросклеротична плака

Разполага с плакети, склонни към руптура

Атером, тя не е очевидна от ангиография

От Топол: интервенционална кардиология Update, 1995 г., стр. 14.
Ремоделиране: стабилни и нестабилни плаки: двупосочен процес

Макрофаги металопротеиназа 3 (MMRZ)

1. Високата концентрация на плаките в които настъпва ремоделиране
2. Разяжда стената на съда
3. Причиняване на руптура на плаки

Разпространението на атеросклероза и исхемична болест на сърцето, представено интраваскуларна ултразвук

Лечение на ендотелна активация и ED3

1. Snizhenieintensivnostivliyaniyailikontsentratsiitriggerov4
2. Лечение на дислипидемия: намаляване на okLPNP концентрация, Lp (а), триглицериди, повишени нива на PVP А
3. Статини (биологични ефекти включват понижаване на нивата на липидите, стабилизиране на ендотелна дисфункция, подтискане на възпалителни реакции в атеросклеротични плаки, стабилизиране на плака и намаляване на риска от образуване на тромби)
4. Контролиране на диабет
5. АСЕ-инхибитори
6. ARB
7. BPC
8. антиоксиданти
9. Лечение homocysteinemia (фолиева киселина, витамини В6, В12)
10. Намалена чувствителност на системата
11. Омега-W полиненаситена мастна киселина
12. донори на азотен оксид
13. Естрогените и естроген рецепторни модулатори
14. BPC
15. цинк

Лечение на ендотелна активация и ED49
Biogumoralnye и биомеханични тригери

PUFAs - полиненаситени мастни киселини DHA - dokozageksenoevaya киселина EPA - eykozapentenoevaya киселина HRT - хормон заместваща терапия.

резюме
атеросклероза

Атеросклерозата е възпалително увреждане на съдовата стена (интима и обвивка среда), като се започне от най-ранна възраст. Активирането на ендотелна дисфункция и атеросклеротичния процес започва след структурни и функционални промени в стената на ендотелна. Различни протеинови молекули и повърхностна адхезия на имунологични маркери на активиран левкоцити миграция и абсорбция на окислен LDL-C образуване макрофаги пяна клетка и други процеси, които инициират атеросклероза.
Цитокини и други медиатори biogumoralnye заедно с биохимични стрес, в комбинация с предаването на сигнал, ядрената транскрипцията и експресията на специфични гени участват активно в тези механизми.
Лечение на ендотелна дисфункция активиране и има две основни области:

1. Намаляване на интензитета на експозиция и концентрационни тригери
2. Хипертония: ARBs, АСЕ инхибитори, CCBs
3. Хиперлипидемия: статини
4. захарен диабет
5. Хомоцистеина: витамини В6, В12, фолиева киселина.
6. Намалена чувствителност на системата
7. Омега-3 полиненаситена мастна киселина
8. Повишаване бионаличността на NO: АРБ, АСЕ инхибитори, CCBS
9. Естрогените и естроген рецепторни модулатори
10. Цинк.