Ангиотензин II инхибитори на синтеза и други артериална хипертония - клинична фармакология

Ангиотензин II инхибитори на синтезата на

Това е нова група от лекарства, които са включени в метаболизма на алдостерон - ангиотензин - ренин.
Каптоприл (Capoten) инхибира ензима, който превръща ангиотензин I неактивен към активното ангиотензин II пресорен vazodepressor и унищожава брадикинин (Схема 11). Каптоприл понижава кръвното налягане за всяко изходно ренин, но в по-голяма степен от повишена, което прави възможно използването на лекарството в реноваскуларна хипертония. Каптоприл увеличава сърдечния дебит, намалява крайния диастоличен левокамерна налягане и намалява съдово съпротивление. В хипотензивен ефект се усилва чрез прилагане на диуретик.

Механизмът на действие на каптоприл
схема 11

Каптоприл бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Приемът на храна намалява бионаличността му от 35-40%. Само 25-30% от лекарството се свързва с плазмените протеини. Максималната концентрация в кръвта достига в рамките на 1 час. Полуживотът на каптоприл е 4 часа, 50% от дозата се отделя чрез бъбреците непроменени. В тялото на каптоприл не се натрупва.
Лекарството се дава навътре от доза 25 мг два пъти на ден. Ако е необходимо, дозата се увеличава до 50 мг 2-4 пъти на ден. Максималната дневна доза на каптоприл - 450 мг / ден, и по-тежка хипертония - 300-600 мг / ден.
Най-честите нежелани реакции са кожен обрив и нарушение на чувствителност вкус. След спиране на лечението, тези симптоми изчезват.
Enalaprilmaleat също намалява активността на ангиотензин-конвертиращия ензим, ренин и ангиотензин II нива в плазмата.
Enalaprilmaleat поглъщане хидролизира и се превръща в еналаприлат. Бионаличност е около 40% от него. След перорално приложение при здрави и болни в кръвта след 1 час и концентрацията артериална хипертония лекарство достига максимум след 3-4 часа. Enalaprilmaleat кръв 50% свързан с протеини екскретират в урината, бъбречния клирънс е 150 ± 44 мл / мин , Еналаприл отделяне от тялото спира с намаляване на гломерулната филтрация.
Препаратът се предписва за хипертония, особено реноваскуларна произход и застойна сърдечна недостатъчност в доза от 1-2 мг, 3-4 пъти на ден. Странични ефекти са много редки.

Други антихипертензивни лекарства

ganglioblokiruyuschie лекарства

Тези средства са блокирани в същото време като симпатична и парасимпатиковата компоненти. Във връзка с могат да се появят паралитичен илеус парасимпатиковата блокада възли, пареза на жлъчния мехур, нарушения на акомодацията на очите, и импотентност. Поради това, тези лекарства почти никога не се използват за дълго време, но само чрез инжекция за остри ситуации - хипертонични кризи. Те са противопоказани при остър миокарден инфаркт, тромбоза, церебрални артерии, феохромоцитом.
Чрез ganglioblokiruyuschim лекарства включват pentamin, arfonad и benzogeksony.
Benzogeksony (екзон) - N-holinoblokator симпатикова и парасимпатикова ганглии. Benzogeksony хипотензивно действие се дължи на инхибиране на симпатиковата ганглии, което води до удължаване на артериални и венозни съдове. Блокадата на парасимпатиковата ганглии причинява инхибиране на стомашно-чревния мотилитет, инхибиране на секрецията на стомашни жлези и слюнчените жлези, което определя основните нежелани ефекти на лекарството.
Benzogeksony намалява артериоли тонус и намалява общото периферно съпротивление. Значително намаляване на тонуса на вените и венозно налягане и налягането в белодробната артерия и дясната камера. В резултат на отлагане в кръвния разширени вени корема и крайниците маса циркулираща кръв бързо намалява, така че първите 2 часа след приложение на лекарството се наблюдава ортостатична хипотония. Намаляването на венозно връщане води до разтоварване на сърцето и подобряване на контрактилната функция на миокарда, което е съпроводено с повишаване на сърдечния дебит. Benzogeksony има седативен ефект върху централната нервна система, инхибира функционалното състояние на симпатиковата-надбъбречната система, инхибира функцията на щитовидната жлеза и подобрява инсулиновата чувствителност при пациенти с диабет.

Benzogeksony прилага интрамускулно или подкожно с 0,5-1 мл разтвор на 2,5% (12.5-25 мг). Еднократната доза не трябва да надвишава 100 мг дневно и -400 мг. С разработването на пристрастяване наркотици.
Лекарството е показан за хипертензивни кризи, придружени от лява вентрикуларна недостатъчност, ретинопатия, енцефалопатия или мозъчен кръвоизлив.
Pentamin - ganglioblokiruyuschimi механизъм на действие на лекарството и фармакодинамиката на които са еднакви и benzogeksony.
Pentamin назначен за бавно интравенозно приложение при доза 0,2-0,5-0,75 мл 5% -ен разтвор разреждат в 20 мл изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза. Интрамускулно прилага 0,3-0,5-1 мл 5% -ен разтвор pentamine. намалява кръвното налягане по време на 5-15 минути с максимален ефект след 30 минути, ефектът продължава 4 часа, понякога до 12 часа.

Р р о п г а (триметафан камфорсулфонат) - ganglioplegic бързо действие.
Arfonad използва като разтвор на 0.1% за интравенозно вливане (500 мг arfonad 500 мл 5% разтвор на глюкоза). Скоростта на инжектиране се контролира от нивото на кръвното налягане. Неговото действие започва след 1 - 2 минути, достигайки максимум след 5 минути и завършва на 10 минути след спиране на приложение.
Лекарството е показан за аварийно понижаване на кръвното налягане при остра хипертензивна енцефалопатия, церебрален оток, дисекция аортна аневризма.
Хлорпромазин (хлорпромазин) - fenotiazidnoe производно othositsya към групата на невролептици (основни транквиланти).
Хипотензивния ефект на лекарството поради адренорецепторен блокиращ ефект. В механизма на хипотония вещества и други ефекти на хлорпромазин: инхибиране на хипоталамуса центрове и спазмолитични свойства. Хлорпромазин е мощен седативен, намалява разбъркване има антиеметичен ефект, усилва ефекта на хипнотици, наркотици, аналгетици, и локални анестетици, и също така намалява капилярната пропускливост, има малко protivogistaminnoe ефект.
Хипотензивния ефект на хлорпромазин често е придружено от рефлекторна тахикардия. При продължително използване на пристрастяване развива към него. Това се отнася успокоително, хипотензивно и други ефекти, но с антипсихотици ефект.
От хлорпромазин на стомашно-чревния тракт се абсорбират слабо. Продължителност на действие след еднократно приложение на около 6 часа. В тялото, значителна част от хлорпромазин претърпява биотрансформация. смеската и различни продукти от превръщането му бъбреците и червата. Отделяне от тях се случва бавно, в продължение на много дни.
За лечение на хипертонична криза прилага интравенозно или струята 1 мл от 2.5% разтвор на хлорпромазин в 20 мл 5% разтвор на глюкоза. Ако инжектиране трябва да се счита дразнещи свойства] хлорпромазин: интравенозно приложение може да увреди ендотела, интрамускулно - външен вид на болезнени инфилтрати. За да се избегнат тези явления хлорпромазин разтвори разредени разтвори новокаин, глюкоза, изотоничен разтвор на натриев хлорид.
Странични ефекти на лечението включват хлорпромазин хипотония, алергични реакции на кожата и лигавиците, подуване на лицето и крайниците. Имало е случаи на жълтеница, агранулоцитоза, пигментация на кожата, симптоми на паркинсонизъм.
Лекарството е показан за хипертонична криза за отстраняване на възбуждане и повръщане рефлекси.
Хлорпромазин противопоказан при чернодробна цироза, хепатит, хемолитична жълтеница, нефрит, прекъсване на кръвообразуващите органи, прогресивни системни заболявания на мозъка и гръбначния мозък, декомпенсирана сърдечни заболявания, тромбоемболична болест. Chlorpromazine не трябва да се прилага при хора в състояние на кома, включително и в случаите, свързани с приемането на барбитурати, алкохол, наркотици, както и да kupirozatsiya възбуждане в тежка мозъчна травма.
Магнезиев сулфат - myotropic спазмолитично действие. Хипотензивния ефект на лекарството е свързана с пряко продължение на гладката мускулатура на кръвоносните съдове. Освен това, когато се прилага парентерално има успокояващ ефект върху централната нервна система. В зависимост от дозата на магнезиев сулфат може да се наблюдава седативно, антиконвулсивно, хипнотично или наркотично действие. При високи дози, лекарството намалява възбудимостта на дихателния център и може да причини парализа на дишането. Лекарството се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт, така че когато те се въвеждат в хипотензивния ефект не се проявява. Магнезиевият сулфат се отделя чрез бъбреците, в процеса на неговото изолиране, отбелязани повишена диуреза.
Когато хипертензивни кризи бавно приложени интрамускулно или интравенозно 10-20 мл 20-25% разтвор на магнезиев сулфат. Предвид хипотензивно и антиконвулсант ефект на лекарството се прилага в еклампсия и енцефалопатия.
В предозиране магнезиев сулфат възможно респираторна парализа (като антидот използват калциеви соли, например, 5-10 мл 10% разтвор на калциев хлорид). В големи дози, лекарството може да упражнява kurarepodobnoe действие (инхибиране на невромускулната Предаване на възбуждане).
Dibazol - myotropic спазмолитично действие. Тя притежава спазмолитично действие върху гладката мускулатура органи. Това дава хипотензивен ефект се дължи на разширяване на периферните кръвоносни съдове и намаляване на сърдечния дебит. Dibazola хипотензивна активност е много умерено, а ефектът го къса.
Когато хипертензивни кризи (главно хипо- или eukinetic тип циркулация) Dibazolum прилага интравенозно 6 мл 1% разтвор или 6.12 мл разтвор на 0.5%. Лекарството се понася добре от пациентите.

калциеви антагонисти

През последните години се обръща внимание на способността на нифедипин, верапамил и дилтиазем намали периферно съпротивление, което е свързано с намаляване на влизане Са ++ в съдови гладкомускулни клетки. Следователно, Са ++ антагонисти са използвани в лечението на тежка хипертония при пациенти с ниско ренинова активност в кръвта и в напреднала възраст (поради кардиозащитно действие). За лечение на нифедипин се използва в доза 20-60 мг / ден, често в комбинация с dopegitom или В-блокери или верапамил при доза от 320 мг / ден. Дилтиазем прилага при 90-180 мг / ден.