Остри левкемии

Обща черта обединява различни форми остра левкемия, е типичен субстрат тумори, представени млади, така наречените доменни клетки.

епидемиология см. хемобластоза

Етиология и патогенеза см. хемобластоза

класификация
Диференциацията на различните форми на остра левкемия се основава главно на морфологичните и цитохимични характеристики на взрив клетъчни характеристики. В съответствие с литературни данни и препоръките на СЗО сред остри левкемии спазвате основни форми.

остра миелогенна
остра миелобластна
невроендокринен
Остра erythromyelosis, болест Ди Гулиелмо на
Остра megacaryoblastic включително вариант с миелофиброза
остра maloprotsentny
Остра лимфобластна (контролирани от незрели, по-малко зрял Т- и В-клетъчен фенотип)
остра недиференциран
Еозинофилна, базофилни, plazmoblastny остра левкемия се среща рядко.

Имунофенотипа бластни клетки позволява да се разпредели подварианти остра лимфобластна левкемия: пре-В-форма, предварително Т-образна форма, V-образно, Т-образно или Т, нито В-форма или Т, нито В-форма с Ph`-хромозома , Въз основа на уникален фенотип, който е различен от антигенна спектър на зрели лимфоцити, ранно разпознаване се извършва чрез прогресивно левкемична население, когато това не е възможно, използвайки морфологични методи на изследване. При остри левкемии nelimfoblastnyh имунофенотипните доменните клетки е по-малко информативни.

Примерна формулировка на диагноза:
1. остра миелогенна левкемия (първата атака) с увеличен далак, черен дроб, цервикален и аксиларните лимфни възли, анемия, хеморагичен синдром trombotsitoponicheskim, некротизиращ язвени заболявания на устната лигавица и хранопровода сред дълбоко гранулоцитопения, интоксикация (пълна клинична ремисия и хематологично ).
2. остра промиелоцитна левкемия, която е устойчива на лечение, с ясно изразен blastosis кръвта и костния мозък, множествена кръвоизлив (включително мозъка), разработен на фона на тежка тромбоцитопения, и дисеминирана интраваскуларна коагулация.
3. остра лимфобластна левкемия (втори рецидив) blastosis с кръвта и костния мозък, периферни увеличава и медиастинални лимфни възли, далак и черен дроб, анемия, хеморагичен синдром ossalgiya, интоксикация с десния пулмонарен бронхопневмония (частичен клиничен и хематологично ремисия).
4. остра левкемия maloprotsentny с ниско blastosis увеличаване на кръвта и костния мозък, анемия и тромбоцитопения, леко увеличение на далака и черния дроб.

клиника
Клиничните прояви на остри левкемии състоят главно от хиперпластична, хеморагичен и некротизиращи синдроми.

Пациентите често ходят на лекар за умора и намалена производителност. В хемограмата в този период са разкрили различен брой бластни клетки или абсолютна лимфоцитоза. Общият брой на левкоцити се увеличава или намалява, се наблюдава тенденция към анемия и тромбоцитопения, обикновено не показват увеличение на черния дроб, далака, периферните лимфни възли. Понякога, когато първите промени в проучването на хемограмата са незначителни или несъществуващи, но вече някои уголемяване на далака, периферните лимфни възли. В тези случаи проверката на диагнозата се базира на миелограма данни, в които процентът на доменните форми е доста висок, с изключение на случаите на т.нар maloprotsentnogo остра левкемия (по-малко от 15-20% бласти).

Остра миелогенна левкемия (AML). Той има поява на остра и бързото развитие на клиничните симптоми. Тя често е белязана от висока температура, болки в костите. С дълбоко гранулоцитопения възникне язвени некротични лезии на лигавицата на устата, хранопровода, червата, признаци на интоксикация. Обикновено това е увеличен далак, лимфни възли и черния дроб. Присъединявайки се към анемия, хеморагична тромботична синдром, специфичен инфилтрация на бъбреците, матката, кожата.

Левкемия миелобласти имат различни стойности (10 до 25 микрона), дясната кръгла форма или овална форма. Nucleocytoplasmic съотношение е ниско или средно. Цитоплазмата сиво-син клетки. В някои клетки съдържа азурофилните детайлност настъпва пръчка Ауер. ядра клетки са склонни да имат кръгла форма. Структурата на ядрения хроматин лек, открит в ядрата на различни размери 1-4 нуклеоли.

За в AML бластни клетки, характеризиращи се с присъствието на фосфолипиди, пероксидаза и hloratsetatesterazy (маса). При някои пациенти началния етап на заболяването се характеризира с т.нар еритробластна фаза, когато в костния мозък показват голям брой еритробласти, съдържащи два, три често усукана ядро. Тази фаза отстъпва достатъчно бързо миелобластозен костен мозък.

Основни характеристики на цитохимикали бластна клетки в остра левкемия

Миелобластна и monoblastny остра левкемия. За тях, особено
характеризиращ се с хипертермия, тежка интоксикация, язва-некротични процеси, част от специфичен инфилтрацията на венците.

Левкемични monoblasty имат среден размер (20 микрона), ниско или средно ядрено цитоплазмен съотношение. Цитоплазмата сиво-син цвят с деликатен прах зърно, понякога с появата на пъпкуване. Ядрата на много различни форми: кръг, вдлъбната шпатула с груба структура hromatina- те съдържат ясно определени 1-3 голям нуклеоли. Такива бластни клетки са намерени в различни съотношения с типичен миелобласти левкемия (остра миелобластна левкемия), понякога има само monoblasty (moioblastny остра левкемия). Положителната реакция на неспецифичната естераза (и субстрат-naftilatsetat), присъщи на моноцити и техните прекурсори. Когато се добави към инкубационната среда обем натриев флуорид реакция се потиска в тези клетки. При остра левкемия myelomonoblastic заедно с него, са идентифицирани като положителни цитохимични реакционни фосфолипиди, пероксидаза и hloratsetatesterazu (вж. Таблица).

при promielotsitargyum остра левкемия водеща функция е синдрома на хеморагичен, често срещащи се на няколко месеца преди началото на тежка клинична картина. Смята се, че патогенезата водеща роля принадлежи на DIC. Интоксикация, прекомерно потене, и слабост се увеличава бавно. Периферни лимфни възли, далак и черен дроб обикновено се разшири. Непосредствената причина за смъртта е често кръвоизлив в мозъка.

Левкемия бластни клетки на среден размер. В различна степен на цитоплазмени базофилия изрази, установена обилно гранулиране "частично или напълно, обхващаща ядрото него. Множество, подобно на азурофилните, много фини гранули от цвят създават впечатление за по-голямата част от цитоплазмата. В някои клетки там Auer пръти, понякога в големи количества, които греди. В тази форма на левкемия маркиран положителна реакция за цитохимични полизахариди, 0-глюкуронидаза, фосфолипиди, пероксидаза, хлороацетат естераза, неспецифичен естераза и киселинни сулфатирани мукополизахариди (вж. Таблица).
Когато сме рядко се среща еритробласт остра левкемия периферните лимфни възли, черния дроб, далака, като правило, не се увеличават. костен мозък Eristroblastoz като характеристики на клетъчна атипия, комбиниран с нормо или хиперхромна анемия, левкопения и тромбоцитопения.

Еритробластите с голям ресни очертание на цитоплазма, които съдържа вакуоли, детайлност. Има многоядрени, асинхронността в узряването на ядрото и цитоплазмата, е характеристика на откриване в бласти полизахариди, докато други цитохимични реакция отрицателен (вж. Таблица).

при мегакариобластна остра левкемия, рядко, кръвта и костния мозък, заедно с малко количество от недиференцирани бластни клетки показват повишени нива на megakaryoblasts, мегакариоцити (като грозни форми ядра фрагменти) и тромбоцитна агрегация. За да се идентифицират megakaryoblasts метод електронна микроскопия се използва в комбинация с пероксидаза цитохимични разследване и антитромбоцитна антисеруми, че откриване на специфични маркери за тези клетки. При някои пациенти с хистологично изследване на костния мозък показва снимка на миелофиброза, osteomieloskleroza.

Остра левкемия maloprotsentny е по-често сред хората на възраст 60-70 години за 1-3 години не се развие, то продължава с ниско съдържание на бласти в костния мозък и кръвта (обикновено в рамките на по-малко от 10-20 %), Често с персистираща анемия, липса ретикулоцитоза или pantsitopeniey- млади хора с ниско, бавно увеличаване на blastosis мозък кръв и кости. Развитието на процеса се придружава от растежа на blastosis често увеличаване на далака и черния дроб. Химиотерапията не е достатъчно ефективна, и кратката продължителност на ремисия са редки.

вторична левкемия - левкемия, предизвикана от цитотоксични лекарства, радиация и химически мутагени. Те може да се появи при пациенти с други форми на левкемия, епителни тумори и не-туморни заболявания възникне във формата на остра левкемия nelimf регионално, миелогенна, миелобластна и еритробласт форми.

Честотата на вторична левкемия се увеличава при хората на възраст над 50 години. Клиничните характеристики са липса на органни поражения, хипертермия, дълбоко цитопения изразено от мозък фиброза, свързана с лъчева терапия или остра левкемия в периферна кръв могат да бъдат открити единични бластни клетки. От karyological функции отбелязани отсъствие на 5-ти, 7-ми или и двете от тези хромозоми или късото рамо на един от тях, тризомия на хромозома 8. развитие на ремисия при вторична левкемия обикновено не може да се получи, или те са много краткотрайно.

За разлика от AML остра лимфобластна левкемия (ALL) обикновено се характеризира с по-бърза прогресия на процеса, въпреки че вече в началния стадий на болестта в отделните пациенти може да се открие hyperskeocytosis изразено от увеличени лимфни възли, далак и черен дроб, анемия, хеморагичен синдром, ossalgiya, интоксикация.

Левкемия лимфобласти са правилно закръглени Формулата се в основата на повечето от клетките, обикновено съдържа един yadryshko- цитоплазма е тесен. Тези клетки имат висока ядрено цитоплазмен съотношение.

Цитохимични проучване показва, че от 1 до 90% бластни клетки съдържат полизахариди (вж. Таблица), установена чрез PAS реакция под формата на гранули с различни размери. Лимфобластите не показват фосфолипиди, пероксидаза, hloratsetat- и неспецифично естераза. Активността на ензими, такива като а-naftilatsetatesteraza и кисела фосфатаза, открити само в няколко клетки, както е 1-3 granul- бластни клетки имат много ниска активност на нуклеази. Повърхностно мембрани на бластни клетки в 1/3 възрастен всички пациенти са маркери на Т клетки. Повечето маркери са налични на незрелите етапи на Т и В лимфоцити. Когато Т-клетъчна левкемия остра форма в началото на заболяването се наблюдава високо левкоцитоза, значително увеличаване на лимфните възли, включително в медиастинума. Бласти Т клетъчен произход характеризира с висока активност на кисела фосфатаза, наличието в тях на трансфераза ензим терминал дезоксинуклеотидил. Т-клетъчна левкемия се характеризира с най-неблагоприятна прогноза.

при остра левкемия недиференциран, среща в няколко случая, повечето доменните клетки морфологично наподобяват лимфобласти. Имунологичните изследвания често не могат да установят естеството на лимфната взривовете. Въпреки това, тяхната цитохимикали целостта (вж. Таблицата), и следователно, невъзможност на конкретна идентификация са основа за изолиране на тази форма на болестта.

клиничните прояви pathomorphism остра левкемия, индуцирана от цитостатична терапия днес са хипоплазия на кръв, инфекция, заболяване на черния дроб, стомашно-чревния тракт, най-малко - на сърцето и нервната система.

Като отбелязва връзката между честотата на инфекциозните усложнения и да се намали нивото на гранулоцити в хемограмата (цитостатичен агранулоцитоза). Изложение на пациентите към инфекции също се причинява намаляване на броя на Т и В лимфоцити, намаляване на съдържанието на лизозим и IgG, както и фагоцитни неутрофили. Повече от 40% от пациентите имат пневмония, сепсис. Има и абсцеси, целулит, ангина, възпаление на венците. Инфекциозни усложнения от вирусни и гъбични произход са по-рядко срещани. Чернодробни заболявания често в резултат на дегенерация ayyavlyaetsya повече от 20% от пациенти с остра левкемия и левкемия инфилтрация, причинени, интоксикация, свързани с присъединяването септичен и некротични процеси.

Улцерозен-некротични лезии на лигавицата на стомашно-чревния тракт е клинично проявяват болков синдром и диспепсия.

neuroleukemia - типичен проява на остра левкемия в днешния цитостатично лечение. На забележки в VGNTS това се наблюдава при 13,5% от пациенти с различни изпълнения на заболяването.

Менингоенцефалит е диагностициран при 69% от пациентите, загуба на черепните нерви - 22%, локално увреждане на мозъка и гръбначния мозък вещество - в 4.5% увреждане корени и периферните нерви - има 4.5%.

проверка на диагнозата
Диагнозата на остра левкемия се регулира въз основа на клинични симптоми, резултатите от изследването хемограмата и костен мозък точковидна на, в които по правило проявяват значително количество енергия клетки. Диференциацията на различни форми на левкемии важни цитохимични характеристики на бластни клетки (вж. Таблица). Имунологични охарактеризиране на клетките позволява диференциация на Т- и В-форма, характеризиращ се с някои клинични характеристики. В случаите, когато бластни клетки в миелограма представляват само 10-20%, присъствието на костен мозък пролиферативно trepanobioptate състояща се от бластни клетки, потвърждава диагнозата на остра левкемия.

Някои трудности се срещат в диференциалната диагноза между остра миелобластна левкемия и хронична миелоидна левкемия в ранна фаза бластема. Откриване Rh` хромозома бластни клетки в костния мозък точковидна благоприятства хронична, миелогенна левкемия.

Остри левкемии, настъпващи с панцитопения и липсата на бластни клетки в периферната кръв, трябва да бъдат диференцирани от хипопластична (апластична), анемия и рак на остеобластна форма метастатичен на костния мозък на стомаха, гърдата, и други органи.
Понякога е необходимо да се извърши диференциална диагноза на инфекциозна мононуклеоза, агранулоцитоза възникващи с увеличаване на броя на доменните клетки в точково костния мозък, leukemoid тестове.