Използването на GABA в медицината

GABA синтезиран през 1883 г. Schotten и само след 70 години, това химично съединение е установено в нервната система на животни. GABA, ензимите, участващи в метаболизма на аминокиселини и GABA рецептори са разкрити не само в мозъчните клетки, но също така и в стените на артериите в мозъка.

Ролята на GABA в тялото

GABA се произвежда от глутаминова киселина чрез декарбоксилиране на а-HDV обхващащо ензим съдържа в централната нервна система, в сивото вещество. Ролята на HDV специфичен активатор носи пиридоксал фосфат, fosfopiridoksal (В6 коензим).

Голям брой изследвания върху GABA, дойде, след като стана известно, че невронната метаболит инхибира предаването на възбуждане в синапсите. Тази връзка е причинило особено значение след съобщенията, че припадъците, предизвикани хидразиди, GABA съдържание в мозъка се намалява с 30-50%.

GABA е структурно и функционално близо до фактор на спирачката се изолира от централната нервна система. Тази аминокиселина е медиирано инхибиране. GABA и HDV нервните образувания са свързани с появата на спирачните процеси. Ефекти върху неврони, когато се прилага чрез GABA mikrotehnicheskih тела причинява промени в биоелектричната характеристика на развитието на инхибиторен постсинаптичните потенциал.

GABA инхибиторни ефекти, причинени от вещества елиминирани антагонистично действие (пикротоксин, pikrotoksininom, бикукулин, N-метил-бикукулин Tutina, shikiminom, бензил-пеницилин, D-Tu bokurarinom). На медиатор роля на GABA също е посочено, че когато нервни импулси се освобождава от това съединение в синапсите. От интензивността на GABA биосинтеза и неговото количество пуснати на извънклетъчното пространство, и за разпределението вътре и извън неврони зависи от естеството на действието на тази аминокиселина (или инхибиторен влияние активност припадък). Активността на невротропен много лекарства пряко зависи от освобождаването на GABA и неговото разпределение.

GABA инактивиран ензим 4-аминобутират: 2-oksiglutarat аминотрансфераза разпределени в постсинаптичната мембрана на митохондриите. Освен това, действието на GABA частично прекратено поради свързване или адсорбция мембрани нервни окончания.

Крайният продукт на GABA метаболизъм в тъканите е янтарна киселина.

По този начин, съдържанието на ГАМК в мозъка се регулира чрез активността на два ензима - HDV и GABA-T в присъствието на пиридоксал фосфат. И двата ензима са активни при рН 7,5, т. Е. Когато концентрацията на водородните йони характеристика на неврони. Въпреки това, оптималната активност на тези ензими варира, за HDV е 6.5 до GABA-T - 8.2. Промени в рН засягат невронална активност на ензими, участващи в метаболизма на GABA. Следователно, промяна в рН към HDV активиран ацидоза увеличава биосинтеза и повишава концентрацията на ГАМК в невроните. При рН изместване към алкалоза активирани Т-GABA и нивото на GABA намалява.

Видео: Използвайте кедрови ядки в народната медицина

GABA се намира в големи количества в сивото вещество и бялото вещество, гръбначния мозък, нервни стволове на съдържанието на нея малък. В други органи GABA или липсва, или открити следи с изключение на артериалната стена на мозъчните съдове.

GABA е не само да играе ролята на посредник инхибиращ ефект върху ЦНС, но също така участва и в различните му биохимични реакции и процеси. Тя засяга използването на глюкоза в централната нервна система, тъкан дишане, окислително фосфорилиране участва в енергийния метаболизъм, проявява защитен ефект на хипоксия и хипероксия.

GABA влияе регулирането на протеин биосинтеза в мозъка, увеличаване на включването на радиоактивни аминокиселини в протеини участъци на кората на главния мозък. Метод за определяне на асимилация въглероден диоксид и мозъчни тъкани възниква с участието на GABA.

действието на GABA

GABA има висока биологична активност, също се използва като субстрат за много биохимични реакции. Подложени обмен и биотрансформация, тя се превръща в различни съединения, които инхибират и стимулират централната нервна система.

Механизмът на действие на много конвулсивен (съединения, които при животни и хора причиняват epileptoformnye гърчове) важно нарушение на образуването на GABA и намаляването на концентрацията му в мозъка.

Веществата конвулсивно действие се дължи на промяната на GABA производни включват хидразиди (тиосемикарбазид, семикарбазид, tiokarbazid) пиримидин (toksopirimidin), метионин сулфоксимин. Тези вещества инхибират фосфокиназа ензим участва в образуването на пиридоксал фосфат или свързан с него, образувайки неактивни комплекси. Чрез това действие пиридоксал фосфат като коензим HDV разстояние от биохимични реакции HDV активност се инхибира, чрез синтез атенюиран GABA и намалява неговата концентрация в мозъчните неврони, са предпоставки за появата на припадъци. Съществува корелация между степента на инхибиране на ензимната активност на HDV в някои области на мозъка и появата на припадъци.

Видео: Как да използвате лекарството, за да удължи живота

Припадъци индуцирани в животни хидразиди производни, пиримидин и други антиметаболити пиридоксин потиснати чрез въвеждане в вентрикули или мозъка GABA на. интравенозна инжекция на пиридоксин, което потвърждава GABA участва в тяхната патогенеза. Въпреки това, механизмът на инхибиране на споменатото припадъци изключение HDV активност са важни разстройства на обмяната на глутаминова киселина, инхибиране на окислителните реакции.

Смята се, че механизмът на действие на конвулсивен DL-пенициламин, свързани с образуването на неактивни tiazolidpnovogo съединение с карбонилна група HDV ко-ензим.

Конвулсивните алилглицин действие, причинено конкурентно инхибиране HDV и намаляване на концентрацията на ГАМК в мозъка.

Възможна саморегулиране на биосинтезата на GABA. С натрупването на неговата намалена активност на HDV в мозъчните тъкани на животни, което продължава пиридоксал фосфат. Следователно, прекомерни количества на GABA, която се образува чрез декарбоксилиране на глутаминова киселина чрез отрицателен механизъм за обратна връзка действа върху апоензим.

Интересно проучвания са доказали, че йони Zn2 + на (този микроелемент е винаги на разположение в достатъчни количества в мозъчните тъкани) инхибира активността на GDK. Много е вероятно, че те могат да участват в регулацията на GABA биосинтеза.

съдържание GABA зависи от неговата биосинтеза интензивност и трансаминиране, който се провежда с участието на GABA-T. Вещества, които намаляват активността на GABA-T (aminooxyacetic киселина, моно-амино-оксидазни инхибитори, циклосерин), увеличават концентрацията на ГАМК в мозъка.

Мнения на различни автори сочат към комплексното действие на GABA в централната нервна система. Така, въвеждането на лекарството в мозъка на различни животни в дози от 0.5-5 мг / кг е намерена седация, депресия придружена разработена кондиционирани рефлекси. След прилагане на ГАМК в мозъка вентрикулите на при доза от 0,1 мг / кг зайци събудени от сън лекарство, което е придружено от характерни промени в ЕЕГ. решения за нанасяне GABA мозъчната кора не причинява такъв ефект, но създава определени условия за образуването на кората на главния мозък потенциали, които отразяват специфичните промени в активността Axo-дендритни синапсите в мозъчната кора, без да пречи на Axo-соматични синапсите.

При мишки, когато се прилагат 4.2 мг / кг в голям резервоар GABA мозъка изразен маркирани антиконвулсивно действие в конвулсии, възпроизводими и Corazol токов. Големи дози на GABA и лактам (анхидрид) предотвратява появата на конвулсии, предизвикани при мишки megimidom.

Прилагане на GABA към разтвора на мозъчната кора депресия конвулсивни заустването на възникващи, когато се прилага metrazole. Спастичен зауствания, причинени от стрихнин и не пикротоксинов потискани заявление GABA, но само с главата надолу. С въвеждането на тази аминокиселина в мозъчната тъкан, т.е.. E. преминаване на кръвно-мозъчната бариера, също антиконвулсант ефект не се наблюдава по отношение на стрихнин.

При маймуни с хронична епилепсия, причинени от въвеждането на алуминиева паста в областта на сензорно на кората на главния мозък, интравенозно инжектиране на GABA в доза от 500 мг / кг интраперитонеално и - при доза от 125. 1,000 мг / кг инхибира появата на епилептични припадъци предизвика Corazol, но не се предотврати появата на конвулсии и megimida приложение на пикротоксин.

Интраперитонеално прилагане на GABA при плъхове предотвратява появата на интоксикация и конвулсивни ефекти, причинени амониев ацетат.

Биохимиците намерени в мишки антиконвулсивно действие лактам GABA в гърчове предизвикани Corazol и megimidom и неефективност на лекарството в конвулсии, пикротоксин, причинени. Големи дози GABA лактам отслабени спазми, възпроизводим семикарбазид и пикротоксин.

GABA и лактам неефективни при конвулсии, предизвикани от хидразиди деривати. Въпреки това, при котки въвеждането на тази аминокиселина в вентрикулите на мозъка при доза от 30 мг отслабена спазми, причинени от семикарбазид.

В инжектиране GABA плъх (интраперитонеално 5- 20 ммол / кг) предотвратява конвулсивно действие на повишени концентрации на кислород.

Видео: сунната на Пророка и медицина (м.н.) Hilb.

GABA има изразен ефект антиконвулсивно когато аудиогенни гърчове при мишки.

При зайци и мишки, интравенозно приложение на GABA (съответно в доза 200-500 мг / кг и 1,000 мг / кг) увеличава прага на припадъците улеснява поток и намалява честотата на пристъпи, предизвикани от стрихнин и Corazol. Това лекарство е по-малко ефективен в конвулсии, предизвикани камфор.

По този начин, GABA е антиконвулсант ефект в гърчове при животни, предизвикани от различни вещества. Интензитет на антиконвулсивно действие зависи от начини на приложение и дозите на GABA, както и произхода на припадъци. GABA производни също проявяват този ефект в различни видове експериментални припадъци.

Интравенозното приложение на GABA придружава в повечето животни временно намаляване на кръвното налягане, механизмът на която е свързан с влиянието на М-холинергични рецептори (атропин премахва тази) и ganglioblokiruyuschim действие. В много животни едновременно с намаляване на кръвното налягане, наблюдавано брадикардия.

GABA антагонистичен ефект по отношение на действието на ацетилхолин, никотин, хистамин и серотонин намерени в експерименти върху изолирани черва морски свинчета.

GABA увеличава кръвоснабдяването на мозъка. Това увеличава броя на фреймовете в тъканите на стените на кръвоносните съдове на мозъка по време на кръвоносната дефицит, при което Авторите смятат тази аминокиселина като един от специфични фактори, които допринасят за компенсиране на увредени мозъчни хемодинамика чрез стимулиране обращение обезпечение.

GABA токсичност е ниска. Когато се прилага интраперитонеално на мишки LDs0 е 10 г / кг.

Данните, че GABA е локализиран в нервната тъкан чрез извършване на функциите на медиатор и физиологичен и фармакологичната активност на тази аминокиселина формира основата за използването му като лекарство за заболявания на централната нервна система.