Хомоцистинурията

Известно е три основни форми на хомоцистинурия.

Видео: Конференция на тема "Съвременни проблеми на генетиката и епигенетиката" Генетика и епигенетиката на редки заболявания.

Хомоцистинурията поради недостатъчност tsistationinsintazy (Classical хомоцистинурия)

Tsistationsintazy дефицит - най-често срещаният вроден дефект на метионин метаболизъм. Приблизително 40% от пациентите с високи дози витамин помага V6- клинични прояви те обикновено са по-слабо изразено, и ензимът запазва известна остатъчна активност.

симптоми на хомоцистинурия

При раждането на деца с хомоцистинурия изглеждат нормални. Клиничните симптоми в ранна детска възраст неспецифични и често са ограничени до арест на развитие. Диагнозата се поставя обикновено след 3-годишна възраст, когато има сублуксация на лещите. Това води до тежки късогледство и iridodonesis (тремор на ириса). По-късно се развива астигматизъм, глаукома, стафилома, катаракта, отлепване на ретината и атрофия на зрителния нерв. Често (но не винаги) има умствена изостаналост. Повече от 50% от наблюдаваните поведенчески разстройства. Приблизително 20% от пациентите страдат от припадъци. Скелетни промени наподобяват тези със синдрома Marfana- пациентите се характеризира с висок растеж, мършавост, дълги крайници и arachnodactyly. Като правило, се проведе сколиоза или потънали kileobraznaya гърдите X-образна извивка на краката, кухи крака, готик небце и тясно-стисна зъби. Тенът обикновено светли очи golubye- характеристика изчервяване по бузите. Рентгеново изследване разкри, генерализирана остеопороза, особено на гръбначния стълб. На всяка възраст са възможни епизоди на тромбоемболизъм с първична лезия на мозъчните съдове. Промените са базирани на тромбоза на съдовата стена и повишена тромбоцитна агрегация (поради високата хомоцистеин). Сериозни усложнения на хомоцистинурия включват оптична атрофия, парализа, белодробна сърцето и тежка артериална хипертония (поради инфаркти бъбреците). Рискът от тромбоемболизъм се повишава, особено след операция операции.

Диагностична стойност в хомоцистинурия има повишени нива на хомоцистеин и метионин (или общо хомоцистеин) в телесните течности. Хомоцистин svezhevypuschennoy определя в урината, защото тя е нестабилна и може да се счупят при стоене на урината. Цистин в плазмата е практически отсъства. хомоцистинурия диагноза потвърждава определяне на ензимната активност в чернодробни биопсии.

лечение на хомоцистинурия

Лечението с високи дози витамин В6 (200 мг / ден) значително подобрява състоянието на някои пациенти. Ефикасността на лечението с витамин В6 може да бъде различен. Често отговор на този витамин отсъства поради дефицит на фолиева киселина. Следователно, без проверка на ефекта на фолиева киселина (1-5 мг / ден) хомоцистинурия такива пациенти не могат да бъдат класифицирани в Група устойчиви на витамин В6. Тези, които не се повлияват от това лечение, се препоръчва диета без метионин, цистин с добавки. диететика в останалите случаи, необходимостта остава спорна. Понякога добавянето на бетаин ви позволява да направите, без никакви ограничения в хранителния режим. Бетаин (триметилглицин, 6-9 грама / ден за възрастни и 200-250 мг / кг / ден за деца) намалява нивото на хомоцистеин в телесните течности, улесняване на неговото обратен метилира до метионин. Това лечение предотвратява развитието на съдово заболяване при пациенти, които не успяват да витамин В6.

Описан повече от 100 случаи е успешно завършено бременността при жени с класическата форма на хомоцистинурия. Повечето деца, родени доносени и здрави. След раждането майките тромбоза се среща рядко.

В новородено маса скрининг за класическа хомоцистинурия това заболяване се открива при 1: 200 000-1: 000- 350, в повечето случаи е установено, устойчиви витамин В6 форма. Тъй като почти 40% от пациентите, чието заболяване не е открит в неонаталния период и по-късно, са чувствителни към лечение с витамин В6, се смята, че новородено скрининг, много случаи на последните форми на заболяването са пропуснати. Хомоцистинурия нови методи за проверка (включително мас спектрометрия) увеличават нейната ефективност. В австралийския щат Нов Южен Уелс, тази патология изглежда да се случи най-често (1:60 000). пациенти с туберкулоза Ранните лечението е задоволителен. Третиране предпазва и ектопия на лещата.

Хомоцистинурията унаследява по автозомно-рецесивно. Gene цистатионин R-синтаза се намира на дългото рамо на хромозома 21. Определяне на ензимната активност в културата на клетки от околоплодна течност или хорион въси позволява пренатална диагностика. Различните семейства разкрити повече от 100 различни мутации основното заболяване. Повечето пациенти се смесват хетерозиготни за две различни алели на гена. Хетерозиготни носители на симптомите са обикновено липсват. Въпреки това, тромбоза и исхемична болест на сърцето, те се развиват по-често, отколкото при здравите хора.

Хомоцистинурията поради нарушение на синтез метилкобаламин

Methylcobalamin е коензим на метионин синтаза, която катализира обратна метилиране на хомоцистеин. Чрез образуване на метилкобаламин смущение може да доведе до най-малко пет различни дефекти в вътреклетъчния метаболизъм на кобаламин.

Клиничните прояви на всички тези дефекти са сходни. През първите няколко месеца от живота се наблюдава повръщане, лошо сучене, мускулна слабост и изоставане в растежа. В лабораторно изследване показват, мегалобластна на анемия, хомоцистинурия и gipometioninemiyu. Мегалобластна анемия отличава тези дефекти на хомоцистинурия придружаващи недостатъчност на метилентетрахидрофолат и gipometioninemiya отличава както от липсата на цистатионин P-синтаза.

Диагнозата се потвърждава от изследвания фибробластен култура. Проучване на амниотичната клетъчни култури позволява пренатална диагностика.

Видео: Genex_genetic_testing.avi

За да се премахне клинични и биохимични аномалии се използват под формата на витамин В12 хидроксокобаламин (1-2 мг / ден). Резултатите от лечението са непостоянни.

Хомоцистинурията поради метилентетрахидрофолат редуктаза дефицит

Този ензим регенерира 5-10-метилентетрахидрофолат до 5-метилтетрахидрофолат, който служи като донор на метилови групи за превръщането на хомоцистеин до метионин.

Степента на ензимна недостатъчност и тежестта на клиничните прояви варира значително в различните семейства. В пълната липса на ензимна активност, наблюдавана при новородени астма и миоклонични пристъпи, което може да доведе до кома и смърт. Най-малко частична повреда остро ензим заболяване, което се проявява с умствена изостаналост, гърчове, микроцефалия и спастични мускули.

В лабораторно проучване показват умерен gomotsistinemiyu и хомоцистинурия. Намалени нива на метионин, или е на всеки "й нормалния диапазон. Това отличава това състояние от класически хомоцистинурия поради недостатъчност tsistationinsintazy, и липсата на мегалобластна анемия - от хомоцистинурия, свързани с нарушена образуването на метил кобаламин. Сред тези пациенти, тъй като има случаи на тромбоемболия.

За лечение на хомоцистинурия този тип се използва комбинация от фолиева киселина, витамин В6, витамин В12, метионин и бетаин. Най-ефективният началото на лечението с бетаин.