Zovatin

Zovatin (Zovatin)

Общи характеристики:

Международна и химично наименование: simvastatin- (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-хидрокси-6-оксо-тетрахидро-2Н-пиран-2-ил] етил } -3,7-диметил-1,2,3,7,8,8а-geksagidronaftalen-1-ил, 2,2-диметил-бутаноат;

Основните физико-химични характеристики:

10 мг таблетки - ясни розови, овални, oboevypuklye таблетки, с делителна черта от едната страна;

Таблетките от 20 мг - жълти, овални, oboevypuklye таблетки;

Състав. 1 таблетка съдържа 10 мг от симвастатин или 20 мг;

други съставки: лактоза, царевично нишесте peredzhelatinizirovanny, аскорбинова киселина, лимонена киселина, бутилхидроксианизол, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, хидроксипропилметилцелулоза, хидроксипропилцелулоза, титанов диоксид, талк, жълт железен оксид, червен железен оксид (само под формата на таблетки от 10 мг).

Форма освобождаване на лекарството. Филмирани таблетки.

Фармакотерапевтична група. Липидо-понижаващи агенти. HMG-редуктаза АОК. АТС код S10A A01.

Фармакологични свойства.

фармакодинамика. Zovatin - хиполипидемичното лекарство, което се синтезира от ферментационен продукт на Aspergillus terreus. След перорално приложение на симвастатин, който е неактивен лактон, се хидролизира до съответната -хидроксил форма - основният метаболит и инхибитор на 3-хидрокси-3-метил-глутарил коензим A (HMG-АОК) редуктаза - ензим, който катализира реакция с образуване на мевалонат GMK- CoA. Следователно, инхибирането стъбла ограничи биосинтеза на холестерол (LDL) в ранните стадии, ускоряване на метаболизма намалява нивата на холестерола в кръвната плазма концентрация на холестерола на липопротеини с ниска плътност (LDL) и LDL липопротеини с много ниска плътност (VLDL), аполипопротеин В, по-малка мярка триглицериди. Концентрация w холестерол в липопротеини с висока плътност (HDL) умерено увеличава, което води до намаляване на съотношението LDL холестерол / HDL холестерол и общ холестерол / HDL холестерол.

Фармакокинетика. Симвастатин след перорално приложение на относително абсорбира добре в храносмилателния тракт и в черния дроб се превръща в активна форма на терапевтичното. По време на първото преминаване през черния дроб, което е основната цел на лекарството, повече от 79% от симвастатин абсорбира и задържа там податлив интензивен метаболизъм. То се проявява редица активни и неактивни метаболити. Когато цитохром Р450 (SYR) показва, че по-малко от 5% от дозата достига системното кръвообращение като активни метаболити. Както симвастатин и неговия метаболит -хидроксил 95% свързан с плазмените протеини. Около 60% от дозата се екскретира в жлъчката симвастатин непроменена. 10-15% екскретира от бъбреците в урината.

Времето на полуживот на активния метаболит е около 3 часа.

Максималните плазмени концентрации на инхибитори са постигнати след 1.3-2.4 часа след дозиране.

Показания за употреба.

Коронарната болест на сърцето (CHD)

Пациенти с исхемична болест на сърцето на нивото на холестерола в кръвната плазма от 5.5 ммол / л и по-висока Zovatin показан за вторична превенция на усложнения (намаляване на риска от коронарна смърт и нефатален инфаркт на миокарда- намаляване на риска трябва реваскуларизация miokarda- забавяне на развитието на коронарна атеросклероза).

хиперлипидемия

Zovatin показан в комбинация с диета за намаляване на повишено общия холестерол, LDL холестерол, аполипопротеин В и триглицериди (TG) при пациенти с първична хиперхолестеролемия, хетерозиготна генетична хиперхолестеролемия или комбинирана (смесена) хиперлипидемия, в случаите, когато се използва самостоятелно е недостатъчно хранене.

Zovatin също показан като допълнение към диетата и други нелекарствени терапии за пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия за намаляване на повишено общия холестерол, LDL холестерол и аполипопротеин В.

Методът на използване и дозата.

Преди започване на лечението, пациентите трябва да назначават Zovatinom стандарт хиполипидемичното диета, която трябва да се спазва стриктно.

Коронарната болест на сърцето

Началната доза за пациенти с исхемична болест на сърцето е 20 мг на ден в вечер един прием.

Ако е необходимо, в зависимост от отговора на пациента, титруване трябва да се извършва на интервали от не по-малко от 4 седмици до максимална доза от 80 мг на ден в вечер един прием.

Чрез намаляване на нивата на LDL холестерол под 1.94 ммол / л, или общ холестерол в кръвната плазма е под 3.6 ммол / л е необходимо да се намали дозата.

хиперлипидемия

Дозата, която се препоръчва е 10 мг на ден в вечер един прием.

Известни терапевтични ефекти, наблюдавани след 2 седмици лечение Zovatinom, връхна точка от 4-6 седмици, и се провежда през цялото време на лечението. В случай на спиране на лечението Zovatinom концентрацията на общия холестерол в кръвта се връща на изходното ниво. избор на дозата се извършва, както е описано по-горе, ако е необходимо.

Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия

Дозата, която се препоръчва при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия е 40 мг на ден през нощта или една получаване 80 мг на ден, разпределени в 3 дози (20 мг сутрин, обед 20 мг и 40 мг преди лягане). За лечение на такива пациенти Zovatin прилага като допълнение към други понижаващи липидите методи (например, LDL афереза) или не, без друга обработка, ако е налична.

съпътстваща терапия

Zovatin ефективен като монотерапия или в комбинация с жлъчна киселина. Максималната доза на симвастатин, който се препоръчва за пациенти, които получават едновременно циклоспорин, фибрати или никотинова киселина, е 10 мг на ден.

Дозировка при бъбречна недостатъчност

Тъй като симвастатин едва екскретира в урината, не е необходимо да се промени на дозата при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност.

Пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 мл / мин), дозата, която е по-голяма от 10 мг на ден, трябва внимателно да се раздробяват и тя трябва да се използва с повишено внимание.

Странични действия.

При прилагане могат да се появят нежелани ефекти като коремна болка, запек, газове, гадене, повръщане, диария, диспепсия лекарството, панкреатит, кожен обрив, сърбеж, алопеция, астения, главоболие, замайване, мускулни спазми, парестезия, периферна невропатия и анемия.

Сериозни странични ефекти на лекарството е миопатия, прояви на който може да бъде болка и скованост на мускулите. Много рядко се съобщава за рабдомиолиза и хепатит / жълтеница.

Понякога се съобщава за синдром на свръхчувствителност изразен че открива с някои от тези проблеми: ангиоедем, синдром volchankopodobny, ревматоиден полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, еозинофилия, повишаване на скоростта на утаяване на еритроцитите (Choe), артрит, артралгия, уртикария, фоточувствителност, треска, зачервяване на кожата, диспнея и неразположение.

Понякога се съобщава за един маркиран и трайно увеличение на серумните трансаминази. Това е отбелязано нарастване на концентрацията на алкална фосфатаза и грам-глутамил транспептидаза. Съобщение за това, повишените нива на креатин фосфокиназа (СРК), опорно-двигателния произход.

Имаше и докладва за тези нежелани реакции: депресия, мултиформена еритема, включително синдром на Стивънс-Джонсън, левкопения и пурпура. Въпреки това, причинно-следствената връзка на тези събития за лекарствена терапия не е била установена.

Противопоказания.

Свръхчувствителност към симвастатин или всяко помощно вещество.

Чернодробни заболявания в остър стадий или неясни устойчиви повишение на трансаминазите активност в серум.

Бременност и кърмене.

Предозиране.

Няколко случая на предозиране с симвастатин, по този начин в никой от пациентите бяха наблюдавани специфични симптоми и неговите последици. Максималната доза взето е 450 мг. Максималната концентрация на инхибитори в плазмата се наблюдава в границите от 1.3 до 2.4 часа след приема.

В случай на предозиране може да бъде гадене, повръщане, диария.

Лечение: стомашна промивка, назначаване на активен въглен, мониторинг на жизнените функции на тялото, включително и на функциите на черния дроб и бъбреците, както и, ако е необходимо, симптоматично поддържащо лечение.

Особености на употреба.

Симвастатин и други инхибитори на HMG-CoA редуктаза, понякога могат да причинят миопатия, който се намира под формата на мускулна болка (миалгия) или мускулна слабост, който се свързва със значително повишаване на нивата на СРК (повече от 10 пъти в сравнение с горната граница на нормата). Рабдомиолизата с остра бъбречна недостатъчност или без това е рядкост.

Пациенти, които започват лечение със симвастатин, и които да увеличават дозата трябва да бъдат предупредени за риска от миопатия и трябва да бъдат докладвани на лекар за неразбираемо появата на мускулни болки или мускулна слабост. Когато се подозира диагнозата на миопатия или нейната терапия със симвастатин трябва да се прекрати незабавно.

известно време след началото на лечението може да бъде незначително асимптоматична преходно увеличение на серумните трансаминази, които не изискват спиране на терапията.

Преди лечението и периодично (например, два пъти на час) по време на първата година от лечението, или една година след последното увеличение на дозата се препоръчва при всички пациенти, за да се изследва функцията на черния дроб. Пациенти, които може да се увеличи до 80 мг, трябва допълнително да се изследват след три месеца. Особено внимание следва да се прилага при пациенти с повишени трансаминази в плазмата krovi- те трябва да изпълнява повтарящи тестове незабавно, и по време на допълнително лечение за проверка по-често. Ако нивата на трансаминазите са склонни да се увеличи, особено ако те са постоянно надвишава горната граница на нормата в повече от 3 пъти, лекарството трябва да се преустанови.

Zovatin трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които злоупотребяват с алкохол и / или имат анамнеза за чернодробно заболяване. Заболяване на черния дроб в остра фаза или неразбираем стабилно увеличение в нивата на трансаминазите е противопоказание за лечение със симвастатин.

пациенти Zovatinom терапия трябва да се спре за кратко в продължение на няколко дни преди извършването на големи хирургични интервенции, както и в следоперативния период.

Употреба при педиатрия

Безопасността и ефективността на използване на Zovatina за лечение на деца са били идентифицирани. В момента лекарството не се препоръчва за деца.

Употреба при пациенти в напреднала възраст

Докато опит за използване на продукт за лечение на пациенти в напреднала възраст са ограничени, неговата ефективност с фиксирани дози са подобни в общата популация. Наблюдава се значително увеличение в честотата на клиничните и лабораторни нежелани събития.

Употреба при бременност и кърмене

Zovatin е противопоказан по време на бременност.

Атеросклерозата е хронично процес, и суспензия получаване понижаващи липидите лекарства по време на бременност не трябва да засяга значително резултатите от продължително лечение на първична хиперхолестеролемия. Освен това, холестерол и други продукти на цикъла на биосинтеза на холестерол е необходим елемент за развитието на плода, включително синтеза на стероиди и клетъчни мембрани. Като инхибитори на редуктаза инхибитори на HMG-CoA като Zovatin намали синтезата на холестерол и евентуално други продукти на биосинтеза на холестерол цикъл, тези препарати са противопоказани при бременност и жени в детеродна възраст, освен ако бременност при такива пациенти е изключително малко вероятно, или ако те използват надеждни нехормонални методи за контрацепция. План на зачеването може да бъде не по-рано от един месец след края на лечението със симвастатин. Ако пациентката забременее по време на лечение Zovatinom, лекарството трябва да се премахват веднага, и да информира пациента относно потенциалните рискове за плода.

Zaostaetsya неизвестно или само симвастатин или неговите метаболити от млякото на майката. Като голям брой лекарства тества отделянето в майчиното мляко, както и чрез по-голям риск от нежелани реакции, жените, които взеха Zovatin трябва да се въздържат от кърменето.

Ефект върху способността за шофиране и използване машини

Zovatin не засяга или само малко да повлияе върху способността за шофиране на превозно средство или да се използват механизми, които изискват концентрация.

Взаимодействието с други лекарства.

Когато се разглежда използването на комбинирана терапия със симвастатин всеки с взаимодействащи лекарства, лекарят трябва да преценят потенциалните ползи от лечението с възможния риск от сериозни странични ефекти. Също така трябва да се следи внимателно, за да се гарантира на пациентите по отношение на външния вид на каквито и да било признаци и симптоми на болки в мускулите, болки в мускулите или слабост, особено през първите няколко месеца от лечението и хоризонтални елементи по време на по-високите дози на всяко лекарство и да се предвиди периодично мониториране на кръвното CK

Рискът от миопатия се увеличава, когато се комбинира с използването на симвастатин гемфиброзил или други фибрати и никотинова киселина (ниацин) липид-понижаващи дози (³- 1 г / ден). Следователно, трябва да се избегне споделяне на симвастатин с фибрати или никотинова киселина, освен когато има голяма вероятност, че използването на следните промени в съдържанието на липидните нива надвишава потенциалните рискове от подготовката на съединението. Добавянето на тези лекарства за HMG-CoA редуктазни инхибитори обикновено осигуряват малко допълнително намаляване на LDL холестерол, но го прави възможно да се постигне допълнително намаляване на нивата на триглицеридите и HDL холестерол и повишаване. Комбинации от фибрати или ниацин с ниски дози на симвастатин използвани без появата на миопатия в някои краткосрочни клинични проучвания с внимателно наблюдение на пациентите. Клиничният опит показва, че рискът от миопатия, когато симвастатин се комбинира с ниацин ниска от с фибрати.

Освен това, рискът от миопатия повишена активност при високи нива на HMG-CoA редуктазен инхибитор в кръвната плазма. Симвастатин и други инхибитори на HMG-CoA редуктазен инхибитор метаболизират от цитохром Р450 изоформа 3А4 (CYP3A4). Някои лекарства, които в терапевтични дози правят значителен инхибиторен ефект върху този метаболитен път може значително да се увеличи нивото на редуктазни инхибитори на HMG-CoA в плазмата и по този начин да повишат риска от миопатия. Докато те принадлежат циклоспорин, азолови противогъбични средства итраконазол и кетоконазол, макролидния антибиотик еритромицин и кларитромицин групата, HIV протеазни инхибитори, и антидепресант нефазодон. Spilne Zovatina използвате с тези лекарства не се препоръчва. При липса на алтернативи на краткотрайно лечение с итраконазол, кетоконазол, еритромицин или кларитромицин трябва да се счита за краткосрочно суспензия на терапия Zovatinom.

Дозата на симвастатин за пациенти, които получават едновременно циклоспорин, фибрати или никотинова киселина, обикновено не трябва да превишава 10 мг на ден, тъй като рискът от миопатия расте предимно при по-високи дози.

сок от грейпфрут съдържа един или повече компоненти, които инхибират CYP3A4 и могат да увеличат съдържанието на плазмените лекарства, които се метаболизират по този начин. Ефект обикновена питейна сок (една чаша - 250 мл - ден) е минимален и няма клинично значение. Въпреки това, много големи количества (повече от 1 литър на ден) значително увеличаване на нивото на активност на HMG-CoA редуктазен инхибитор в плазмата по време на терапия със симвастатин. В тази връзка е необходимо да се избягва употребата на сок от грейпфрут в големи количества.

Zovatin може да потенцира ефекта на кумариновите антикоагуланти. Ето защо, пациенти, които приемат антикоагуланти, необходими, за да се определи, протромбиновото време преди началото на лечение на наркомании и доста често по време на първоначалното си период, така че да се гарантира, че няма сериозни отклонения време индекс протромбин. След като тази цифра се стабилизира, протромбиновото време могат да бъдат наблюдавани с честота обикновено се препоръчва за лечението на кумаринови антикоагуланти.

Ако промените трябва да се повтори дозата на симвастатин процедура.

Пациенти, които приемат Zovatin едновременно с дигоксин може да се увеличат дигоксин серумна концентрация.

Условия и срокове.

Да се ​​съхранява на недостъпно за деца място, сухо и тъмно място при температура до 25 ° C.

Срок на годност - 2 години.