Екстракардиална механизми за развитие на сърдечна недостатъчност - сърдечна недостатъчност

Видео: ВСИЧКО ЗА ТАБЛЕТКИ (mildronat) [застойна сърдечна недостатъчност]

система Хиперактивиране simpatoadrenalovoj

Чрез намаляване на сърдечния дебит при пациенти със сърдечна недостатъчност са активирани каротидни синусите baroreceptors и аортната арка площ, активирането на CAS, това увеличава концентрацията на епинефрин и норепинефрин, особено в кръвта. Хиперактивиране SAS е един от най-ранните включва компенсаторни фактори за сърдечна недостатъчност. Активирането на САС в началната фаза на хронична сърдечна недостатъчност има някои положителни адаптивна-компенсаторен ефект върху сърдечно-съдовата система (CAS). Основните ефекти от активирането на CAC на този етап са:

• повишаване на сърдечната честота (HR) и повишена контрактилитета на миокарда поради стимулиране от Ь1-адренергични миокарда, което води до увеличаване на сърдечния дебит;
• развитие на компенсаторна концентрична хипертрофия;
• стимулиране на а1-адренергичните рецептори и увеличаване венозна тон, което води до увеличаване на венозно връщане към сърцето и увеличаване на предварителния товар;
• а1-адреноцептор стимулация артерии и артериоли, което води до увеличаване на общата устойчивост на периферните съдове;

• активиране на ОССЗ поради стимулиране на а1-адренергични рецептори юкстагломеруларния апарати на бъбреците.
Тези ефекти върху активирането на CAS компенсаторно-адаптивна стъпка увеличаване контрактилитета на миокарда, повишени венозна притока на кръв към сърцето (пренатоварването) и следователно вентрикуларна пълнене налягане. Поради активирането на CAS не успее за известно време да се осигури адекватна сърдечния дебит, сърдечния дебит, поддържа правилното ниво на кръвното налягане и перфузията на органи и тъкани.
Въпреки това, продължава дълго време свръх SAS започва да има отрицателно въздействие върху СОС и допринася за развитието на сърдечна недостатъчност в резултат на:
• прекомерно свиване на вените и артериоли, което води до значително увеличаване на венозни приток (предварително натоварване) и рязко покачване на периферно съпротивление (следнатоварването) и намалена перфузия tkaney-
• увеличаване на обема на циркулиращата кръв поради прекомерното активиране на ОССЗ и изрази натрий и задържане на вода в тялото;

• значително увеличение на инфаркт на консумация на кислород поради излишък катехоламини и повишено натоварване на миокарда;
• на тежки сърдечни аритмии (предсърдно мъждене, вентрикуларна тахикардия, често polytopic вентрикуларна аритмия и дори фатални аритмии - предсърдно трептене и вентрикуларна фибрилация);
• директен кардиотоксичен ефект (изразени инфаркт дистрофия, некротични промени дори е възможно);
• Развитие на кардиомиоцитите спят зимен сън;
• намаляване на плътността на б-адренергичните рецептори в цитоплазмената мембрана на кардиомиоцити, които водят до desentizatsii, т. е. с намалена чувствителност на миокарда на катехоламини, а оттам и висока концентрация на катехоламини в кръвта не се придружава от подходящо увеличение на миокардната функция свиване, т.е.. д. положителен активиране инотропен ефект NAC значително с течение на времето може да oslabevaet- desentizatsii инфаркт явление е защитна реакция на прекомерно влияние на катехоламини.
• увеличаване на тромбоцитната агрегация (във връзка с стимулиране на а-адреноцептори) и образуването на тромбоцитите микроагрегати и микротромби в микроваскулатурата, което намалява притока на кръв към тъканите, включително самата миокарда;
• претоварване кардиомиоцити калциеви йони поради активирането на бавно калциеви канали posleduyuschoy митохондриална калциев претоварване, което води до значително отслабва refosforilirovanie ADP и изчерпване на креатин фосфат възниква и АТР;

Предходните ефекти на NAC допринасят допълнително хиперактивиране хипертрофия и ремоделиране на миокарда, развитието на систолното и диастолното дисфункция, капка в сърдечния дебит, увеличаване на диастолично камерно налягане, прогресия на сърдечна недостатъчност.

Хиперактивиране ренин-ангиотензин-алдостерон angnotenzin

В патогенезата на хронична сърдечна недостатъчност, хипер-активиране на ОССЗ играе огромна роля. В развитието на застойна сърдечна недостатъчност са включени и двете циркулира и местно (тъкан), включително инфаркт на ОССЗ. Кръвообращението RAAS (около 10% от целия ОССЗ) осигурява преходен ефект и контрол на CAS и тъкан RAAS система се удължава регулиране, осигурява бавно модулаторни ефекти върху сърцето, кръвоносните съдове, бъбреците, надбъбречните жлези в хронична сърдечна недостатъчност.
RAAS хиперактивиране като активиране на CAS в ранните стадии на хронична сърдечна недостатъчност е компенсаторно адаптивна стойност и е насочена към поддържане и осигуряване на хемодинамична перфузия на органи и тъкани на оптимално ниво. Компенсаторни-адаптивен отговор на първоначалната фаза на хронична сърдечна недостатъчност е предвиден предимно циркулиращ RAAS неговото активиране води до следните реакции:

• увеличаване на контрактилитета на миокарда (положителен инотропен ефект);
• тежка вазоконстрикция (повишен тонус вени увеличава притока на кръв към сърцето венозна - увеличава prednagruzka- спазми артерии и артериоли следнатоварването увеличава, поддържа кръвното налягане в подходяща степен, подобрява перфузията на органи и тъкани);
• увеличение на циркулиращия кръвен обем чрез увеличаване на реабсорбция на натрий и вода влияе пряко от ангиотензин II и секрецията на алдостерон дължи на увеличение;
• увеличаване на сърдечната честота (положителен хронотропен ефект).  

При хронична сърдечна недостатъчност значително също активира тъкан RAAS, включително инфаркт и бъбречна. мишена Мамка за клетки ангиотензин II са интерстициален инфаркт на тъкан, и следователно най-важният компонент на LV ремоделиране - периваскуларна фиброза на коронарна артерия открива в ранните етапи на ремоделиране трябва да се считат като проява на сърдечна активиране RAAS. Ангиотензин II също се индуцира кардиомиоцитна хипертрофия.
Long ОССЗ свръх води до следните хронични и трудно могат да бъдат избегнати последиците:

• прекомерно увеличаване на общото периферно съдово съпротивление (поради прекомерни и постоянни спазъм артериоли), повишена следнатоварване, намалена перфузия на органи и тъкани;
• изразен натрий и задържане на вода (поради значително увеличен реабсорбция на натрий и вода в бъбречните тубули повлияни последователно високи нива на ангиотензин II и алдостерон), значително увеличение на обема на кръвта, образуването на оток синдром, повишено предварително натоварване;
• чувствителност на миокарда на въздействието на катехоламини и активиран SAS, по-специално, повишаване на риска от фатални вентрикулярни аритмии;
• потенциране на SAS;
• увеличаване на инфаркт на потребност от кислород под въздействието на увеличаване на следнатоварването и натоварването и постоянно активиране на CAC;
• развитие на хипертрофия, ремоделиране и апоптоза на миокардна фиброза с последващо намаляване на миокардната функция свиване (миокардна хипертрофия и апоптоза на кардиомиоцити стимулирани от ангиотензин - II, в развитието на миокардна фиброза поради колаген стимулиране играе важна роля хиперпродукция алдостерон);
• хипертрофия и ремоделиране на съдове с по-нататъшно увеличаване на общата устойчивост на периферните съдове;
• хронична хипертония гломерулна с последващо развитие на бъбречна фиброза, гломерулна загуба на бъбречната гломерулна филтрация капка, развитието на хронична бъбречна недостатъчност;
• стимулиране на секреция на вазопресин (антидиуретичен хормон), който увеличава вода реабсорбция в бъбречните тубули и увеличава кръвния обем и насърчава развитието на синдром оток (продукти вазопресин хипоталамуса ядра стимулирани ангиотензин II);
• инхибиране система вазодилататор кинин (ангиотензин-конвертиращия ензим има kininaznoy активност).

Тези ефекти свръх тъкан ОССЗ са дългодействащи, дейността на тъканни ОССЗ постепенно се увеличава и не се нормализират (но леко намалени), дори и към подобряване на състоянието на пациента и елиминиране на декомпенсация симптоми. В допълнение, има основание да се смята, че хипер-активиране на системата ОССЗ при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, до известна степен могат да бъдат генетично предопределено.

Повишена секреция на антидиуретичен хормон

При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност има хиперсекреция на антидиуретичен хормон хипоталамуса ядра. Свръхсекреци на антидиуретичен хормон се стимулира от:

• ниско кръвно налягане при пациенти с ниска сърдечния дебит. В отговор на намаляване на сърдечния дебит и намаляване на кръвното налягане активира baroreceptors лявото предсърдие, на вена кава, белодробни вени, когато информацията се предава в хипоталамуса, което увеличава секрецията на антидиуретичен хормон;
• повишени нива на циркулиращия ангиотензин II и адреналин;
• забавяне в тялото на натриев и увеличаване в плазмата осмотичност.

Свръхсекреци на антидиуретичен хормон води до рязко повишаване реабсорбция вода в бъбречните тубули, увеличаване на обема на кръвта, оток.
Антидиуретичен хормон притежава вазоконстриктор и вазопресорна ефект, повишава тонуса на вени, артерии, артериоли, като по този начин увеличаване на пренатоварването и следнатоварването, което значително увеличава инфаркт на консумацията на кислород, допринася за развитието на хронична сърдечна недостатъчност.

Смущения на натриуретичен пептид система

Понастоящем известен NUP тип 4 (предсърдно, мозъка, ендотелни и D-тип натриуретичен пептид). Ролята на НРД в патогенезата на хронична сърдечна недостатъчност е много висока, тъй като той е основният фактор, противоположни ОССЗ, CAC и антидиуретичния хормон.
Повишена атриален и мозъчен НРД в кръвта се извършва в по-ранен етап на хронична сърдечна недостатъчност, която се използва в своята диагноза. В остра и хронична сърдечна недостатъчност има по-голяма диагностична стойност на мозъка НРД.
Предсърдно UNYP секретиран специфични вътреклетъчни гранули предсърдни кардиомиоцити (И, според някои доклади и вентрикули) директно в krovotok- основен източник NUP мозъчните вентрикули са кардиомиоцити, и много по-малко количество от него се произвежда в мозъка.
Основните условия, които водят до увеличаване на концентрацията на атриален и мозъчен NUP кръв са:

• състояние, придружено с предсърдно дилатация и повишено налягане в предсърдията и камерите (тя просто наблюдава при хронична сърдечна недостатъчност);
• миокардна исхемия;
• хипертония и хиперактивиране CAC и RAAS-   
• повишено производство на ендотелин;
• тахикардия;
• хипоксия;
• физическа активност;
• ефекти на опиатите.

NUP имат множество физиологични ефекти, които могат да бъдат разделени на бъбречна (увеличение на диуреза чрез увеличаване на хидростатичното налягане в бъбреците, намаляване на реабсорбция на натрий и вода в събирателните канали на бримката на Хенле, увеличаване на притока на кръв в медуларни бъбреците вещество, намаляване на производството на ренин в юкстагломеруларния бъбрек машина) и extrarenal (намаляване на производството на ангиотензин II, намаляване на производството на алдостерон, подтискане на вазопресин секреция, подтискане на синтеза на ендотелин-1, vazodilatiruyuschi TH ефекта на понижаване на кръвното налягане).
Основните целеви органи са бъбреците НРД, надбъбречните жлези, кръвоносните съдове, мозъка.
Повишена секреция NFA започва вече в ранните стадии на хронична сърдечна недостатъчност, и е един от най-ранните механизми компенсаторни които противодействат натрий и задържане на вода в тялото, прекомерно вазоконстрикция и повишаване на пре- и следнатоварване. Поради посочените по-горе физиологични ефекти на НРД са в състояние да поддържат определено време обезщетението състояние. Тъй като развитието на хронична сърдечна недостатъчност увеличава NUP активност бързо, обаче, въпреки високото съдържание на кръвта, тежестта на техните положителни ефекти, включително натриуретичен, диуретично постепенно отслабва, развива един вид относителна система недостатъчност NUP.
Намалена експресия на положителните ефекти на НРД в хронична сърдечна недостатъчност поради няколко фактора:

• намаляване на чувствителността и плътност на рецептори за NUP;
• ускорение NUP ензимно разграждане;
• намаление на бъбречната перфузионно налягане;
• intrarenal увеличение на симпатиковата активност.

Намаляването на активността НРД води до увеличаване на синдром на оток, значително увеличаване на пред- и следнатоварването, повишаване хемодинамични нарушения, развитието на застойна сърдечна недостатъчност. Тясната връзка между кръвното NUP и тежестта на сърдечна недостатъчност. Очаква се, че увеличаването на нивото на мозъка НРД е независим индекс на тежестта на сърдечна недостатъчност и смъртност при хронична сърдечна недостатъчност.

Видео: FINITI пробив на 21 век в разширението за живота на едно поколение от млади JEUNESSE®

Ендотелна дисфункция и дисбаланс между вазодилататори вещества и vazokonstrnktornymi

Ендотелна дисфункция се дава изключителна роля в развитието и прогресията на хроничната сърдечна недостатъчност. В ендотела може да се счита за най-голямата ендокринна орган в тялото ни. На ендотела е включен в регулирането на съдовия тонус (произвежда вазодилататори и вазоконстриктори) - възпалителни реакции (синтезира провъзпалителни и противовъзпалителни средства) - в кръвосъсирването (произвежда про- и антикоагуланти) - в клетъчната пролиферация (синтезира вещества, които инхибират и стимулиране на клетъчната пролиферация) - в процесите sosudov- инфаркт ремоделиране и функция в регулирането на левкоцитната адхезия и съдова pronitsaemosti- при прилагането на реакцията между тромбоцитите и кръвоносните съдове.
На ендотелната функция и хормонална активност има регулиращ влияние на три основни групи фактори:

• промяната на скоростта на кръвния поток (увеличаване на срязване стрес);
• тромбоцитите медиатори тромбоцитната агрегация (серотонин, ADP, тромбин);
• хормони, невротрансмитери и биологично активни вещества, които циркулират в кръвта и произведени ендотела (катехоламини, вазопресин, ацетилхолин, брадикинин, хистамин, и т.н.).

При хронична сърдечна недостатъчност развива тежка ендотелна дисфункция, която е причинена главно хиперактивиране SAS и RAAS, и свръхпроизводството на възпалителни цитокини, и се характеризира с намалено производство на вазодилатация и повишен синтез на вазоконстрикторни вещества.
Най-значително ендотелна дисфункция на хронична сърдечна недостатъчност може да бъде характеризиран както следва:

• повишена експресия, синтез и съдържание в кръвта на ендотелин-1, която има ясно изразен вазоконстриктор активност и освен това се включва в развитието на сърдечна хипертрофия и стимулира синтеза на колаген и фиброза в сърдечния мускул, ендотел също участва в апоптотични кардиомиоцити;
• eidotelialnogo повишена активност на ангиотензин-конвертиращия ензим, което води до увеличаване на синтеза на фактора вазоконстриктор - ангиотензин II и ускоряване на разпад на брадикинин и следователно отслабване на неговата вазодилатиращ ефект;
• инхибиране на експресията на ендотелна NO-синтаза и по този начин намаляване на производството на мощна вазодилатираща фактор - азотен оксид, което е причинено от намален приток на кръв, повишаване на продукцията на тумор некрозис фактор (инхибира синтеза на азотен оксид), повишена свободни радикали (те унищожават азотен оксид), намалена активност на мускаринов рецептор стимулиращ ефект и понижаване на ацетилхолин синтеза на азотен оксид;
• увеличаване на ендотелна прокоагулационната активност (особено увеличи производството на тромбомодулин, инхибиране на фибринолизата поради намалено производство на тъканен плазминогенен активатор и увеличаване на производството на инхибитор на плазминогенен активатор);
• намаляване на производството простациклин - важен фактор като angiagregantnym и angikoagulyantnym ефекти съдоразширяващо и кардиозащитно действие (предпазва от исхемия на миокарда);
• стимулиране на производството на супероксид от ендотела,

Това ендотелна дисфункция има изключително неблагоприятни ефекти върху хемодинамиката и миокарда: Увеличение преди и след натоварване, в нарушение на микроциркулацията, поради образуването на тромбоцити агрегати и микротромби в малки съдове (особено микроциркулацията значително прекъснато в миокарда и бъбреците), насърчаване на развитието на хипертрофия и ремоделиране на миокарда и в крайна сметка прогресията на хроничната сърдечна недостатъчност.

хиперпродукция на цитокини

В момента патогенезата на сърдечна недостатъчност, заедно с SAS и ОССЗ свръхактивност и ендотелна дисфункция голямо значение се отделя на свръхпроизводството на цитокини.
Цитокини - с ниско молекулно тегло протеинови клетъчни медиатори, участващи в процеса на клетъчно-клетъчни взаимодействия и регулиране на нормални биологични процеси (растеж и диференциация на хематопоетични, мезенхимни и лимфоидни клетки, имунни реакции, възстановяване на тъкан, ангиогенеза, възпаление). Цитокините синтезирани от активирани клетки на имунната система, фибробласти, епителни, ендотел, stromalnymi клетки от костен мозък.
В патогенезата на хронична сърдечна недостатъчност инсталирана роля на провъзпалителни цитокини - фактор на туморна некроза-а, интерлевкин-1, интерлевкин-6.
Механизмите основните цитокин-медиирана увреждане на миокарда и нарушение на неговото контрактилната функция са различни, са предимно следните:
• свръхпродукция на азотен оксид, имат пряко токсични и увреждане на миокарда с намали контрактилната способност, синтезът на активиране на съединителната тъкан в миокарда;

Видео: JEUNESSE FINITI РУСКА

• процес амплификация на апоптоза на кардиомиоцитите и периферните клетки;
• миокардна хипертрофия и ремоделиране на сърцето;
• нарушение на ендотел-зависимо дилатация на артериоли, в резултат на продължително задържане на повишена общото периферно съдово съпротивление и по този начин увеличава инфаркт на търсенето на кислород и намалява контрактилитет.

По този начин, системата за цитокин е значително активира при хронична сърдечна недостатъчност, което дава основание да се смята, че имунната система е ангажиран в патогенезата на сърдечна недостатъчност. Цитокините имат отрицателен инотропен ефект, което води до намаляване на сърдечния дебит, повишено налягане интракардиално, поява на клинични признаци на сърдечна недостатъчност и намаляване упражнение непоносимост. Това е изключително важно за развитието на сърдечна недостатъчност, дългосрочни ефекти на цитокини: разрушаване на извънклетъчната матрица колаген миокардна хипертрофия, дилатация и remodelirovanio инфаркта.

Активирането на кардиомиоцитна апоптоза

Нормалната ролята на апоптоза е да се премахнат увредени клетки и да се възстанови целостта на тъканта. Текущо инсталирани активиране на апоптоза на кардиомицит при хронична сърдечна недостатъчност, апоптозата губи своята адаптивна роля. В резултат на активирането на апоптоза намалява броя на жизнеспособните кардиомиоцити, което намалява контрактилната функция на миокарда и допринася за развитието на сърдечна недостатъчност. Сега е добре известно фактори, които инициират апоптоза на кардиомиоцити :. Този тумор некрозис фактор-а и други tsitokiny- излишък азотен оксид произведени kardiomiotsitami- изразено активиране на липидната пероксидация и натрупване на свободни радикали и пероксиди и други фактори играе специална роля в инициирането на апоптозата на кардиомиоцити тумор некроза-а. Понастоящем кардиомиоцитна апоптоза се разглежда като основен механизъм води до необратимо увреждане на миокардната функция свиване в хронична сърдечна недостатъчност.