Цефалоспорини - клинична фармакология

В групата на цефалоспорини включват редица природни и полу-синтетични съединения, получени от 7-aminotsefalosporinovoy киселина (7-АСА) и в близост до тях тиенамицин.
Отличителни качества на цефалоспорини са следните:

1. широк спектър на действие, висока бактерицидно действие и относително ниска токсичност;
2. устойчивост на Staphylococcus пеницилиназа и висока активност срещу устойчиви на пеницилин стафилококи;
3. частичен напречен алергия към пеницилин или неговото отсъствие.

Разграничаване цефалоспорини I, II, III и IV поколения. K I цефалоспорини поколение включват цефалотин (keflin), цефалоридин (tseporin), цефапирин (tsefadil), цефрадин (velotsef), Цефазолин (Kefzol), които се прилагат парентерално, цефалексин (kefleks), цефаклор и други лекарства за перорално приложение. Чрез цефалоспорини II, III и IV поколения или модерни цефалоспорини включват цефамандол, цефокситин, цефуроксим, цефотаксим (Claforan), цефсулодин, цефоперазон, цефаклор, моксалактам и много други лекарства.
Цефалоспорини са класифицирани в зависимост от метода на приложение (прилага орално и парентерално) - ширина действие спектър антимикробна по отношение на Pseudomonas palochke- степен на резистентност към а-лактамази с признаците на грам-отрицателни бактерии, метаболизъм.
Цефалоспорини III и IV поколения не са абсолютно идентични спектър на действие, някои от тях са по-активни срещу Pseudomonas Aeruginosa (цефтазидим или tsefaperazon) - цефтазидим особено активни срещу цефотаксим Acinetobacter- - Enterobacter, цефтриаксон и цефотаксим - Serratia, и цефотаксим моксалактам и - анаеробно флора. Повишена цефалоспорин активност срещу Pseudomonas Aeruginosa се придружава от намаляване на активност на лекарства към други грам-отрицателни бактерии. Изключение е цефтазидим.
Сред цефалоспорини, разработена по-скоро, има няколко лекарства с необичайни фармакокинетични свойства: например, цефотаксим, цефтриаксон, и моксалактам постигне бактерицидни концентрации в CSF. Ceftriaxone, мохалактам и имат по-дълъг полуживот в сравнение с други цефалоспорини (Таблица. 58).
Показания за използване на най-новите цефалоспорини не е все още окончателни. най-доброто доказателство е особено ограничена за някои от тези вещества. Например, в с особено висока активност и цефсулодин цефоперазон случай срещу Pseudomonas Aeruginosa, изглежда логично да селективно използване на тези лекарства за инфекции, причинени от патогенни данни.
Според фармакодинамични и фармакокинетични свойства на много цефалоспорини I поколение идентичен tsefaloridinom и цефалотин, така че техните характеристики са добри.
Cephaloridine (tseporin, loridin) притежава широк спектър на действие, активен срещу грам-положителни и грам-отрицателни коки (и не произвежда пеницилиназа произвеждащи стафилококи и стрептококи, освен Enterococcus, пневмококи, гонококи, менингококи) стърчи антракс, Clostridium, Corynebacteria, treponemes. За тази чувствителна някои Грам-отрицателни бактерии, но много по-лактамаза тези бактерии унищожават лекарството (Ешерихия коли, Proteus indolpolozhitelny, ентеробактерии и т. Г.). Сред тези патогени като Е.коли, Proteus indolotritsatelny съдържа около 30% от щамове, които имат устойчивост на природен цефалоридин. Грам-отрицателни анаероби и Rickettsia, вируси и протозои са устойчиви към него.
Cephaloridine спектър на антибактериално действие е подобен на спектъра на метицилин, така че ако свръхчувствителността пациент към пеницилини или непоносимост следните лекарство на избор е цефалоридин или други лекарства цефалоспориновите 1 generation- аналогична последователност съществува и откриване на резистентни щамове на микроби на метицилин. Въпреки това, трябва да се помни, че стафилококови щамове, устойчиви на пеницилин, характеризиращ се с кръстосана резистентност към цефалоридин.
Таблица 58
Фармакокинетика цефалоспорини

Забележка. (4) - присъствие на (-) - липса на метаболити. ? - няма налични данни.
Tsefaloridinom от стомашно-чревния тракт се абсорбира слабо, така че лекарството се използва парентерално. Tsefaloridinom прониква добре в тъкани и органи. Най-високата концентрация на тя е създадена в възпалени бъбреци и мускулна тъкан, лекарството прониква в околоплодна течност и фетална кръв. Cephaloridine екскретира от бъбреците чрез гломерулна филтрация след 24 часа (83% от приложената доза). Благодарение на нефротоксичност на лекарството в някои страни Cephaloridine вече не се прилага. Ако се коригират функция дозата на бъбреците и интервалите между дозите на лекарството.
Cephaloridine дневна доза зависи от тежестта на заболяването и варира от 1 до 4 грама на интервали от 6-8 часа между дозите за Грам положителни коки дневна доза е 1-2 грама за грам-отрицателни бактерии и ентерококи -. 4,3 грама
Cephaloridine използва при заболявания на дихателните пътища, инфекции на пикочните пътища, гнойни генерализирана инфекция (сепсис, менингит, перитонит, т. Д).
Цефалотин (keflin, tsepovenin) на антимикробно действие спектър е много близо до tsefaloridinom. Метицилин-резистентен S. Aureus щамове, резистентни към цефалотин, на S. Epidermidis чувствителни, но цефалотин бактериостатично. В комбинация с гентамицин цефалотин в последния патогена дава добра бактерициден ефект. Грам-отрицателни бактерии, които са резистентни към ампицилин устойчиви и цефалотин. В същото време tsefalotinrezistentnye щамове често са чувствителни към действието на ампицилин.
Върху фармакокинетиката на цефалотин tsefaloridinom подобни, но малко по-бързо Цефалотин изхвърлено от тялото. В бъбречни тъкани възпаление на мускулите и неговата концентрация е 100%. Нивото на антибиотика в плевралната, перитонеалната, синовиална ексудат е 50-100% от нивото на концентрацията на кръвта. Цефалотин частично получен черния дроб, но концентрацията му в жлъчката ниска, отколкото в кръвта. Черният дроб се метаболизира цефалотин (деацетилира) с образуване на неактивни метаболити. Бъбреците получени 65% от цефалотин в Diatsetiltsefalotin биологично активна форма (метаболита цефалоридин) запазва само биологичната активност само срещу Б. субтилис. Нефротоксичност цефалотин по-слабо изразено, отколкото в tsefaloridinom.
Цефалотин прилага само интравенозно. Когато Грам-положителни флора дневна доза е 2-3 грама, Грам - 4-6 грама, в тежка инфекция доза може да бъде увеличена до 12 грама интервали между инжекциите е 4-6 часа..
Cefazolin (tsefamezin, kefzol) е по-малко нефротоксичен лекарство от цефалоспорини едно поколение. Cefazolin по-малко активни от цефалоридин, срещу Грам-положителни микроорганизми, X. грип, Proteus indolotritsatelnogo, има значителна активност на лекарството срещу S. Aureus, Е. Coti, Klebsiella SPP.
фармакокинетичните характеристики на цефазолин е по-продължително запазване на неговата терапевтична концентрация в кръвта от цефалотин (8-12 часа). Цефазолин не се метаболизира в организма. Най-високите концентрации на лекарството, когато се прилага парентерално са създадени в тъкани от черен дроб, бъбрек, бял дроб, панкреас, миокард и други меки тъкани, гной. Концентрацията на жлъчката в жлъчните пътища, и по-високо от това в кръвта. Цефазолин преминава плацентарната бариера и в кърмата materi- действие цефалоспорин до преждевременно и новороденото първата месец от живота не е проучена, поради което не се препоръчва за деца на тази възраст. има доказателства
проникването на цефазолин в костната тъкан. Cefazolin се екскретира от бъбреците в рамките на 24 часа (около 90%) от гломерулна филтрация и тубулна секреция. Нарушена бъбречна функция води до леко забавяне в нейното отстраняване.
Drug прилага интравенозно или интрамускулно (както и за цефалотин, има болка, когато се прилага доза от 1 г, но в по-малка степен, отколкото в цефалоридин).
Средната дневна доза за възрастни при излагане на грам-zhitelnuyu флора е 0.75-1.5 г (2 дози), пневмококова пневмония - 500 мг в 2 часа, пиелонефрит и други заболявания на урогениталния тракт - 1 - 2 г (2 пъти на ден). В заболявания, причинени от грам-отрицателни флора дневна доза достигне 1,5-3 грама (3 часа). Сепсис и други свързани с тях условия се нуждаят от лечение в продължение на 6 грама или повече на ден.
Показания за ефазолин същата цел, която tsefaloridinom. Тъй като при получаване цефазолин генерира висока концентрация в жлъчката, препаратът се използва за лечение на гнойни холецистит и холангит. Важно място е отделено ефазолин в превенцията на гнойна инфекция хирургически.
Цефалексин (tseporeks, kefleks, oratsef) с активност и ниско цефалотин tsefaloridinom срещу повечето патогени. Metitsillinoustoychivye ауреус щамове резистентни на цефалексин действие.
Цефалексин е орална цефалоспорин. Когато се прилага това бързо и адекватно се абсорбира, като същевременно се постигне висока концентрация в кръвта (до 90%), независимо от времето за хранене. След въвеждането на 0,5 грама 1-1.2 часа открити чрез максималната концентрация в кръвта (13-18 мкг / мл). Нарушена бъбречна функция засяга екскреция на цефалексин. Антибиотик и прониква в тъканите и течностите, максималната терапевтична концентрация на това се създава в далака, панкреаса, черния дроб и бъбреците, бронхите гнойни секрети. Когато анурия (креатининов клирънс по-малко от 5 мл / мин) е 20 часа или повече. Ако креатининов клирънс от 10 мл / мин дозата не трябва да надвишава 1,5 гр / ден.
Цефалексин се прилага орално под формата на капсули и суспензии. Дневната доза е 0.5-1 г на 3-4 часа (до 4 грама максимум). Лекарството се разрежда с вода. Използва се за 7-14 дни. При лечението на цефалексин могат да получат същите странични ефекти като при получаване цефалоридин и диспепсия, дисбиоза поради прием на лекарството. В случай на свръхчувствителност към пеницилини възможни кръстосана алергия.
Показания цефалексин са същите, както при други цефалоспорини и полусинтетични пеницилини (ампицилин, ampioks). Той често се използва инфекции на уринарния тракт, дихателните пътища, остеомиелит, т. Е. инфекции, изискващи продължително лечение е statsionara- възпаление на ухото, носа, ожулвания и кожата абсцес, лимфаденит, пиодерма и т. D.
Cefamandole (kefadol, Mandola) се отнася до II поколение цефалоспорини А, има ясно изразен устойчивост на а-лактамази. Активен срещу по-хемолитични стрептококи (ентерококи относително устойчиви), Staphylococcus - koagulazopozitivnogo и отрицателен, penitsillinazoprodutsiruyuschego и устойчиви на метицилин, S. пневмония, X. грип (ampitsillinorezistentnye форма), E.coli и други colibacteria, Klebsiella, indolpolozhitelnogo P. Mirabilis , ентеробактерии, Salmonella SPP., включително коремен, Serratia, P. Aeruginosa, анаеробни стрептококи, peptokokki, Bacteroides, Clostridia.
За интрамускулно и интравенозно прилагане на 1 г tsefamandola най-висока концентрация в кръвта достига след 30-120 минути при 10 минути, интрамускулно и интравенозно приложение. Концентрацията на лекарството започва да намалява след 4-6 часа. Т1 / 2 е 0.5-1 часа.

Дозите и методи за прилагане на основни цефалоспорини

Забележка. V / с - IV, V / m - интрамускулно.
Cefamandole екскретира в урината, където генерира висока концентрация в урината. Терапевтично концентрация се достига в плевралната течност, жлъчката, ставите и костите. Лекарството се използва под формата на приложения. Дозата за еднократно приложение е 0,5 до 2 грам всеки 4-6 часа, в зависимост от тежестта на инфекцията (таблица. 59). Tsefamandola ограничено използване в намаляването на бъбречната функция (вж. Таблица. 53).
Cefamandole е показан за инфекции на бронхопулмонална апарат, гинекологични и урологични sfer- възпаление на сухожилията и костите, кожата и съединителната тъкан, жлъчния puzyrya- септицемия, перитонит.
Cefoxitin (mefoxim, tolekar) на антибактериална активност подобна цефамандол. Отличителна черта на това е, че е ефективен в резистентност патоген към пеницилин, ампицилин, карбеницилин, еритромицин, хлорамфеникол, цефалоспорини I поколение и цефамандол, канамицин, гентамицин.
Фармакокинетиката на лекарството се показани в таблица. 58.
Показания за използването му са същите като за tsefamandola.
Цефуроксим (ketotsef, tsinasef) цефалоспорин е устойчив на а-лактамази отрицателни микроорганизми, е активен срещу грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. На спектър идентичен цефокситин. Ефективен срещу стафилококус ауреус резистентни към пеницилин, а да метицилин
Цефуроксим практически не се абсорбира от стомашно-чревния тракт, така че се прилага парентерално. Максималната концентрация на неговото интравенозно приложение капково се постига след 30 минути. Тя циркулира в тялото при терапевтични нива на 6 часа и след 12 часа се показва в пълен размер. Цефуроксим е биотрансформация в организма и излъчва почти изцяло непроменен през бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна. На ден се разпределя 85% от приложената доза.
За възрастни, доза от цефуроксим - 750 мг IM или IV на всеки 6 часа за обща дневна доза от 3 до 6 за лечение на гонорея първоначална доза - 1.5 грама, последвано от 750 мг два пъти на ден. Лекарството се използва с повишено внимание при намаляване на бъбречната функция. Лекарството прониква добре в тъкани и течности, по-специално в костната тъкан, синовиална течност и камера влага. Доза и други цефалоспорини, зависи от тежестта на заболяването.
Показания за използване на цефуроксим са същите, както за другите цефалоспорини. Той също се предписва в синузит, остеомиелит, септичен артрит, гинекологични заболявания, гонорея, устойчиви на пеницилин, менингит, сепсис, тазова инфекция (абсцеси, гноен тромбофлебит на тазовите вени и така нататък. D.).

Цефотаксим (Claforan) се отнася до III членове поколение цефалоспорини, че има силно антимикробно действие и има по-широк антимикробен спектър, от препарати I и II поколения. Цефотаксим показва максимална активност спрямо стрептококи (с изключение ентерококи). Той е активен срещу щамове на индол положителен Proteus, S. marcescens, Providencia, X. грип, както и щамове, устойчиви на ампицилин и хлорамфеникол, действа върху гонококи устойчиви на пеницилин, в някои cteneni- на анаероби и Pseudomonas Aeruginosa. По отношение на S. Aureus е по-активен от цефокситин, и по-малко от цефамандол. Той също така действа срещу вътреболничните мултирезистентни щамове. Цефотаксим е лекарство на избор в "сляп" за лечение на инфекции, по времето, когато резултатите от бактериологичните анализи, и може да се използва вместо съответните комбинации с пеницилини аминогликозиди все още не са на разположение.

Цефотаксим обичайната доза е 2 г / ден, но зависи от тежестта на инфекцията. За лечение на гонорея достатъчно единична доза от 1 г от лекарството. Цефотаксим и прониква в тъкани и телесни течности. Трябва да се отбележи висока пропускливост през ВВВ, което дава възможност за ефективно лечение на менингит. Показан приготвяне на бъбреците без нефротоксичен (антибиотик концентрация в урината е по-голяма от K MP чувствителни патогени в рамките на 24 часа). При подготовката не е кръстосана резистентност с пеницилини и цефалоспорини I и II поколения. Цефотаксим се ацетилира в тялото и представлява неактивен метаболит 2 - dezatsetiltsefotaksimlaktony (М2 и М3) и едно активно - dezatsetiltsefotaksim. Максималната концентрация на лекарството в серума след интравенозно приложение се наблюдава след 5 минути, интрамускулно -. фармакокинетиката на 0.5 часа цефотаксим при пациенти с бъбречна недостатъчност забавя (от 1.4 до 10 часа). Най-ясно изразено забавяне отбелязано в креатининовия клирънс стойности по-малко от 5 мл / мин (на тези проценти изисква намаляване на дозата от 50% на цефотаксим, със съществуващите интервали на приложение). След многократно приложение на тенденцията на наркотици чрез кумулиране се установи само при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Хемодиализата е довело до силно намаляване на полуживот от цефотаксим (35%) и дезацетил цефотаксим (53%) в продължение на 4-5 часа.

При прилагането на този антибиотик рядко се появяват флебит, преходна левкопения, временно увеличение на активността на трансаминаза и алкална фосфатаза, алергични реакции, подобни на тези, наблюдавани при лечението на лекарства други цефалоспорини.
Цефалоспорини трябва да се използват с повишено внимание при лица с алергични реакции към пеницилини. безопасни за употреба preparata бременна ли е, не е известна, но това не се разкрива тератогенен при опити с животни.
Цефотаксим прилага на деца от всички възрасти и възрастни с тежки инфекции на респираторния тракт, урогениталния площ- сепсис, ендокардит, meningite- инфекции на стомашно-чревния тракт, ухо. гърлото, носа, костите, ставите, кожата и меките tkaney- гонорея, в интензивно отделение и неонатална патология.
Моксалактам (МОХ) се отнася до производни на 1-окса-а-лактам съединение има висока активност срещу повечето Грам-положителни и Грам-отрицателни аероби, анаероби, Klebsiella SPP., P. Mirabilis, Е. Coli, Providencia, Pseudomonas Aeruginosa, с умерена сила действия срещу S. Aureus, не е много ефективен срещу Acinetobacter. Моксалактам малко по-малко активни от цефотаксим, срещу следните микроорганизми: S. ауреус, Streptococcus, N. гонорея, P. Mirabilis, Salmonella, Klebsiella SPP, Citrobacter, Serratia ..
При парентерално приложение, моксалактам абсорбира добре и влиза в тъкани и телесни течности (включително ВВВ и в интерстициална течност). Неговата максимална концентрация в серума след
интравенозно инжектиране се постига след 5 минути. При условие, че лекарството в урината за 24 часа (61%). Корекция се извършва при ниво на дозата на скоростта на гломерулната филтрация на по-малко от 50 мл / мин.
Страничните ефекти включват диария moksalaktama, хипопротромбинемия и стомашно-чревно кървене.
Дозата зависи от тежестта на инфекцията и варира от 1 - 1.5-12.9 г / г.
Цефтазидим има широк спектър на действие и висока активност. Малко по-малко активен от цефотаксим и мохалактам, срещу Enterobacteriaceae, но по-активен от цефотаксим, срещу Acinetobacter и Pseudomonas spp.- малко активен срещу стафилококи и Bacterioides Fragilis.
Ceftriaxone (longatsef) притежава широк спектър на действие, както и продължително освобождаване в експеримент с мишки е по-активен, отколкото други цефалоспоринови антибиотици поколение III, по-специално инфекции, причинени от penitsillinazoobrazuyuschih N. гонорея, в-лактамаза щамове на X. грип, не са ефективни срещу Б. Fragilis ф P. Aeruginosa.
Лекарството е добре в интерстициална течност, 40% от него се съдържа в жлъчката.
При лечение с цефтриаксон могат да получат същите странични ефекти като при получаване moksalaktama.
За антимикробно действие цефменоксим близо до цефотаксим, дори и малко по-активен срещу стафилококи и tsitrobakter.
В тъканите на лабораторни животни са високи концентрации на лекарството. Цефменоксим не метаболизира.
Tsefaperazon високо активен срещу ентеробактерии, indolpolozhitelnogo Proteus, tsitrobakter, Ешерихия коли. Тя притежава по-висока активност срещу Pseudomonas Aeruginosa от цефотаксим, но по-малко от цефтазидим (вж. По-долу). Превъзходството на своята по-изразено под действието на Pseudomonas Aeruginosa щамове резистентни на гентамицин.
Чувствителността на щама да пее и пегилирани солна придържа към различни цефалоспорини в техния серум концентрация от 16 мкг [мл
Цефтазидим - К) 0%
Ceftriaxone - 79%
Tsefaperazon - 74%
Цефотаксим - 54%
Мохалактам - 22%

Tsefaperazon малко активен срещу стафилококи устойчиви на метицилин, atsinetobaktera и анаеробни бактерии. Тя се извежда жлъчни пътища 70%, следователно неговата доза трябва да бъде по-малко, отколкото с лезии на черния дроб. корекция на дозата при спада на гломерулната филтрация не е необходимо. Странични ефекти, свързани с този антибиотик лечение същата като дисулфирам терапия и могат да възникнат диария и други диспептични разстройства.