Диуретиците в хипертония - клинична фармакология

Видео: 08.17.16 Sechenovskiy лекция. лекция "Хипертония, лесна за комплекса"

Диуретиците - са лекарства, които действат директно върху бъбреците причинява инхибиране на натрий и вода реабсорбция, и по този начин увеличават обема на течност отделя. Диуретиците използвани в хипертония, могат да се разделят на мястото на действие в три групи: действа по възходяща част от бримката на Хенле на кортикална сегмент (tiazidnte, сулфаниламид) и дисталния тръбичка (калий-съхраняващи). От практическа гледна точка, че има продукти смисъла на делене в сила и срок на действие на диуретик (табл. 10).
Таблица 10
класификация на диуретици

Всички диуретици първоначално намаляване на кръвното налягане чрез увеличаване на натриев екскреция, намаляване на обема на плазмата и екстрацелуларната течност и намаляване на сърдечния дебит. След 6-8 седмици. има постепенно намаляване на диуретично действие в нормализиране на сърдечния дебит. Това се дължи на факта, че намаляването на обема на плазмата и намаляване на кръвното налягане води до повишена концентрация на ренин и алдостерон в кръвта, което предотвратява по-нататъшна загуба на телесни течности и спадане на кръвното налягане с продължително лечение с диуретици. При тези условия, диуретично хипотензивен ефект се свързва с намалена периферна резистентност, механизмът на което е ясно (тъй като това е съпроводено с повишени нива на ренин). Очевидно, намаляване на миогенен тонус и периферното съдово съпротивление поради постепенно намаляване на вътреклетъчните концентрации на натрий и се увеличава на калий в съдовата стена. Въпреки повишената активност на ренин системата angiotenzii, съдово съпротивление и намалява в периферията и в бъбреците. Диуретиците пропорционално по-ниски и систолното и диастолното кръвно налягане, се запази и дори да увеличи сърдечния дебит почти не причиняват ортостатична хипотония.
HCTZ (хидрохлоротиазид, ezidreks) - тиазидни диуретици с умерена сила и средната продължителност на действие. Увеличава отделянето на натрий, калий, хлор и вода, без да се засяга първичен ефект на алкално-киселинното равновесие. Диуретичното действие не зависи от алкално-киселинното равновесие.
Хидрохлоротиазид се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Той се натрупва в червените кръвни клетки, където е 3.5 пъти по-висока, отколкото в кръвната плазма. Диуретичното действие на лекарството се случва в рамките на 1-2 часа и продължава 6-12 часа полуживот период на бързо фаза е 1.5 часа и бавно -. 13 часа в относително кратка продължителност на полуживот на антихипертензивния ефект на хидрохлоротиазид е 12-18 часа екскретират през .. 95% в немодифицирана форма, главно в урината (60-80%).
Лекарството се дава в рамките на 25-100 мг / ден в единична или двойна рецепция. Лечението може да бъде периодично или непрекъснато. Последните са склонни да минималната ефективна доза на лекарството. При пациенти с бъбречна недостатъчност с по-малко скорост на гломерулна филтрация на 20 мл / мин (ниво на плазмен креатинин по-висока от 2.5 мг / 100 мл) хидрохлоротиазид и други тиазидни диуретици, и не се прилага поради неговата неефективност.
Хлорталидон (gigroton) - netiazidny сулфаниламид с диуретик средна якост и изразен ефект върху продължителността. Според фармакодинамично наркотик, подобен на хидрохлоротиазид.
Хлорталидон абсорбира след перорално приложение в продължение на 10 часа. Тя има нелинейна елиминиране кинетика. Очевидно, това е така, защото лекарството е достатъчно силно свързан към еритроцити, които съдържат висока концентрация. Около 75.5% от лекарството в плазмата се свързва с протеини в състояние. Диуретичното действие започва след 2-4 часа след прилагане на лекарството и продължава 2-3 дни. Това основно се екскретира в урината и жлъчката.
Хлорталидон назначен вътрешно 50-200 мг 1 път на ден поддържаща доза е 25-100 мг / ден.
Клопамид (brinaldiks) - диуретик сулфаниламид с средна сила и продължителност на действие.
Чрез фармакодинамиката клопамид като хидрохлоротиазид, но има по-висока натриев ureticheskoy активност от него.
Диуретичното действие настъпва в рамките на 1-3 часа след дозиране и продължава 8-24 часа. Klopamid целеви 20-40 мг един път на ден. Поддържаща доза - 10-20 мг / ден.
Междинно положение по структура между хлорталидон и фуроземид се нов диуретик, използван в хипертония - ксипамид. Той се позовава на "линия" диуретици. Бионаличността е 73%. Т1 / 2 - 6-8 часа при пациенти с бъбречна недостатъчност полуживот udlinyaetsya- ксипамид и 26% освободен под формата на глюкурониди, а останалите - непроменена. Нанесете в доза от 20-40 мг / ден.
Фуроземид (Lasix) - мощен кратко действащ сулфаниламид диуретик.
Диуретичното действие на лекарството е свързано с инхибиране на реабсорбция на натрий и хлорни йони в целия цикъл на Henle, особено по възходяща част. Това диуретик натриев eskretsiyu се увеличава с повече от 20%. Ефектът на фуроземид като тиазидни диуретици, независимо от промените в киселинно-алкалния баланс на организма.
Действието на фуроземид след поглъщане започва 30 минути - 1 час, след интравенозно приложение - след 5 минути. Максималният ефект на лекарството, когато се прилага постига в рамките на 1-2 часа след интравенозно приложение - след 30 минути. Продължителността на действие е 4-8 часа, когато се прилага и в продължение на 2-3 часа след интравенозно приложение.

Лекарството се дава на 40-120 мг / ден орално или интравенозно. Максималната доза от 240 мг / ден.
Етакринова киселина (uregid, edekrin) е мощен диуретик с кратко действие. Според фармакологичното действие на лекарството е подобен на фуроземид. Ефект на лекарството започва след 30 минути, когато се прилага и 15 минути след интравенозно приложение. Максималният ефект разработен след 2 часа и 45 минути продължителност - 6-8 часа и 3 часа, съответно.
Пиретанид, буметанид и са мощни нови "линия" диуретици, сравними по ефективност с furosemidom- 1 мг буметанид и 6 мг пиретанид равно на 40 мг от фуроземид. Нанася се с артериална хипертония и оток. Смята се, че те блокират бавните калциеви канали, какъв е ефекта причина вазодилататор. Освен това, пиретанид, буметанид и инхибират агрегацията на тромбоцитите.
Спиронолактон (ALDACTONE, veroshpiron) - калий спестяващи диуретик слаб дългодействащи. Това се отнася за конкурентен антагонист на алдостерон. Поради структурната подобност с спиронолактон свързва с алдостерон рецептор протеин, при което дори и с висока степен на алдостерон в кръвта натриев реабсорбция в дисталния тубули и секрецията на калиев не се увеличава.
Диуретичното действие е много умерено, е показана с 2 от 5-ия ден от лечението и продължава в продължение на 2-3 дни след прекратяване. Лекарството има слаб и не-хипотензивен ефект, който се проявява по-късно - на 2-3 седмици на лечение. Spironolactone няма никакъв ефект върху бъбречната притока на кръв и гломерулната филтрация. Хипотензивния ефект на спиронолактон не зависи от нивото на плазмената ренинова активност и не се появява в нормално или ниско кръвно налягане. Лекарството се дава на 25-100 мг / ден.
Tryamteren (DAYTEK, pterofen) - калий-съхраняващи диуретици слаб със средна продължителност на действие.
Чрез диуретичен ефект характер, подобен на формулировка спиронолактон, но ефектът на зависими от активността на алдостерон. Триамтерен увеличава отделянето на натриев хлорид и екскреция и намаляване калий, амоний. триамтерен ефект увеличава с комбинация със спиронолактон. Независим диуретичен ефект е малък, има 2 часа след поглъщането на лекарството. Максималната му действие се достига след 6-8 часа, продължителността на неговото. - До 12-16 часа хипотензивен ефект на лекарството е по-висока от тази на спиронолактон.
Tryamteren целеви 100-300 мг / ден в комбинация с други антихипертензивни средства. Включено в комбиниран препарат triampur (триамтерен и хидрохлоротиазид).
Амилорид (medamor) - калий-съхраняващи диуретици слаб със средна продължителност на действие.
Лекарството принадлежи към не-конкурентен антагонист на алдостерон. Повишаването на натриев хлорид и екскреция, намалява калиев екскреция и водородни йони. Потенцира диуретично действие на умерени и мощни диуретици. Независим диуретичен ефект на амилорид малък. Пиковите концентрации постигнати в рамките на 3-4 часа. Времето на полуживот е 6 часа. Продължителността на действие на 12 часа. Амилорид не се метаболизира в тялото следователно може да се използва с нарушена чернодробна функция.
Лекарството се прилага в рамките на 5-30 мг / ден в комбинация с други диуретици (но не калий-съхраняващи). Включени в интегриран продукт - moduretika (амилорид и хидрохлоротиазид).
Показания за диуретици цел. Хипертонична болест на сърцето не се усложнява от бъбречна недостатъчност е индикация за умерените диуретици средна продължителност на действие. Умерени диуретици също са предвидени за хронична недостатъчност на кръвообращението (HNK), глаукома, безвкусен диабет. С хипертония с намалена филтруване гломерулна прилага силно диуретично действие на кратко и среда (фуроземид, етакринова киселина). Те също така са назначени с HNK с отоци. Мощният и бърз растеж диуретик ефекта на тези лекарства, когато се прилага интравенозно позволява използването им в белодробен оток и мозъка, както и отравяне мощни вещества отделят чрез бъбреците (например, барбитурати).
Калий-съхраняващи диуретици, притежаващ слаб диуретик и хипотензивно действие, се използват главно при хипертония и хронична недостатъчност на кръвообращението с развитието на вторичен хипералдостеронизъм, или за предотвратяване на хипокалемия време на продължителна терапия saluretikami.
Страничните ефекти от лечението с диуретици. Диуретиците като в краткосрочна и дългосрочна употреба предизвиква редица странични ефекти.
Хипокалемия. В първите 2-3 седмици. получаване на мощни и умерени диуретици значително понижено съдържание на калий в кръвната плазма. Въпреки това, на вътреклетъчната концентрация на калий в този случай се променя малко. Продължение на лечението с диуретици, като правило, не доведе до допълнително влошаване на хипокалемия. В случай на хипокалиемия може да изпитат крампи на краката, полиурия, мускулна слабост. Хипокалиемията намалява бъбречна екскреция на дигоксин и е свързана с висока вероятност за сериозни нарушения на сърдечната честота при пациенти, приемащи лекарството. За предотвратяване на хипокалемия е необходимо да се търси най-ниската ефективна доза на диуретични лекарства се прилагат Средната продължителност на действие (12-18 часа), за да се ограничи приема на сол до 4-6 грама / ден, за увеличаване на хранителния прием на калий, препарати калий-съхраняващи използване при лечението на други диуретици.
хиперурикемия. При лечението на умерени и мощни диуретици една трета от пациентите, по-специално затлъстяване значително увеличение в нивата на пикочната киселина в кръвта. Продължителното лечение с диуретици да предизвика хиперурикемия има една трета от пациентите. Развитие на хиперурикемия е по-често в едновременната употреба на диуретици и В-блокери. Hyperuricemia рядко води до остра подагра или хронично бъбречно заболяване, но има такава опасност. Когато нивото на пикочната киселина в кръвта е над 10 мг / дл е необходимо да се използва урикозурични агенти.
хипергликемия. Може нарушен глюкозен толеранс за развитието на хипергликемия и рядко - прогресията на диабет.
Метаболитна алкалоза. Въпреки факта, че равновесие промяната kislotnoschelochnogo не засяга действието на диуретици, самите те (и мощен умерено) пропафенон може да доведе до метаболитна алкалоза, за които се предписва корекция калиев хлорид.
При получаване етакринова киселина, фуросемид и може да се развие глухота, а именно след абстиненция. Една обща страничен ефект при лечение на калий-съхраняващи агенти е хиперкалиемия и метаболитна ацидоза. При продължително използване на спиронолактон в редица случаи има гинекомастия, което се обяснява с структурата на стероид лекарството. Използването триамтерен и амилорид може да причини азотемия.
Противопоказания за лечение с диуретици. Общи противопоказания за всички диуретици (амилорид, освен, че заетите в лезии на черния дроб) са: тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност и бременност през първите месеци. Хидрохлоротиазид се относително противопоказани при пациенти с диабет. Тъй като фуроземид и етакринова киселина имат мощен диуретично действие, тези лекарства не трябва да се прилагат с хиповолемия и тежка анемия. Основните противопоказания за калий-съхраняващи диуретици са хиперкалиемия, непълна атриовентрикуларен блок, съвместното използване на няколко калий-съхраняващи агенти.