Ацетилтрансфераза недостатъчност - клинична фармакология
Видео: Татяна Uskach - "Съвременните методи за лечение на сърдечна недостатъчност"
Скоро след въвеждането на медицинската практика на хидразид на изоникотинова киселина (изониазид антитуберкулозна наркотици, tubazid) е установено, че пациенти понасят лекарството варира. Докато някои пациенти понасят лекарството добре, има и други сериозни странични ефекти - главоболие, виене на свят, гадене, повръщане, болки в гърдите, тахикардия, полиневрити, раздразнителност, безсъние и др ...
Специални изследвания са установили, че въз основа на индивидуалната чувствителност към изониазид е неравно норма на неговия метаболизъм. Главният път на биотрансформация на лекарството е ацетилиране. Малка част от него се хидролизира и се екскретира в урината в непроменена форма.
Изониазид ацетилиране се извършва с помощта на N-ацетилтрансферази ензим, съдържащи се в човешкия черен дроб. Оказа се, активността на този ензим в различните хора е различна. Тя може да варира и съдържанието му. Това обяснява по-рано установени разлики в процента на емисиите на изониазид в ацетилираната форма на туберкулоза пациенти. Установено е, че след единична доза от изониазид при доза от 4 мг / кг телесно тегло при някои пациенти екскретират в урината на 6-7% от количеството на лекарството в метаболизира форма, друг - два пъти. При ниска инактивато на изониазид концентрация в кръвта винаги е много по-висока, отколкото бързо. За да се определи скоростта на инактивиране на изониазид измерва неговата концентрация в кръвната плазма след 6 часа след еднократно орално приложение на лекарството при 10 мг / кг. Ако средни изониазид съдържание около 1 мкг / мл плазма, на пациента се счита за бързо инактивиран тип ако около 5 мкг / мл - бавно инактивиран.
Проучвания, проведени върху една или dvuhyaytsovyh близнаци и популационни проучвания с внимателен генетичен анализ на голям брой семейства дават основание да се смята, че реакцията на пациента към въвеждането на изониазид генетично обусловена. Убедително доказателство полиморфизъм N-ацетилтрансфераза се получават при проучвания на чернодробни хомогенати.
Процентното съотношение между население бавни и бързи инактиватори варира в широки граници. Така че, бавни инактивато са само 5% от ескимосите. В същото време, те възлизат на около 45% в САЩ. Лица с ускорено унищожаване на изониазид, живеещи в Западна Европа и Индия, се пада половината от населението, а в Япония - 90-95%. Сред местното население на Казахстан бързи инактивато на изониазид значително повече от новодошлите.
Разликите в метаболизма на изониазид скорост записани най-малко на резултатите за лечение на туберкулоза и не влияе върху скоростта на резистентност в причинител. Но те до голяма степен влияе на честотата на симптомите и степента на нежеланите ефекти на изониазид върху тялото. При ниска инактивато появят gorazdo_chasche странични ефекти, включително и полиневрит.
В тази връзка, за назначаване на изониазид за туберкулоза пациенти не трябва да се стереотипни. Необходимо е да се вземе предвид скоростта на метаболизма и поносимостта при всеки пациент. пациенти при равни други условия с бързо дезактивиране на изониазид лекарство трябва да се предписват по-високи дози от тези, с инактивирането. В допълнение, назначаването на изониазид бавно инактиватор целесъобразно да се комбинира с витамин В6), тъй като това предотвратява появата на полиневрит и други прояви на неблагоприятните ефекти от изониазид.
реакции на полиморфизма на ацетилиране при хора се определят не само да изониазид, но за apressina, sulfadimezin, gidrolazina и фенелзин. За тези продукти се характеризира с криви две и три-модален разпространение концентрация. Следователно, трябва да се разгледа възможността за конкурентни отношения с комбинирано прилагане на изониазид и, например, или apressina sulfadimezin. Това не се отнася за други сулфонамидите. ги ацетилиране на бързо и бавно инактиватори появява при приблизително същата скорост и други видове катализирани ацетилтрансфераза. N-ацетилтрансфераза не участва в ацетилирането на сулфонамиди (с изключение sulfadimezin), р-аминосалицилова, пара-аминобензоена киселина и т. D.
Видео: Сърдечна недостатъчност и сърдечна аритмия конференция.
Acatalasemia и gipokatalaziya
Каталаза е ензим, чиято функция е да осигури разлагане на пероксиди, оформен в тялото по време на метаболизъм или чрез действието на ксенобиотици
Получената реакция произвежда голям брой фини мехурчета на молекулен кислород. Това се основава на използването на разтвори на водороден прекис в медицинската практика за лечение на рани, язви и т. Н. При нормална каталаза активност произвежда в тялото или екзогенен пероксид няма време да се окисли ендогенни вещества, включително хемоглобин. Каталаза е също участва в метаболизма на етилов и метилов алкохол.
Пълната липса на каталаза в кръв и човешки тъкани за първи път е открита от японски учени Takahara и Midzhamoto. След операция единадесет момичета около гангренозум гранулом назален синус навита разтвор лечение на водороден прекис не се придружават от образуването на кислородни мехурчета и цвета кръв стана korichnevochernym. Когато е установено, биохимичен анализ липсва каталаза NE само в кръвта, но също и в тъканите на пациента. Заболяването е обявен acatalasemia.
След това, други случаи acatalasemia (Швейцария) са описани.
Задълбочено генетичен анализ на семействата, които са били хора с различна степен на неуспех каталаза показа, че acatalasemia предава в автозомно рецесивен. До 1978, повече от 100 пациенти с acatalasemia са описани в света, 50% от тези пациенти са имали гангрена на устната кухина и гърлото, а останалите са асимптоматични заболяване. В основата е може би разликата в активността на ензима. Установено е, че швейцарците имат acatalasemia, за разлика от
не се наблюдава японски пълна липса на каталаза в тъканите. Среща се в отсъствието на каталаза в японски тъкани, очевидно, това обяснява факта, че японците с acatalasemia често страдат от възпалителни заболявания на устата, носа, а понякога дори и сепсис.
Acatalasemia обикновено се случва по време на юношеството, проявява retsediviruyuschee язва на венците. При по-тежки случаи, има алвеоларен гангрена, атрофия на венците, зъбите падат. Злокачествените форма се характеризира с разпространението на гангрена на меките тъкани и костите на челюстта. Изразени промени в червените кръвни клетки не се случи, защото дефицит се компенсира от други ензими каталаза.
Диагноза acatalasemia въз основа на историята и резултатите от съответните лабораторни изследвания. Ще бъде оценено, в миналото често присъствието на възпалителни процеси в устната кухина, зъбни заболявания, смоли и присъствието на язви, ерозии, алвеоларна гангрена, когато се гледа. Често съпътстващи заболявания са хипертония, аскариоза и протеинурия и глюкозурия.
Трябва също да се отбележи, че хора с gipokatalaziey acatalasemia и особено имат висока чувствителност към алкохол се дължи на намаляване на скоростта на етанол окисление. Доказано е, че при пациенти с нормална активност на каталаза етанол се окислява много по-бързо, отколкото тези с acatalasemia. В допълнение, пациентите с acatalasemia ефекти метанол отравяне (метилов алкохол) са по-слабо изразени, Това се дължи на факта, че тези лица метанол се окислява по-малко интензивно. Следователно, съдържанието на формалдехид в тялото - междинно окисление продукт на алкохола - не достига високо ниво.
Липсата на каталаза в кръвта и тъканите в проучването на различни методи показва присъствие acatalasemia. Най-простият тест е кръв изпитван разпенване на добавяне към него разтвор на водороден пероксид. Полученият тъмно кафяв цвят на кръвта след около половин час изчезва и пада бяла жълта утайка, която представлява денатуриран протеин. Супернатантата може да бъде открит pentdiopent - крайния продукт на повреда хемоглобин.
Acatalasemia специфично лечение не съществува. бяха направени опити да се използва като заместителна терапия капсули с каталаза. В присъствието на възпалителни лезии трябва да се прибегне до антибиотици, sulpha лекарства, местно използване на антисептични средства и подобни. D. Трябва да се помни за елиминиране на възпалителни огнища (отстраняване на засегнатите зъби, сливиците, отваряне абсцеси). Предотвратяване на усложнения е педантичен хигиена на устната кухина, носа, носоглътката. Прогноза acatalasemia благоприятно. Обикновено констатации пубертета (алвеоларен пиорея и гр. Г.) изчезне.
През последните години, установени нови факти някои генетични дефекти, отговорни за разликите в чувствителността на наркотици.
Така че, ние открихме, отбелязани различия във биотрансформация debrizohina антихипертензивен препарат. Биотрансформацията на лекарството се осъществява чрез хидроксилиране ациклична. Специални изследвания са установили, че процесът се контролира моногенна биалелния система с доминацията на алел нормалния хидроксилиране. Обикновено, когато получаване debrizohina вътре в човешкото тяло се окислява около 70% от състава. В хомозиготни носители на дефектния алел се окислява по-малко от 3% от същата доза debrizohina за същото време. Докато приемате лекарството по обичайния терапевтична доза от тези хора имат хипотонични кризи и други нарушения vegetososudistye.
Брой на хомозиготна рецесивен ген, отговорен драстично увеличена реакция на debrizohin е сред хората в Европа 6%, сред египтяните - 1.5%.
Токсичността на 6-меркаптопурин, 6-tioguanida azotioprina а в някои случаи, свързани с вроден дефицит на ензима tiopurinmetiltransferazy еритроцитите.
Видео: АКТУАЛНИ ПРОБЛЕМИ по вътрешни болести Октомври 2016
- Списък на съкратените имена на микроорганизми, литература - клинична фармакология
- Разпределението и свързването на наркотици - клинична фармакология
- Атипични лекарствени реакции в наследствени заболявания - клинична фармакология
- Стойността на фармакогенетика в клиничната фармакология - клинична фармакология
- Ефектите на алкохол и тютюн за ефектите на лекарства - клинична фармакология
- Клинични Фармакокинетика - клинична фармакология
- Фармакодинамични взаимодействия - клинична фармакология
- Медикаменти различни групи, използвани в ангина - клинична фармакология
- Antiadrenergicheskim фондове - клинична фармакология
- Вазодила в хронична застойна сърдечна недостатъчност - клинична фармакология
- Предоставяне на медикаменти - клинична фармакология
- Лечение на аритмии при остра недостатъчност - клинична фармакология
- Предозирането антитромботични лекарства - клинична фармакология
- Контрол на качеството и безопасността приложения - клинична фармакология
- Антивирусни препарати - клинична фармакология
- Изборът на лекарства за инфекции на дихателните пътища - клинична фармакология
- Изборът на лекарства за инфекции на храносмилателната система - клинична фармакология
- Изборът на лекарства за артрит и остеомиелит - клинична фармакология
- Алкалоиди и ензими в хематологични злокачествени заболявания и други тумори - клинична фармакология
- Изборът на лекарства за амебиаза - клинична фармакология
- Антитуморни антибиотици - клинична фармакология