Метотрексат

Метотрексат - лекарство с противоракова активност.

форма на издаване и състав

След дозиране освобождаване образува метотрексат:

• Таблетки: покрити от розово до тъмно розов цвят (в единици от клетъчна контур 10 парчета, 5 опаковки на сноп kartonnoy- банки полимерния 50 бр, кашони 1 банкови хартия ..);
• Разтвор за инжектиране (в полипропиленови флакони от 2 или 20 ml- 5 1 или 2 мл флакон, един флакон от 20 мл на хартия кутии).

Една таблетка съдържа:

• Активно вещество: метотрексат - 2.5 мг;
• Допълнителни компоненти: повидон, кросповидон, калциев стеарат, талк, картофено нишесте, захароза (захар);
• Обвивка: талк, восък, титанов диоксид, оцветяване azorubin (хранителна добавка E122, кисело червено багрило 2С, karmuazin), желатин, повидон, пшенично брашно, захароза (захар), магнезиев хидроксикарбонат хидрат.

Един милилитър от разтвора съдържа:

• Активно вещество: метотрексат - 25 мг;
• Допълнителни компоненти: солна киселина, натриев хлорид, вода за инжекции, натриев хидроксид.

Показания

• Тежък псориазис;
• Ревматоидният артрит (след неуспех на други методи на лечение);
• Mycosis микоза в напреднал стадий;
• Трофобластни тумор;
• Остра лимфобластна левкемия и лимфом нехочкинов.

Противопоказания

абсолютната:

• синдром на имунна недостатъчност;
• Различни промени в бъбречната функция и на черния дроб;
• Остра етап на инфекциозни заболявания;
• Хематологични заболявания (костен мозък хипоплазия, левкопения, тромбоцитопения, анемия);
• Деца под 3-годишна възраст;
• бременност;
• Кърмене;
• Свръхчувствителност към лекарството.

Относителна (условие / заболяване, при което Метотрексат трябва да се използва с внимание):

• дехидратация;
• асцит;
• Ефузионен в плевралната кухина;
• Инфекциозни заболявания на бактериални, гъбични или вирусни произход;
• Язвен колит;
• Язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника;
• Подагра или нефролитиаза история;
• Преди, лъчетерапия или химиотерапия.

Дозировка и приложение

Таблетките се приемат през устата.

Дозата на метотрексат и продължителността на лечението се определя за всеки отделен случай в зависимост от схеми на химиотерапия.

Препоръчваната схема на дозиране:

• Трофобластни тумор: 15-30 мг дневно в продължение на 5 дни при интервали от една или повече седмици (в зависимост от знака на токсичност). Курсове терапия в повечето случаи различни или повторни 3-5 50 1 мг на всеки 5 дни при интервали от не по-малко от един месец. В хода на лечението изисква 300-400 мг от наркотици;
• Остра лимфобластна левкемия (в комплексното лечение): от 3.3 мг на 1 m² във връзка с преднизон за постигане на ремисия, след това до 15 мг на 1 m² 2 пъти на 7 дни или при 2.5 мг на 1 кг телесно тегло на всеки 14 дни;
• Неходжкинов лимфом (в комплексната терапия): 15-20 мг на 1 m² 2 в един етап на всеки 7 дни или при 7.5 мг на 1 m² дневно в продължение на 5 дни;
• Ревматоиден артрит: начална доза - 7,5 мг 1 на всеки 7 дни в една порция или разделена на 3 дози с интервал от 12 часа седмична доза може да бъде увеличена, за да се постигне оптимален ефект, но не трябва да надвишава 20 мг .. При достигане на оптимален клиничен ефект се препоръчва да се започне намаляване на дозата, докато, докато не се вдигна най-ниската ефективна доза. Оптималната продължителност на лечението е неизвестен. В случаите на ювенилен хроничен артрит, ефективната доза за деца е 10-30 мг на 1 m² 1 веднъж на всеки 7 дни (0,3-1 мг на 1 кг телесно тегло);
• Псориазис: 10-25 мг на всеки 1 до 7 дни. В повечето случаи, постепенно увеличаване на дозата на метотрексат, и когато оптимален клиничен ефект - намалява, докато тя достигне най-ниската ефективна доза;
• Фунгоидна микоза: 25 мг два пъти на 7 дни. намаляване на дозата или прекратяване на лечението с лекарство се определят от хематологичните параметри и отговор на пациента.

Метотрексат разтвор се прилага интрамускулно, интравенозно, интраартериално или интратекално.

Висока лечението трябва да се извършва само от опитен himioterapevt което може да наблюдава концентрация на метотрексат в плазмата при стационарни условия прикритие калциев фолинат.

Периодът на прилагане на наркотици 1 път седмично трябва да е изследване на кръвната картина.

Препоръчваната схема на дозиране:

• Трофобластни тумор: интрамускулно инжектиране на 15-30 мг разтвор дневно за 5 дни на интервали от една или повече седмици (в зависимост от знака на токсичност). курсове на лечение обикновено се повтаря 3-5 пъти;
• Твърди тумори интравенозно 30-40 мг на 1 m² 1 път на седмица;
• Лимфоми и левкемии: интрамускулно инжектиране на 3,3 мг на 1 m² дневно до 200 мг на 1 m² 1 чрез интравенозна инфузия на всеки 2-4 седмици;
• Neuroleukemia: интратекално до 12 мг на 1 m² за 15-30 секунди, 1 или 2 пъти на nedelyu- деца под 1 година - 6 мг, 1 година - 8 мг, 2 години - 10 мг, 3 и повече години - 12 мг. Преди употреба, разтворът се препоръчва да се премахне гръбначно-мозъчната течност в обем около равно на обема на лекарството, която се очаква да влезе;
• Висока доза терапия: от четири или шест-часова интравенозна инфузия на 2000-15000 мг на 1 m² с интервал от 1-5 седмици, последвано от по избор въвеждане на калциев фолинат (обикновено се прилага 24 часа след началото на метотрексат инфузия) на всеки 6 часа при доза от 3-40 мг на 1 m² (В повечето случаи до 15 мг на 1 m²) И по-висока в зависимост от концентрацията МТХ в кръвния серум в продължение на 48-72 часа;
• Ревматоиден артрит: начална доза - 7,5 мг 1 седмично интравенозно едновременно или разделени от 3 интрамускулно приложение от 2,5 мг до 12 часа интервал. Седмичната доза може да се увеличи до постигане на оптимален ефект, но това не трябва да надвишава 20 мг. При достигане на оптималната доза на клиничен ефект трябва да се намали до възможно най-ниската ефективна. Оптималната продължителност на лечението не е известна;
• Псориазис: 10-25 мг седмично интравенозно или интрамускулно. Обикновено, дозата се увеличава постепенно, и достигне оптимален клиничен ефект се намалява до най-ниската ефективна;
• Фунгоидна микоза: 50 мг интрамускулно 1 път на седмица или 25 мг два пъти седмично. намаляване на дозата или премахване на приложение се определя от параметрите на отговор и хематологични на пациента.

странични ефекти

• хематопоетична система: лимфаденопатия, хипогамаглобулинемия, лимфопролиферативно заболяване, панцитопения, еозинофилия, агранулоцитоза, неутропения, левкопения, тромбоцитопения, анемия (включително апластична);
• Храносмилателната система: панкреатит, хепатотоксичност (повишаване на чернодробните ензими, хипоалбуминемия, чернодробна недостатъчност, фиброза и цироза, остър хепатит), ерозивен и улцерозен лезии и кървене от стомашно-чревния тракт (включително мелена, хематемеза), ентерит, фарингит, гингивит, стоматит, гадене, повръщане, анорексия;
• Нервна система: конвулсии, парези, хемипареза, афазия, дизартрия, сънливост, виене на свят, главоболие bol- с високи дози - емоционална лабилност, преходно нарушение на когнитивните funktsiy- енцефалопатия (включително левкоенцефалопатия), необичайна чувствителност черепната;
• Органни на зрението: зрителни нарушения (включително преходна слепота), конюнктивит;
• Сърдечно-съдова система: тромбоемболизъм (включително тромбофлебит, артериална тромбоза, белодробна емболия, тромбоза на ретината вени, мозъчен съд, дълбока венозна), понижаване на кръвното налягане, перикарден излив, перикардит;
• Дихателна система: редки - хронична обструктивна белодробна болест, белодробна фиброза, алвеолит, дихателна недостатъчност, интерстициален пневмонит (включително фатални), симптоми на потенциално сериозни интерстициална пневмония - треска, задух, суха, не продуктивна кашлица;
• Урогенитална система: дефекти на плода, смърт на плода, спонтанен аборт, безплодие, гинекомастия, вагинално течение, дисменорея, импотентност, намалено либидо, преходна олигоспермия, нарушена spermato- и овогенезата, протеинурия, хематурия, цистит, азотемия, тежка нефропатия или бъбречна недостатъчност;
• Кожа: ексфолиативен дерматит, язва и некроза на кожата, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе (включително синдром на Стивънс-Джонсън), фурункулоза, акне, телангиектазия, екхимоза, алопеция, пигментация на разстройство на кожата, фоточувствителност, уртикария, кожен сърбеж, еритематозен в syp- лечение на псориазис - болезнено ерозивни плаки върху кожата, парене на кожата;
• Мускулно-скелетната система: фрактури, остеонекроза, остеопороза, миалгия, артралгия;
• Неоплазми: лимфом (включително обратима);
• Общи реакции: изпотяване, диабет, инфекции, причинени от херпес зостер и херпес симплекс (включително разпространява херпес), криптококоза, хистоплазмоза, нокардиоза, сепсис (включително фатални), цитомегаловирус инфекции (включително пневмония цитомегаловирус), животозастрашаващи опортюнистични инфекции (включително пневмония пневмония), внезапна смърт, некроза на меките тъкани, синдром на туморен лизис, алергичен васкулит, алергични реакции до анафилактичен шок.

Предупреждения

Метотрексат е цитотоксично лекарство, във връзка с това да се борави се препоръчва повишено внимание. Тя трябва да назначи лекар с опит в използването на метотрексат и да се запознаят с неговите свойства, по-специално действия. Тъй като прилагането на лекарството може да се развие тежко и дори фатално странични ефекти, пациентите трябва да бъдат информирани от лекуващия лекар за възможните рискове и препоръчаните мерки за безопасност. Получаване на метотрексат за лечение на пациенти, трябва да се контролира по подходящ начин за признаци на възможните странични ефекти и токсични ефекти са идентифицирани и оценени в своевременно.

Преди започване на лечението, или за неговото подновяване се препоръчва изследване на рентгеново kletki пълна кръвна картина с определено ниво trombotsitov- биохимичен анализ на кръвта с определяне на серумните нива на албумин на билирубин и ензими pecheni- проучване pochek- функции, ако е необходимо - тестове за хепатит и туберкулоза.

За бързо идентифициране на симптомите на метотрексат токсичност трябва да се извършва наблюдение на бъбречната функция (креатининов клирънс и / или серумния креатинин, урея), състоянието на периферната кръв (за определяне на броя на тромбоцитите и белите кръвни клетки в началото на лечението на ден, а след това - на всеки 3-5 дни по време на първия месец - 1 и след това на всеки 7-10 дни-време на ремисия - 1 пъти в 7-14 дни), концентрацията на пикочна киселина в кръвния серум, чернодробни трансаминази, периодични рентгенови лъчи на гърдите, и д преди всяка употреба, за да се проведе изследване на лигавицата на устната кухина и фаринкса, в присъствието на язвички. Преди започване на лечението, 1 път по време на лечението и в края на курса е необходимо да се следи състоянието на костен мозък хемопоеза.

Ще бъде оценено, че лекарството може да доведе до развитието на симптоми на остра или хронична чернодробна токсичност (включително фиброза и цироза). В повечето случаи, хронична разработване хепатотоксичност при достигане на обща кумулативна доза от най-малко 1,5 грама или дългосрочно приложение на лекарството (обикновено над две или повече години) и може да доведе до нежелан резултат.

Старост, алкохолизъм, диабет и затлъстяване може кондициониране на хепатотоксични ефекти на метотрексат. Благодарение на токсичните ефекти на лекарството върху черния дроб по време на терапията трябва да се въздържат от използването на други хепатотоксични средства (с изключение на случаи на необходимост очевидно). Пациентите, лекувани с други хепатотоксични лекарства (напр лефлуномид) трябва да бъдат наблюдавани внимателно.

Заедно с биохимичните параметри обективиране за чернодробна функция трябва да се извърши преди чернодробна биопсия или след 2-4 месеца от лечението, и при обща кумулативна доза от лекарство от 1.5 грама, и след всеки допълнителен 1-1.5 В умерени случаи на чернодробна фиброза или цироза на всяка Метотрексат трябва otmenit- лека фиброза обикновено се препоръчва да се извърши повторна биопсия след 6 месеца.

Началният период на лечение може да бъде незначителни хистологични промени в черния дроб (слаб мастни изменения и портално възпаление), което не е причина за спиране на лекарството, но изтъква необходимостта от повишено внимание с неговата употреба.

Видео: Метотрексат в ревматоиден артрит мнения

лекарство за кандидатстване трябва да се прекъсне в случай на улцерозен стоматит и диария, както може да се развие хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена, което може да доведе до смърт.

Поради риска от реакции на фоточувствителност се препоръчва да не се излагат незащитена кожа на прекомерна слънчева радиация или злоупотреба UV лампа.

Тъй като лекарството влияе на имунната система може да доведе до лошо антитяло отговори на ваксини и промени в имунологични тестове резултати. След получаване метотрексат препоръчва отхвърляне на имунизация (ако не е одобрено от лекар) в диапазона от 3 до 12 месеца. Семейството на пациента, които пребивават с него, че е необходимо да се откаже имунизация орална ваксина срещу полиомиелит (за да се избегне контакт с тези, които са получили ваксината срещу полиомиелит на хора, или да използвате защитна маска, която покрива носа и устата).

Пациенти в детеродна възраст и техните партньори трябва да използват надежден метод за контрацепция по време на лечението с мъже - дори и за най-малко 3 месеца след завършването му, жените - в продължение на най-малко един цикъл на овулация.

По време на периода на метотрексат, пациентите трябва да се въздържат от поведение потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и скорост реакции психомоторни.

лекарствени взаимодействия

активното лекарствено вещество е с висока активност, в това отношение, лекуващият лекар може да вземе предвид само взаимодействието на лекарството с метотрексат приема едновременно с лекарства.

Правила и условия на съхранение

Се съхранява на сухо, недостъпно за деца и тъмно място при температура до 25 ° C.

Срок на годност:

• Таблетки - 3 години;
• Решението - 2 години.