MabThera

MabThera - лекарство антитуморна и имуномодулаторни ефекти на моноклонално антитяло.

форма на издаване и състав

MabThera е на разположение в следните форми:

• Концентрат за инфузионен разтвор 100 и 500 мг: безцветна или бледо-жълт, прозрачен или леко мътен (100 мг - 10 мл в стъклени флакони, в картонена пакет 2 flakona- 500 мг - 50 мл в стъклени флакони, в пакет 1 флакон картон);
• Разтвор за подкожно приложение: безцветен или жълтеникав, прозрачен или непрозрачен (както 11.7 мл стъклени бутилки, в клетка 1 флакон картонена кутия).

Активен ингредиент - ритуксимаб (10 мг в 1 мл концентрат за infuziy- 120 мг в 1 мл разтвор за подкожно инжектиране).

Видео: Mabtera® концентрира prigotuvannya rozchinu за іnfuzіy във флакони от 500 мг / 50 мл №1

Спомагателни концентрат съставки: натриев цитрат дихидрат, натриев хлорид, полисорбат 80, натриев хидроксид или хлороводородна киселина (до рН = 6,5), дестилирана вода - до 1 мл.

Допълнителни компоненти на разтвора: рекомбинантен човешки хиалуронидазни, L-хистидин хидрохлорид монохидрат, L-хистидин, L-метионин, -tregalozy дихидрат, полисорбат 80, дестилирана вода - до 1 мл.

Показания

Една обща индикация за двете лекарствени форми MabThera е неходжкинов лимфом.

Допълнителни указания за употреба на концентрата за инфузионен разтвор:

• Хронична лимфоцитна левкемия;
• Ревматоидният артрит (умерена и тежка);
• грануломатоза на Вегенер (грануломатозен с полиангиит) и микроскопски полиангиит.

Противопоказания

MabThera е противопоказан при следните заболявания и състояния:

• Изразено имунна недостатъчност (първична или вторична);
• Остри инфекциозни заболявания;
• бременност;
• Кърмене;
• Деца и юноши до 18 години (тъй като безопасността и ефикасността не са установени);
• Свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството или към протеини мишки в историята.

Лекарството се прилага с повишено внимание при хронични инфекции, дихателна недостатъчност или история на белодробен тумор инфилтрация, тромбоцитопения, неутропения, включително циркулиращи злокачествени клетки повече от 25 хиляди. / Мл или високо туморно натоварване.

Видео: Лечение на моноклонални препарати

Дозировка и приложение

Който следва да се отбележи, да се чете MabThera инструкции и да гарантира, че дозираната форма съответства на определен пациент ( "разтвор за подкожно инжектиране" или "концентрат за инфузионен разтвор"). Препарат под формата на разтвор за подкожно приложение пушенето прилага интравенозно.

За получаване на разтвор за интравенозна инфузия необходимото количество концентрат се разрежда до концентрация дизайн в торбичката за вливане (флакон) с 5% декстроза или 0.9% натриев хлорид. Преди въвеждането на разтвора трябва да се огледа за промяна на цвета или отсъствие на примеси. Приготвеният разтвор се използва незабавно. Физически и химически стабилен разтвор на не повече от 24 часа при температура 2-8 ° С, или в продължение на 12 часа при стайна температура.

Разтвор за подкожно инжектиране в спринцовката след оградата е физически и химически стабилен в продължение на 48 часа при 2-8 ° С или 8 часа при дневна светлина на околната среда и температура до 30 ° С, но от съображения за сигурност, от микробиологична гледна точка, подготовката трябва да се използва веднага след вземане на проби спринцовката.

Първата доза (375 мг / м²) Трябва да се прилага под формата на интравенозна инфузия под формата на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор. Така препарат Mabthera да се прилага през отделна катетър само интравенозно. Забранено е да се влезе в разтвор интравенозно болус или хапче!

Първоначалната скорост на първата интравенозна инфузия не трябва да надвишава 50 мг / час, и след това на всеки 30 минути, тя може да бъде увеличена до 50 мг / час, се увеличава до максимална скорост от 400 мг / час. В следващия началото на инфузията може да бъде от 100 мг / час, увеличаване на скоростта до 100 мг / час на всеки 30 минути, което води до максимум от 400 мг / час.

Пациентите, които не са получили пълната доза на лекарството под формата на "се концентрират за получаване на инфузионен разтвор" в следващите цикли като препарат във форма, която е предназначена за интравенозно приложение.

Пациентите получават пълна доза под формата на "се концентрира за получаване на инфузионен разтвор" в следващите цикли може да получи MabThera под формата на разтвор за подкожно приложение, при подкожното инжектиране провежда за около пет минути.

Разтвор за подкожно инжектиране се препоръчва само влиза в предната стена на перитонеума. Не трябва да се прилага лекарството на място с висока чувствителност, печати, зачервяване, тъкан белези, белези от и натъртвания.

Подкожно инжектиране MabThera и други средства, предназначени за подкожно приложение, следва да бъде възможно да се извърши в едно място. Ако инжекцията се прекъсна, тя може да се възобнови в едно и също място, и промяна на мястото на инжектиране, ако е необходимо.

В хода на лечението не се препоръчва да се намали дозата на ритуксимаб.

Стандартен режим на дозиране с фоликуларен лимфом неходжкинов или нисък клас.

Първата доза се прилага интравенозно в следващите цикли е възможно да се използва лекарството под формата на разтвор за подкожно приложение. Първоначална терапия (монотерапия): 375 мг / м² интравенозно веднъж седмично в продължение на 4 седмици. В комбинация с химиотерапия (за каквото схема) след интравенозно приложение на глюкокортикостероид (интравенозно в доза от 375 мг / м², след подкожно при фиксирана доза от 1400 мг)

• Схема CVP: 1 цикъл интравенозно в комбинация с циклофосфамид, винкристин и преднизон + 7 цикъла подкожно в същата комбинация или интравенозно всеки 8 цикъла (цикъл: 21 дни);
• МСР схема: 1 цикъл интравенозно в комбинация с митоксантрон, хлорамбуцил и преднизон + 7 цикъла подкожно в същата комбинация или интравенозно всеки 8 цикъла (цикъл: 28 дни);
• Схема CHOP: 1 цикъл интравенозно в комбинация с циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон + 7 цикъла подкожно в същата комбинация или всички 8 цикъла интравенозно (цикъл: ден 21) - при пълна ремисия само 6 цикъла може да ограничат след четвъртия цикъл;
• Схема CHVP-интерферон: 1 цикъл в комбинация с интравенозно циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид, преднизолон и интерферон + 5 цикъла подкожно в същата комбинация или всички 6 цикъла интравенозно (цикъл: ден 21).

В случай на рецидив след лечение под формата на разтвор за интравенозно приложение MabThera се прилага в доза от 375 мг / м² веднъж седмично в продължение на 4 седмици.

След отговор на индукционната терапия с поддържаща терапия:

• Нелекувани пациенти: 375 мг / м² 1400 мг интравенозно или подкожно веднъж на всеки 2 месеца, две години Neboli (12 чай);
• Периодично или himioustoychivaya лимфом: 375 мг / м² интравенозно или 1400 мг подкожно веднъж на всеки 3 месеца до 2 години.

Ако симптомите са показателни за напредъка си, лечение с MabThera трябва да се прекрати.

Стандартен режим на дозиране с лимфом дифузен голям неходжкинов: в комбинация с химиотерапевтично лекарство, предписана от схема CHOP.

При хронична лимфоцитна левкемия MabThera се прилага в комбинация с химиотерапия, която се провежда след инжектирането. Стандартен режим на дозиране: 375 мг / м² първия ден на първи цикъл и след това 500 мг / м² на първия ден от следващия цикъл. Курсът на лечение - шест цикъла.

При ревматоиден артрит, лекарствената терапия на оригиналния 1000 мг интравенозна капкова бавно, веднъж на всеки 2 седмици, по време на 2 инфузии. Необходимо е да се направи нова оценка на хода на 24 седмици след предишния курс.

Препоръчваната схема на дозиране в микроскопски полиангиит и грануломатоза на Вегенер:

1. Терапия глюкокортикостероиди (първи ден на инфузия, или в рамките на 2 седмици преди първата инфузия): 1-3 дни - метилпреднизолон интравенозно в доза от 1000 мг на ден, а след това - перорално преднизон на 1 мг / кг на ден (до 80 мг на ден ), с постепенно намаляване на дозата до пълното премахване. Лечението с перорални кортикостероиди може да се продължи по време на лечението с MabThera и след отмяната му;
2. MabThera - 375 мг / м² веднъж седмично в продължение на 4 седмици.

Пациенти на възраст над 65 години, не се нуждаят от корекция на дозата.

странични ефекти

По време на приложение MabThera под формата на концентрат за монотерапия инфузия / поддържащо лечение на неходжкинов лимфом, нискостепенен или фоликуларен, следните странични ефекти системи и органи:

• Кръвта и лимфната система: много често - неутропения, leykopeniya- често - анемия, trombotsitopeniya- рядко - нарушения в кръвосъсирването, хемолитична анемия, лимфаденопатия, преходна частично апластична анемия;
• Имунната система: много често - често ангиоедем otek- - свръхчувствителност;
• Дихателната система, органите на медиастинума и гърдите: често - бронхоспазъм, респираторни заболявания, кашлица, ринит, болка в гърдите, odyshka- рядко - бронхиолитис облитеранс синдром, хипоксия, астма, нарушена функция на белите дробове;
• Паразитни и инфекциозни заболявания: много често - вирусен и бактериален infektsii често - сепсис, пневмония, инфекции на дихателните пътища, инфекции с повишена температура, гъбична инфекция, херпес зостер, инфекция с неизвестен произход;
• Стомашно-чревен тракт: често - гадене, често - диария, липса на апетит, лошо храносмилане, повръщане, стоматит, болки в корема, дисфагия, болки в гърлото, изключване рядко - увеличение в областта на корема;
• Метаболизма и храненето: често - загуба на тегло, оток на лицето, хипокалцемия, хипергликемия, периферен оток, повишена лактат дехидрогеназа активност;
• Сърдечно-съдова система: често - увеличаване или намаляване на кръвното налягане, аритмия, инфаркт на миокарда, тахикардия, сърдечна патология, ортостатична хипотония, трептене predserdiy- рядко - брадикардия, ангина пекторис, вентрикуларна и суправентрикуларна тахикардия, миокардна исхемия, лява вентрикуларна сърдечна недостатъчност;
• Скелетната система и съединителната тъкан: често - артралгия, миалгия, болка във врата и гърба, мускулно хипертоничност;
• Нервната система и психиката: често - парестезия, безпокойство, вазодилатация, замаяност, хипоестезия, възбуда, нарушена при спане рядко - депресия, нервност, дисгеузия;
• Senses: чести - конюнктивит, нарушено сълзене, болка и шум в ушите;
• Нарушения на кожата и подкожната тъкан: Много често - обрив, zud- често - изпотяване, обрив, изпотяване през нощта, плешивост;
• Лаборатория и инструментално изпълнение: много често - намалена концентрация на имуноглобулин G;
• Общи заболявания, на мястото на инжектиране: много често - умора, главоболие, втрисане, висока температура, често - грипоподобни симптоми, слабост, болки в фокусите на тумора, prilivy- рядко - болка в мястото на инжектиране.

При прилагането на MabThera в комбинация с химиотерапевтични средства или допълнително по-висока честота изпълнени следните странични реакции:

• Кръвта и лимфната система: много често - фебрилна неутропения, тромбоцитопения, често neytropeniya- - гранулоцитопения, панцитопения;
• Нарушения на кожата и подкожната тъкан: много чести - често oblysenie- - кожни заболявания;
• Паразитни и инфекциозни заболявания: много често - често bronhit- - синузит, остър бронхит, хепатит В;
• Общи нарушения: често - втрисане, умора.

Възможни странични реакции по време на лечение на ревматоиден артрит:

Видео: Ролята на интерлевкин-6 в патогенезата на ревматоиден артрит

• Храносмилателната система: Честото - гастроезофагеален рефлукс, диария, диспепсия, коремна болка (горен десен квадрант), язва на лигавицата на устата;
• И паразитни инфекциозни заболявания: много често - инфекции на горните дихателни пътища, пикочния routes- често - синузит, бронхит, кел педис, гастроентерит;
• Мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: често - остеоартрит, мускулно-скелетна болка, бурсит, артралгия;
• Нарушения на кожата и подкожната тъкан: чести - алопеция;
• Нервната система и психиката: много често - главоболие, често - тревожност, депресия, ишиас, мигрена, световъртеж, парестезии;
• Лаборатория и инструментално изпълнение: често - хиперхолестеролемия;
• Имунната система, общи заболявания, на мястото на инжектиране: много често - инфузионни реакции (често - горещи вълни, втрисане, хрема, треска, възход и падение на кръвното налягане, сърбеж, обрив, уртикария, тахикардия, гадене, болки в гърлото и устата, чувстваше болки в гърлото, отпадналост, зачервяване, периферна oteki- рядко - оток на ларинкса, бронхоспазъм, сърбеж, хрипове, анафилаксия, генерализирана едема анафилактични реакции).

По време на употреба в терапията MabThera микроскопски полиангиит и грануломатоза на Вегенер, следните странични реакции:

• Стомашно-чревен тракт: гадене, диария;
• Мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: артралгия, мускулни спазми;
• Нервната система и психика: главоболие, безсъние;
• Кръвта и лимфната система: левкопения, анемия;
• Дихателна система: кашлица, епистаксис, диспнея;
• Сърдечно-съдова система: високо кръвно налягане;
• Имунната система: инфузионни реакции (дразнене на гърлото, зачервяване, синдром на освобождаване на цитокини, тремор);
• Нарушения на кожата и подкожната тъкан: обрив;
• Лабораторни и инструментални параметри: повишена аланин аминотрансфераза активност;
• И паразитни инфекции: херпес зостер, пикочни инфекции и инфекции на горните дихателни пътища;
• Общи нарушения: умора, периферен оток.

Подкожното приложение на MabThera локални кожни реакции са наблюдавани много често, но повечето случаи са леки или леки (втвърдяване, подуване, болка на мястото на инжектиране, сърбеж, обрив, еритема, кръвоизлив). В клинични проучвания с лекарството под формата на разтвор за подкожно приложение не се наблюдава случаи на тежки реакции на свръхчувствителност, анафилаксия, синдром на туморен лизис или синдром на освобождаване на цитокини.

Предупреждения

MabThera трябва да се прилага под внимателното наблюдение на хематолог, онколог, или ревматолог и в присъствието на всички необходими условия за евентуално реанимация.

Поради риск от реакции на свръхчувствителност е необходимо да се гарантира, че наличните средства са били за тяхното облекчение: глюкокортикостероиди, епинефрин и антихистамини.

Поради възможното развитие на хипотония антихипертензивни средства следва да бъдат премахнати не по-малко от 12 часа преди инфузията.

По време на лечението изисква редовно следене на периферна кръв.

Преди назначаването на лекарството трябва да се изследват за хепатит В.

С развитието на тежки кожни реакции (синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза) лекарство трябва да се преустанови.

След лечение с MabThera не се препоръчва да се ваксинират имунизация с жив вирус vaktsinami- налични инактивирани ваксини, но честотната характеристика в този случай може да се понижи.

лекарствен препарат (премедикация) трябва да се извършва преди всяко прилагане на препарата, съдържащ аналгетик / антипиретик, антихистамин, и стероиди (монотерапия).

След подкожно инжектиране пациенти MabThera трябва да се наблюдават в продължение на поне 15 минути.

лекарствени взаимодействия

Данните за лекарствени взаимодействия от лекарството е ограничен. Когато се прилага едновременно с други моноклонални антитела в пациенти с antihimernye антитяло или антитяло срещу миши протеини увеличава вероятността за алергични реакции.

Когато се прилагат интравенозно, лекарството може да бъде използван полиетилен или PVC торби или инфузионни системи, като тези материали са съвместими с лекарството.

Правила и условия на съхранение

Да се ​​съхранява на тъмно място при температура от 2 до 8 ° С, да не се замразява. Да се ​​пази от деца.

Срок на годност - 2.5 години.